ChiCTR2300077949 版本V1.1 版本创建时间2024/07/07 14:54:41 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300077949 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-11-24 11:03:47 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-11-24 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

AK104联合化疗用于16a2/b1淋巴结转移的单一不可切除晚期胃/胃食管结合部腺癌转化治疗的有效性和安全性临床研究-----多中心、开放、单臂探索性研究

Public title：

Efficacy and safety of AK104 combined chemotherapy for conversion therapy of advanced gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma with No. 16a2/b1 lymph node metastasis ----- multicenter, open, single-arm study

注册题目简写：

English Acronym：

AK104-PAN

研究课题的正式科学名称：

AK104联合化疗用于16a2/b1淋巴结转移的单一不可切除晚期胃/胃食管结合部腺癌转化治疗的有效性和安全性临床研究-----多中心、开放、单臂探索性研究

Scientific title：

Efficacy and safety of AK104 combined chemotherapy for conversion therapy of advanced gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma with No. 16a2/b1 lymph node metastasis ----- multicenter, open, single-arm study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

陈小东 

研究负责人：

陈小东 

Applicant：

Xiaodong Chen 

Study leader：

Xiaodong Chen 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 189 0819 0790

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 189 0819 0790

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 chen-xd@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 chen-xd@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

成都市人民南路四段55号

研究负责人通讯地址：

成都市人民南路四段55号

Applicant address：

No. 55, Section 4, South Renmin Road, Chengdu

Study leader's address：

No. 55, Section 4, South Renmin Road, Chengdu

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 610041

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 610041

申请人所在单位：

四川省肿瘤医院

Applicant's institution：

Sichuan Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

四川省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Sichuan Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 SCCHEC-02-2023-116

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

四川省肿瘤医院医学科研与医疗新技术伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee for Medical Research and New Medical Technology of Sichuan Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-09-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

王青青

Contact Name of the ethic committee：

Qingqing Wang

伦理委员会联系地址：

成都市人民南路四段55号

Contact Address of the ethic committee：

No. 55, Section 4, South Renmin Road, Chengdu

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 28 8542 0681

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

四川省肿瘤医院

Primary sponsor：

Sichuan Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

成都市人民南路四段55号

Primary sponsor's address：

No. 55, Section 4, South Renmin Road, Chengdu

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

四川

市(区县)：

成都

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

四川省肿瘤医院

具体地址：

成都市人民南路四段55号

Institution
hospital：

Sichuan Cancer Hospital

Address：

No. 55, Section 4, South Renmin Road, Chengdu

经费或物资来源：

康方药业有限公司

Source(s) of funding：

Akeso Pharma Co., Ltd

研究疾病：

胃腺癌  

Target disease：

gastric adenocarcinoma

研究疾病代码：

ICD-O-3 C16

Target disease code：

ICD-O-3 C16

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价AK104联合化疗用于16a2/b1淋巴结转移的单一不可切除晚期胃/胃食管结合部腺癌转化治疗的有效性和安全性临床研究  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of AK104 combined chemotherapy for conversion therapy of advanced gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma with No. 16a2/b1 lymph node metastasis

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄：18~75岁，男女不限； 2. 存在经过组织学确认的，未接受过治疗的胃癌或胃食管结合部（GEJ）癌，且组织学检查证实主要为腺癌。胃食管结合部（GEJ）癌仅允许 Siewert Ⅲ型、及不需要联合开胸手术的 Siewert Ⅱ型受试者入组； 3. 治疗前采用CT 、MRI或PET-CT明确有单一不可切除因素：第16组a2和/或b1淋巴结转移的病人； 4. 治疗前腹腔镜探查明确无腹腔种植转移（CY1/P1）； 5. 未接受过前期治疗（放疗、化疗、靶向治疗、免疫疗法等）； 6．ECOG PS：0-1分； 7. 既往使用过抗肿瘤的中药、中成药、免疫调节剂（如胸腺肽、香菇多糖、白介素-12 等） 结束距开始研究用药必须 ≥ 2 周； 8．乙肝表面抗原（HBsAg）（-）并且乙肝核心抗体（HBcAb）（-）。如果 HBsAg（+）或者 HBcAb（+），则乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）必须< 1000 拷贝/mL 或<200 IU/mL 或＜研究中心正常值上限（ULN）方可入组，HCV 抗体（-）； 9. 主要器官功能正常； 10. 入组前心功能良好，半年内无心肌梗死发作，高血压、其他冠心病目前在可控制范围内； 11. 入组前不伴有其他不可控制的良性疾病如肺部、肾脏、肝脏感染等； 12. 女性患者必须满足：绝经状态，或已行手术绝育，或具有生育能力的患者必须同时满足以下要求：1）入组前 7 天内的血清妊娠试验结果必须为阴性；2）同意采用年失败率< 1%的避孕措施或保持禁欲；3）不得哺乳。男性患者必须满足：同意禁欲或采取避孕措施。 13. 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

1. Age: 18~75 years old; 2. Histologically confirmed, untreated gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma. Only Siewert type III and Siewert type II subjects who do not require combined thorotomy are admitted for GEJ cancer. 3. CT, MRI, or PET-CT prior to treatment identified a single unresectable factor: No. 16a2/b1 lymph node metastasis; 4. Before treatment, laparoscopic exploration shows no intraperitoneal metastasis (CY1/P1); 5. Have not received prior treatment (radiotherapy, chemotherapy, targeted therapy, immunotherapy, etc.); 6. ECOG PS: 0-1; 7. Anti-tumor Chinese medicines, proprietary Chinese medicines, and immunomodulators (such as thymosin, lentinus mushroom polysaccharide, interleukin-12, etc.) used in the past must be ≥ 2 weeks from the beginning of the study; 8. Hepatitis B surface antigen (HBsAg) (-) and Hepatitis B Core antibody (HBcAb) (-). If HBsAg (+) or HBcAb (+), hepatitis B virus deoxyribonucleic acid (HBV-DNA) must be <1000 copies /mL or <200 IU/mL or < upper limit of normal in the Study Center (ULN) for inclusion, HCV antibody (-); 9. Normal function of major organs; 10. Before enrollment, the heart function was good, no myocardial infarction occurred within half a year, hypertension and other coronary heart disease were under control; 11. No other uncontrollable benign diseases such as lung, kidney and liver infection were present before enrollment; 12. Female patients must meet the following requirements: postmenopausal, surgically sterilized, or fertile patients must meet the following requirements: 1) Serum pregnancy test results within 7 days prior to enrollment must be negative; 2) Agree to adopt annual failure rate <1% of contraception or abstinence; 3) Do not breastfeed. Male patients must meet: consent to abstinence or use contraception. 13. The subjects voluntarily joined the study, signed the informed consent, had good compliance, and cooperated with the follow-up.

排除标准：

1. 5 年内或同时患有其它活动性恶性肿瘤。 2. 已知HER2阳性的胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者。 3. 经影像学检查或病理学检查证实的除16a2/16b1以外的远处转移，包括但不限于肝转移、腹膜转移、肺转移、骨转移、肾上腺转移、中枢神经系统转移、软脑膜转移、脊髓压迫或软脑膜疾病等。 4. 准备进行或者既往接受过器官或骨髓移植的患者。 5. 入组前 6 个月内发生过心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括 QTc 间期男性≥ 450 ms、女性≥ 470 ms）（QTc 间期以 Fridericia 公式计算）。 6. 存在 NYHA 标准Ⅲ～Ⅳ级心功能不全或心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数）< 50%。 7. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。 8. 患有活动性肺结核病。 9. 既往和目前存在间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的患者。 10. 存在已知的活动性或可疑的自身免疫病。入组时处于该疾病稳定状态者除外（不需要全身免疫抑制剂治疗）。 11. 入组前 28 天内接受过活疫苗的治疗；灭活病毒性疫苗治疗季节性流感除外。 12. 入组前 14 天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（> 10 mg/天泼尼松疗效剂量） 或其他免疫抑制药物治疗的患者。 13. 入组前 14 天内，出现任何需要系统性给予抗感染治疗的活动性感染；接受预防性抗生素治疗（如预防泌尿道感染或慢性阻塞性肺疾病）除外。 14. 既往接受过其他针对免疫检查点的抗体/药物治疗，如 PD-1、PD-L1、CTLA4 等治疗。 15. 正在接受其他临床研究治疗，或计划开始本研究治疗的时间距离前一项临床研究治疗结束时间不足 14 天。 16. 已知对任何单克隆抗体或研究药物辅料有严重过敏史。 17. 已知有精神类药物滥用或吸毒史；已停止饮酒的患者可以入组。 18. 存在可能增加参与研究和研究用药风险，或其他重度、急性和慢性疾病，经研究者判断，不适合参加临床研究的患者。

Exclusion criteria：

1. Patients with other active malignant tumors within 5 years or at the same time. 2. Patients with known HER2-positive gastric/GEJ adenocarcinoma. 3. Distant metastases other than No. 16a2/b1 confirmed by imaging or pathological examination, including but not limited to liver metastases, peritoneal metastases, lung metastases, bone metastases, adrenal metastases, central nervous system metastases, pia meningeal metastases, spinal cord compression or pia meningeal diseases. 4. Patients who are preparing for or have previously received an organ or bone marrow transplant. 5. History of myocardial infarction and poorly controlled arrhythmia (QTc interval ≥ 450 ms for men and 470 ms for women) in the 6 months prior to enrollment (QTc interval was calculated using Fridericia formula). 6. Presence of NYHA standard Ⅲ ~ Ⅳ cardiac insufficiency or heart color ultrasound: LVEF (left ventricular ejection fraction) <50%. 7. Human immunodeficiency virus (HIV) infection. 8. Active tuberculosis. 9. Patients with past or current interstitial pneumonia, pneumoconiosis, radiation pneumonia, drug-related pneumonia, or severe impairment of lung function that may interfere with the detection and management of suspected drug-related pulmonary toxicity. 10. Presence of known active or suspected autoimmune disease. The exception was those who had stable symptoms of the disease at the time of enrollment (no systemic immunosuppressive therapy was required). 11. Received live vaccine treatment within 28 days prior to enrollment; Except inactivated viral vaccines for the treatment of seasonal influenza. 12. Systemic corticosteroids (>10 mg/day prednisone) or other immunosuppressive drugs. 13. Any active infection that required systematic anti-infective therapy during the first 14 days of enrollment; The exception is prophylactic antibiotic treatment (such as prevention of urinary tract infections or chronic obstructive pulmonary disease). 14. Previously received other antibody/drug therapy targeting immune checkpoints, such as PD-1, PD-L1, CTLA4, etc. 15. Receiving treatment in another clinical study or plan to start treatment in this study less than 14 days after the end of treatment in the previous clinical study. 16. Known history of severe allergy to any monoclonal antibody or investigational drug excipients. 17. Known history of psychotropic substance abuse or drug use; Patients who have stopped drinking alcohol can be enrolled. 18. Patients who have a risk of increased participation in research and investigational medication, or other severe, acute, or chronic medical conditions that the investigator determines are not suitable for clinical study participation.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-11-01 00:00:00至 To 2024-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-12-01 00:00:00 至 To 2024-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

观察组

样本量：

 15

Group：

observation group

Sample size：

干预措施：

AK104（卡度尼利单抗），10mg/kg， 静脉滴注，第1天，每3周一次，Q3W； 奥沙利铂：130mg/m^2，静脉滴注，第1天，Q3W； 卡培他滨：1000mg/m^2，口服，每天2次，第1天至第14天，Q3W。

干预措施代码：

Intervention：

AK104 (cardonilizumab), 10mg/kg intravenously, day 1, every 3 weeks, Q3W; Oxaliplatin: 130 mg/m^2, IV, day 1, Q3W; Capecitabine: 1000mg/m^2 orally, twice daily, day 1 to day 14, Q3W.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 成都 

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

 四川省肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Sichuan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 成都 

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

 四川大学华西医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

West China Hospital, Sichuan University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 成都 

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

 四川省人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Sichuan Provincial People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

R0切除率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Rate of R0 resection

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

病理学主要缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pathological primary remission rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药物安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Drug safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

手术安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Surgical safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

None

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2023-11-24 11:03:25