ChiCTR2300077938 版本V1.1 版本创建时间2024/07/06 20:56:48 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300077938 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-11-24 09:56:21 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-11-24 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

维迪西妥单抗（RC48）联合替雷利珠单抗及贝伐珠单抗用于HER2突变/扩增/表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的II期临床研究（RESOLUTION研究）

Public title：

Disitamab Vedotin in combination with tislelizumab and bevacizumab in a phase II clinical study of locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer with HER2 mutation/amplification/expression

注册题目简写：

RESOLUTION

English Acronym：

RESOLUTION

研究课题的正式科学名称：

维迪西妥单抗（RC48）联合替雷利珠单抗及贝伐珠单抗用于HER2突变/扩增/表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的II期临床研究

Scientific title：

Disitamab Vedotin in combination with tislelizumab and bevacizumab in a phase II clinical study of locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer with HER2 mutation/amplification/expression

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

苏春霞 

研究负责人：

苏春霞 

Applicant：

Chunxia Su  

Study leader：

Chunxia Su  

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 21 6511 5006

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 136 0189 9076

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 susu_mail@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 susu_mail@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

 同济大学附属上海市肺科医院

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

 同济大学附属上海市肺科医院

申请注册联系人通讯地址：

上海市杨浦区政民路507号

研究负责人通讯地址：

上海市杨浦区政民路507号

Applicant address：

No.507, Zhengmin Road, Shanghai

Study leader's address：

No.507, Zhengmin Road, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 200433

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 200433

申请人所在单位：

同济大学附属上海市肺科医院

Applicant's institution：

TONGJI UNIVERSITY

研究负责人所在单位：

同济大学附属上海市肺科医院

Affiliation of the Leader：

Tongji university affiliated Shanghai Pulmonary Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 L23-342

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

上海市肺科医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethic Committee of Shanghai Pulmonary Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-10-07 00:00:00

伦理委员会联系人：

桂涛

Contact Name of the ethic committee：

Tao Gui

伦理委员会联系地址：

上海市杨浦区政民路507号

Contact Address of the ethic committee：

507 Zhengmin Road, Yangpu District, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 21 6511 5006

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海市肺科医院

Primary sponsor：

shanghai pulmonary hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市杨浦区政民路507号

Primary sponsor's address：

No.507, Zhengmin Road, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

杨浦区

Country：

CHNA

Province：

Shanghai Municipality

City：

Yangpu District

单位(医院)：

同济大学附属上海市肺科医院

具体地址：

上海市杨浦区政民路507号

Institution
hospital：

shanghai pulmonary hospital

Address：

No.507, Zhengmin Road, Shanghai

经费或物资来源：

上海市肺科医院

Source(s) of funding：

Shanghai Pulmonary Hospital

研究疾病：

非小细胞肺癌  

Target disease：

Non-Small Cell Lung Cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评估维迪西妥单抗（RC48）联合替雷利珠单抗及贝伐珠单抗用于HER2突变/扩增/表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的疗效及安全性  

Objectives of Study：

Assessment of the Efficacy and Safety of Disitamab Vedotin (RC48) in Combination with Tislelizumab and Bevacizumab for Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer with HER2 Mutation/Amplification/Expression

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 在任何试验相关流程实施之前，签署书面知情同意； 2. 年龄≥18岁； 3. 根据国际肺癌研究协会和美国癌症分类联合委员会第 8 版肺癌 TNM 分期分类，具有组织学或细胞学证实的不能手术治疗且不能接受根治性放化疗的局部晚期（ⅢB/ⅢC 期）、转移性或复发性（IV 期）NSCLC 的患者； 4. 提供存档肿瘤组织或筛选时活检获得的组织进行生物标志物检测，包括PD-L1表达、 HER2变异状态等 ； 5. HER2突变、扩增或HER2表达（IHC 1+、2+或3+）； 6. 研究者根据 RECIST 1.1 标准证实具有至少一个可测量病灶； 7. 队列一：既往接受过≥1线系统治疗，可参加本研究。队列二：既往未接受过针对晚期/转移性疾病的任何系统性抗肿瘤治疗；对于既往曾接受过含铂辅助化/放疗、新辅助化/放疗或针对进展期疾病接受过根治性放化疗的患者，疾病进展发生在最后一次治疗结束之后>6 个月，可参加本研究； 8. 预计寿命≥3个月； 9. ECOG PS 0-1 分； 10. 血液学功能充分，定义为中性粒细胞绝对计数≥1.5×109 /L，血小板计数≥100×109 /L，血红蛋白≥90g/L （7 日内无输血史）； 11. 肝功能充分，定义为总胆红素水平≤1.5 倍正常上限（ULN）和谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）水平≤2.5 倍 ULN 的所有患者，或对于有肝脏转移的患者，AST 和 ALT 水平≤5 倍 ULN； 12. 肾功能充分，定义为血清肌酐≤1.5倍ULN； 13. 凝血功能充分，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN；若受试者正在接受抗凝治疗，只要INR/PT在抗凝药物拟定的范围内即可； 14. 育龄妇女必须在开始治疗前7天内行妊娠实验且结果为阴性; 且试验开始及结束30天内应该采用可靠的避孕措施（如宫内节育器，避孕药和避孕套）；育龄男性受试者在试验期间及结束30天内应该采用避孕套避孕； 15. 配合规律随访并遵守试验的要求。

Inclusion criteria

1. Prior to the implementation of any trial-related procedures, written informed consent must be obtained. 2. Age ≥18 years. 3. Patients with locally advanced (Stage III B/III C), metastatic, or recurrent (Stage IV) non-small cell lung cancer (NSCLC) confirmed histologically or cytologically, who are ineligible for surgical intervention and cannot undergo curative radiochemotherapy, as per the 8th edition TNM staging classification of the International Association for the Study of Lung Cancer and the American Joint Committee on Cancer. 4. Provision of archived tumor tissue or tissue obtained during screening biopsy for biomarker testing, including PD-L1 expression, HER2 mutation status, etc. 5. HER2 mutation, amplification, or HER2 expression (IHC 1+, 2+, or 3+). 6. Investigator confirmation of at least one measurable lesion according to RECIST 1.1 criteria. 7. Cohort 1: Patients who have received ≥1 line of prior systemic therapy are eligible. Cohort 2: Patients who have not received any systemic anti-tumor treatment for advanced/metastatic disease; for patients who previously received platinum-based adjuvant or neoadjuvant chemoradiotherapy or curative radiochemotherapy for advanced disease, disease progression must have occurred more than 6 months after the last treatment to be eligible. 8. Expected life expectancy ≥3 months. 9. ECOG PS 0-1. 10. Adequate hematologic function, defined as an absolute neutrophil count ≥1.5×10^9/L, platelet count ≥100×10^9/L, hemoglobin ≥90g/L (without a history of blood transfusion in the past 7 days). 11. Adequate liver function, defined as total bilirubin level ≤1.5 times the upper limit of normal (ULN) and aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) levels ≤2.5 times ULN for all patients, or for patients with liver metastasis, AST and ALT levels ≤5 times ULN. 12. Adequate renal function, defined as serum creatinine ≤1.5 times ULN. 13. Adequate coagulation function, defined as international normalized ratio (INR) or prothrombin time (PT) ≤1.5 times ULN; if a subject is on anticoagulant therapy, INR/PT should be within the therapeutic range set by the anticoagulant. 14. Women of childbearing potential must undergo a pregnancy test within 7 days prior to the start of treatment, with negative results; and reliable contraception methods (such as intrauterine devices, oral contraceptives, and condoms) should be used during the trial and for 30 days after the end of the trial. Men of childbearing potential should use condoms for contraception during the trial and for 30 days after the end of the trial. 15. Willingness to comply with regular follow-up visits and adhere to trial requirements.

排除标准：

1. 当前正在参与干预性临床研究治疗； 2. 既往接受过抗HER2治疗； 3. 首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药或免疫调节作用的药物（胸腺肽、干扰素、白介素等）； 4. 正在接受EGFR-TKI治疗的患者，需要经过2周的洗脱期。 5. 对任何研究药物成分有过敏反应史。 6. 存在需临床干预的活动性咯血、活动性憩室炎、腹腔脓肿、胃肠道梗阻和腹膜转移； 7. 存在临床上不可控制的胸腔积液/腹腔积液（不需要引流积液或停止引流3天积液无明显增加的患者可以入组）； 8. 肿瘤压迫周围重要脏器（如食管）且伴随相关症状，压迫上腔静脉或侵犯纵膈大血管、心脏等； 9. 严重合并症如严重的肺部或心脏疾病病史，在入选治疗前 6 个月内发生过任何动脉血栓、栓塞或缺血， 如心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作等。在入组前 3 个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞的病史； 10. 已知有脑转移的患者。经研究者判断为无症状或稳定性脑转移者可入组； 11. 入组前2周内接受全身皮质类固醇（>10 mg/d泼尼松等效药物）或其他全身性免疫抑制剂（包括但不限于泼尼松、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物[抗TNF]）。允许使用局部、眼部、关节内、鼻腔内和吸入性皮质类固醇； 12. 自身免疫性疾病病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠病、与抗磷脂综合征有关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化、血管炎或肾小球肾炎。有自身免疫相关甲状腺功能减退的患者接受稳定剂量甲状腺激素替代治疗的有资格参加本研究。接受稳定的胰岛素治疗方案后得到控制的1型糖尿病患者有资格参加本研究； 13. 活动性的全身感染，包括结核（临床诊断包括临床病史、体格检查和影像学发现，以及根据当地医疗常规进行的TB检查）、乙型肝炎（已知HBV表面抗原（HBsAg）阳性，且HBV DNA ≥1000cps/ml或其参考值下限）、丙型肝炎或人免疫缺陷病毒（HIV抗体阳性）； 14. 已知存在可能对遵从试验要求产生影响的精神疾病或药物滥用情况； 15. 近期接受足量口服或非口服抗凝剂或溶栓剂治疗的。允许预防性使用抗凝剂。 16. 存在可能干扰试验结果、妨碍受试者全程参与研究的病史、疾病、治疗或实验室异常结果，或研究者认为参与研究不符合受试者的最大利益。

Exclusion criteria：

1. Currently participating in interventional clinical research treatment. 2. History of prior anti-HER2 therapy. 3. Received traditional Chinese medicine or immunomodulatory drugs (such as thymopeptides, interferons, interleukins, etc.) with anti-tumor indications within the 2 weeks preceding the first dose. 4. Patients undergoing EGFR-TKI treatment require a 2-week washout period. 5. History of allergic reactions to any components of the investigational drug. 6. Presence of clinically significant active hemoptysis, active diverticulitis, intra-abdominal abscess, gastrointestinal obstruction, or peritoneal metastasis requiring clinical intervention. 7. Presence of clinically uncontrollable pleural effusion/ascites (patients not requiring drainage or with no significant increase in effusion for 3 days may be eligible). 8. Tumor compression of vital surrounding organs (such as the esophagus) accompanied by relevant symptoms, compression of the superior vena cava, or invasion of major mediastinal vessels, heart, etc. 9. Severe complications such as a history of severe pulmonary or cardiac diseases; occurrence of any arterial thrombosis, embolism, or ischemia within 6 months prior to enrollment, including myocardial infarction, unstable angina, cerebrovascular accident, or transient ischemic attack. A history of deep vein thrombosis, pulmonary embolism, or any other serious thromboembolic event within the past 3 months before enrollment. 10. Known presence of brain metastases. Asymptomatic or stable patients with brain metastases, as judged by the investigator, may be eligible. 11. Received systemic corticosteroids (>10 mg/day prednisone or equivalent) or other systemic immunosuppressive agents (including but not limited to prednisone, dexamethasone, cyclophosphamide, azathioprine, mercaptopurine, methotrexate, thalidomide, and anti-tumor necrosis factor [anti-TNF] agents) within the 2 weeks prior to enrollment. Local, ocular, intra-articular, intranasal, and inhaled corticosteroids are allowed. 12. History of autoimmune diseases, including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vasculitis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis, Sj?gren's syndrome, Guillain-Barré syndrome, multiple sclerosis, vasculitis, or glomerulonephritis. Patients with autoimmune-related hypothyroidism receiving stable doses of thyroid hormone replacement therapy are eligible. Patients with controlled type 1 diabetes on stable insulin regimens are eligible. 13. Active systemic infections, including tuberculosis (clinically diagnosed based on medical history, physical examination, imaging findings, and routine TB examinations), hepatitis B (known positive for hepatitis B surface antigen [HBsAg] with HBV DNA ≥1000 cps/ml or its reference lower limit), hepatitis C, or human immunodeficiency virus (HIV antibody positive). 14. Known psychiatric disorders or substance abuse that may affect compliance with trial requirements. 15. Recent use of a sufficient dose of oral or non-oral anticoagulants or thrombolytic agents. Prophylactic use of anticoagulants is allowed. 16. History, diseases, treatments, or laboratory abnormalities that may interfere with trial results, hinder the subject's full participation in the study, or are deemed by the investigator to be against the subject's best interests in participating in the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-10-15 00:00:00至 To 2026-06-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-12-01 00:00:00 至 To 2026-06-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组1

样本量：

 56

Group：

Trial group 1

Sample size：

干预措施：

维迪西妥单抗+替雷丽珠单抗+贝伐珠单抗

干预措施代码：

Intervention：

Disitamab Vedotin (RC48) in Combination with Tislelizumab and Bevacizumab

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

 杨浦 

Country：

CHINA

Province：

Shanghai Municipality

City：

Yangpu District

单位(医院)：

 同济大学附属上海市肺科医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Shanghai Pulmonary Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

确认客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

confirmed Objective Response Rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-Free Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of Response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

组织

组织：

Sample Name：

Tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

Faece

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

无

Blinding：

None

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

文献发表

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

research article

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Electronic Data Capture

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2023-11-24 09:55:59