ChiCTR2400086355 版本V1.0 版本创建时间2024/06/28 18:27:00 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400086355 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-06-28 18:26:53 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-06-28 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

阿得贝利单抗联合化疗诱导治疗后、同步放化疗一线治疗局限期小细胞肺癌的单臂、多中心、前瞻性、探索性临床研究

Public title：

A single-arm, multicenter, prospective, exploratory clinical study of adebelimab combined with chemotherapy induction therapy and concurrent chemoradiotherapy in the first-line treatment of limited-stage small cell lung cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

阿得贝利单抗联合化疗诱导治疗后、同步放化疗一线治疗局限期小细胞肺癌的单臂、多中心、前瞻性、探索性临床研究

Scientific title：

A single-arm, multicenter, prospective, exploratory clinical study of adebelimab combined with chemotherapy induction therapy and concurrent chemoradiotherapy in the first-line treatment of limited-stage small cell lung cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

孙彦莉 

研究负责人：

周宓 

Applicant：

Sun Yanli 

Study leader：

Zhou Mi 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 186 7837 9949

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 185 6185 8073

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 18678379949@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 mi_zhou1978@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

山东省济南市历下区祥恒广场1702

研究负责人通讯地址：

山东省青岛市市南区东海中路5号

Applicant address：

1702, Xiangheng Plaza, Lixia District, Jinan City, Shandong Province

Study leader's address：

No. 5, Donghai Middle Road, Shinan District, Qingdao City, Shandong Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

江苏恒瑞医药股份有限公司

Applicant's institution：

Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd

研究负责人所在单位：

青岛市市立医院

Affiliation of the Leader：

Qingdao Municipal Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 :2024-KY-039(快)

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

青岛市市立医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Qingdao Municipal Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-06-20 00:00:00

伦理委员会联系人：

代旭东

Contact Name of the ethic committee：

Dai Xudong

伦理委员会联系地址：

青岛市市北区胶州路1号

Contact Address of the ethic committee：

No. 1, Jiaozhou Road, Shibei District, Qingdao City

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 532 8890 5831

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

青岛市市立医院

Primary sponsor：

Qingdao Municipal Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

山东省青岛市市南区东海中路5号

Primary sponsor's address：

No. 5, Donghai Middle Road, Shinan District, Qingdao City, Shandong Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山东

市(区县)：

青岛市

Country：

China

Province：

Shan Dong

City：

单位(医院)：

青岛市市立医院

具体地址：

山东省青岛市市南区东海中路5号

Institution
hospital：

Qingdao Municipal Hospital

Address：

No. 5, Donghai Middle Road, Shinan District, Qingdao City, Shandong Province

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-funded

研究疾病：

小细胞肺癌  

Target disease：

Small cell lung cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

连续入组 

Study design：

Sequential 

研究目的：

主要研究目的： ?评价阿得贝利单抗联合化疗诱导治疗后、同步放化疗一线治疗局限期小细胞肺癌（limited-stage small cell lung cancer, LS-SCLC）的无进展生存期（progression-free survival, PFS）； 次要研究目的： 疗效： ?评价阿得贝利单抗联合化疗诱导治疗后、同步放化疗一线治疗局限期小细胞肺癌（limited-stage small cell lung cancer, LS-SCLC）的客观缓解率（overall response rate, ORR）、缓解持续时间（duration of response, DoR）、疾病控制率（disease control rate, DCR）及、总生存期（overall survival, OS）、6个月及1年的PFS和OS率； 安全性： ?评价阿得贝利单抗联合化疗诱导治疗后、同步放化疗一线治疗局限期小细胞肺癌（limited-stage small cell lung cancer, LS-SCLC）的安全性；  

Objectives of Study：

Main Objectives: To evaluate progression-free survival (PFS) of limited-stage small cell lung cancer (LS-SCLC) after adebelimab plus chemotherapy induction therapy and concurrent chemoradiotherapy in the first-line treatment of limited-stage small cell lung cancer (LS-SCLC); Secondary objectives: Efficacy: To evaluate the objective response rate (ORR), duration of response (DoR), disease control rate, DCR) and overall survival (OS), PFS and OS rates at 6 months and 1 year; Security: To evaluate the safety of adebelimab in combination with chemotherapy induction therapy and concurrent chemoradiotherapy in the first-line treatment of limited-stage small cell lung cancer (LS-SCLC);

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

受试者必须符合以下所有入组标准，才具有进入本研究的资格： 1.年龄18-75周岁（含两端值），男女均可； 2.组织学经组织学证实的，未经过系统抗肿瘤治疗的局限期小细胞肺癌（根据美国癌症联合委员会第8版定义为I-III期，所有病灶能包含在一个可耐受的放射治疗计划中）； 3.ECOG体能状况评分0~1分； 4.存在至少一个RECIST标准v1.1定义的可测量病灶； 5.肺功能：检查1秒用力呼气量（FEV1）＞70%的预测值 6.实验室检查值满足以下条件按下述实验室检查结果定义，有足够的血液学和终末器官功能，这些检查结果需在首次研究治疗前7天内完成： （1）血常规：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，且在首次研究治疗前14天内未接受粒细胞集落刺激因子支持治疗；血小板计数（PLT）≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥ 90g/L，且在首次研究治疗前14天内未输血； （2）肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate transferase, AST）以及丙氨酸肝氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）≤3 x ULN；血清总胆红素（total bilirubin, TBIL）≤1.5 x ULN (确诊Gilbert 综合征患者，总胆红素≤3.0 mg/dL) ；白蛋白（albumin, ALB）≥3 g/dL； （3）肾功能：血清肌酐≤1.5 x ULN 或 肌酐清除率 (creatinine clearance rate, CrCl) ≥50 mL/minute (可采用Cockcroft-Gault公式，慢性肾脏病流行病学合作研究公式,或肾脏病饮食改良公式计算肌酐清除率)。尿蛋白＜2+（如果尿蛋白≥2+，需额外检测24小时尿蛋白定量，24小时尿蛋白定量＜1g的受试者可以入组研究）； （4）凝血功能：国际标准化比率（international normalized ratio, INR）≤1.5，活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time, APTT）≤1.5 x ULN； （5）心脏彩超检查：左室射血分数（LVEF）≥50%； 7.非手术绝育的育龄期女性或男性受试者，需同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用至少一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）进行避孕；非手术绝育的育龄期女性受试者在首次给药前的7天内血清HCG检查必须为阴性。 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

Subjects must meet all of the following enrollment criteria to be eligible for admission to this study: 1. Age 18-75 years old (both ends), male and female; 2. Histologically confirmed limited-stage small cell lung cancer that has not undergone systemic antineoplastic therapy (defined as stage I-III according to the American Joint Committee on Cancer 8th edition, all lesions can be included in a tolerable radiation therapy plan); 3. ECOG physical fitness status score 0~1 points; 4. Presence of at least one measurable lesion as defined by RECIST criteria v1.1; 5. Lung function: Check the forced expiratory volume in 1 second (FEV1) > 70% predicted value 6. Adequate hematologic and end-organ function as defined by laboratory test results as defined below by laboratory test results within 7 days prior to the first dose of study treatment: (1) Routine blood count: absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5×109/L, and no granulocyte colony-stimulating factor supportive therapy within 14 days before the first study treatment; Platelet count (PLT) ≥ 100×109/L, hemoglobin (Hb) ≥ 90g/L, and no blood transfusion within 14 days prior to the first dose of study treatment; (2) Liver function: aspartate transferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤3 x ULN; serum total bilirubin (TBIL) ≤1.5 x ULN (≤3.0 mg/dL in patients with confirmed Gilbert syndrome); albumin (ALB) ≥3 g/dL; (3) Renal function: serum creatinine ≤1.5 x ULN or creatinine clearance rate (CrCl) ≥50 mL/minute (creatinine clearance can be calculated using the Cockcroft-Gault formula, the Chronic Kidney Disease Epidemiology Cooperative Research Formula, or the Kidney Disease Diet Improvement Formula). Urine protein < 2+ (if urine protein ≥ 2+, additional 24-hour urine protein quantification is required, and subjects with 24-hour urine protein quantification <1g can be enrolled in the study); (4) Coagulation function: international normalized ratio (INR) ≤ 1.5, activated partial thromboplastin time (APTT) ≤ 1.5 x ULN; (5) Cardiac color ultrasound examination: left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥50%; 7. Non-surgically sterilized female or male subjects of childbearing potential who agree to use at least one medically approved form of contraception (such as intrauterine segments) during study treatment and for 3 months after the end of the study treatment period

排除标准：

1.组织学确认的混合型SCLC或NSCLC； 2.既往接受过针对SCLC的系统性抗肿瘤治疗或者免疫检查点抑制剂的抗肿瘤治疗；如果既往接受过中成药抗肿瘤治疗，中药治疗结束与首次研究用药时间间隔不少于2周 3.广泛期SCLC； 4.可手术的SCLC（临床分期T1-2N0如果有手术禁忌或拒绝手术者除外）； 5.已知或可疑有间质性肺炎的受试者；其他可能会干扰药物相关肺毒性的检测或处理的、严重影响呼吸功能的中重度肺部疾病。包括例如特发性肺组织纤维化、机化性肺炎/闭塞性细支气管炎等； 6.活动性、已知或怀疑自身免疫性疾病及自身免疫性疾病病史，包括但不仅限于重症肌无力、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮类风湿性关节炎、炎性肠病等。允许I型糖尿病（通过胰岛素治疗血糖得以控制）、仅需要激素替代疗法治疗的因自身免疫性甲状腺炎导致的残留甲状腺功能减退，或缺乏外因刺激的情况下预期不会复发的情况可以入组；患有湿疹、牛皮癣、慢性单纯性苔藓或仅有白癜风皮肤病表现的患者（需排除银屑病性关节炎）如果皮疹覆盖面积小于体表面积10%，基线时疾病已充分控制且仅需要低效价的局部类固醇治疗，过去12个月内基础疾病未出现急性加重（不需要补骨脂素加紫外线辐射[PUVA]、氨甲喋呤、类视黄醇、生物制剂、口服钙调磷酸酶抑制剂、高效价或口服类固醇）则可以进入研究； 7.首剂用药前≤5年并发其他恶性肿瘤，除外充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌（允许非转移性前列腺癌或乳腺癌的激素治疗）； 8.显著临床意义的心血管疾病史者，包括但不局限于；(1) 充血性心衰（NYHA 分级＞2级）；(2) 不稳定性心绞痛；(3) 签署ICF前3个月内发生过心肌梗塞； (4) 任何需要治疗或者干预的室上性心律失常或室性心律失常； 9.首次用药前4周内存在重度感染，包括但不限于需住院治疗的菌血症、重症肺炎等；首次用药前2周内存在需使用系统抗生素治疗的CTCAE≥2级的活动性感染； 10.通过病史或CT检查发现入组前1年内有活动性肺结核感染者，或超过1年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗者； 11.有免疫缺陷病史，包括HIV血清检测阳性； 12.活动性乙肝或丙肝患者。HBsAg或HBcAb阳性患者如果HBV DNA检测小于所在研究中心检测正常值上限可参与本研究。HCV抗体阳性患者如果HCV RNA检测小于所在研究中心检测正常值上限（若该中心无正常值上限，则HBV-DNA必须＜ 500 IU/ml）可参与本研究； 13.首次研究用药前14天内接受过系统性免疫抑制剂治疗（包括但不局限于糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子[抗-TNF]药物等）者； - 对于接受短期、全身性免疫抑制剂治疗的患者（例如因恶心、呕吐、或过敏反应管理或预防用药给予糖皮质激素），经研究者与资助方协商，并经资助方批准后，可能会参与本项研究。在这些患者中，还将与资助方确定在随机化之前是否需要一个洗脱期以及洗脱期的持续时间； - 允许使用吸入式糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病的患者、盐皮质激素类（如氟氢可的松）治疗体位性低血压者，和使用低剂量糖皮质激素（≤10 mg/天的泼尼松或等价激素）补充剂治疗肾上腺皮质功能不全； 14.首次用药前28天内接受过大型手术（以诊断为目的的手术除外），或预期将在研究期间接受大型手术（以诊断为目的的手术除外）；首次用药前7天内接受过诊断性或低创伤性手术； 15.首次用药前28天内使用减毒活疫苗，或预计研究期间需要使用减毒活疫苗（首次用药前28天内、治疗期间以及阿得贝利单抗末次给药后5个月内患者不允许接种流感减毒活疫苗）； 16.既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者； 17.已知对单克隆抗体/融合蛋白类药物有严重过敏反应病史； 18.已知有精神疾病、酗酒、吸毒或药物滥用等情况； 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，不依从方案、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。

Exclusion criteria：

1. Histologically confirmed mixed SCLC or NSCLC; 2. Previous anti-tumor therapy for SCLC or anti-tumor therapy with immune checkpoint inhibitors; If you have received anti-tumor treatment with proprietary Chinese medicine in the past, the interval between the end of traditional Chinese medicine treatment and the first study medication shall not be less than 2 weeks 3. Extensive-stage SCLC; 4. Operable SCLC (clinical stage T1-2N0, except for those who have surgical contraindications or refuse surgery); 5. Subjects with known or suspected interstitial pneumonia; Other moderate-to-severe lung disease that may interfere with the detection or management of drug-related pulmonary toxicity and severely affect respiratory function. These include, for example, idiopathic pulmonary fibrosis, organizing pneumonia/bronchiolitis obliterans, etc.; 6. Active, known or suspected autoimmune disease and history of autoimmune disease, including but not limited to myasthenia gravis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, etc. Type I diabetes mellitus (controlled by insulin therapy for blood glucose), residual hypothyroidism due to autoimmune thyroiditis requiring hormone replacement therapy alone, or conditions that are not expected to recur in the absence of external stimulation are allowed to be enrolled; Patients with eczema, psoriasis, lichen simplex chronicus, or only manifestations of vitiligo dermatosis (psoriatic arthritis should be excluded) if the rash covers less than 10% of body surface area, has adequately controlled disease at baseline and requires only low-potency topical steroid therapy, and has not had an acute exacerbation of underlying disease in the past 12 months (no psoralen plus ultraviolet radiation [PUVA], methotrexate, retinoids, biologics, oral calcineurin inhibitors, high-potency or oral steroids) can be entered into the study; 7. Other malignant tumors complicated by other malignant tumors ≤ 5 years before the first dose, except for adequately treated carcinoma in situ of the cervix, basal cell or squamous epithelial cell skin cancer, localized prostate cancer after radical resection, and ductal carcinoma in situ after radical resection (hormone therapy for non-metastatic prostate cancer or breast cancer is allowed); 8. History of cardiovascular disease of significant clinical significance, including but not limited to; (1) congestive heart failure (NYHA classification > 2); (2) unstable angina; (3) Myocardial infarction within 3 months prior to signing ICF; (4) Any supraventricular arrhythmia or ventricular arrhythmia requiring treatment or intervention; 9. Severe infection within 4 weeks before the first dose, including but not limited to bacteremia requiring hospitalization, severe pneumonia, etc.; Active infection of CTCAE≥2 grade 2 requiring treatment with systemic antibiotics within 2 weeks prior to the first dose; 10. Those who have active pulmonary tuberculosis infection within 1 year before enrollment through medical history or CT examination, or those who have a history of active pulmonary tuberculosis infection more than 1 year ago but have not been formally treated; 11. History of immunodeficiency, including positive HIV serological test; 12. Patients with active hepatitis B or C. HBsAg or HBcAb-positive patients who have an HBV DNA test that is less than the upper limit of normal at their site can participate in this study. HCV antibody-positive patients if

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-07-01 00:00:00至 To 2027-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-07-01 00:00:00 至 To 2025-06-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 38

Group：

test group

Sample size：

干预措施：

诱导治疗： 阿得贝利单抗 1200mg, IV, Q3W+卡铂AUC5, D1，依托泊苷 100mg/m2 d1-3；21天为一个治疗周期；2个周期。 胸部放疗： 诱导治疗结束后进入胸部放疗联合化疗治疗，治疗方案为卡铂AUC5, D1+依托泊苷100mg/m2 d1-3+胸部放疗(放疗模式根据患者个体情况及指南推荐由研究者决定)。 维持治疗： 胸部放疗治疗结束后进入维持治疗阶段，受试者将继续接受阿得贝利单抗(1200mg, IV, Q3W)维持治疗。通过前期诱导治疗和巩固治疗，获得较好疗效的患者（CR/PR），行预防性脑放疗（PCI）。

干预措施代码：

Intervention：

Induction therapy: adebelimab 1200mg, IV, Q3W+carboplatin AUC5, d1, etoposide 100mg/m2 d1-3; 21 days for a treatment cycle; 2 cycles. thoracic radiotherapy: After the end of induction therapy, the treatment regimen was carboplatin AUC5, D1 + etoposide 100mg/m2 d1-3 + chest radiotherapy (the radiotherapy mode is determined by the investigator according to the patient's individual situation and guideline recommendations). Maintenance therapy: After the end of thoracic radiotherapy, subjects will continue to receive adebelimab (1200mg, IV, Q3W) maintenance therapy. Patients who have achieved good efficacy (CR/PR) through early induction therapy and consolidation therapy are treated with prophylactic brain radiation therapy (PCI).

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 青岛市 

Country：

China

Province：

Shan Dong

City：

单位(医院)：

 青岛市市立医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Qingdao Municipal Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

progression-free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

duration of response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

临床试验公共管理平台 http://www.medresman.org.cn

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Clinical Trial Management Public Platform http://www.medresman.org.cn

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-06-28 18:26:53