ChiCTR2400086196 版本V1.0 版本创建时间2024/06/26 16:41:16 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400086196 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-06-26 16:41:11 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-06-26 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

IDH1抑制剂联合斯鲁利单抗及多西他赛用于经治的晚期非小细胞肺癌Ⅱ期临床研究

Public title：

Phase II Clinical Study of IDH1 Inhibitor Combined with Serplulimab and Docetaxel in Previously Treated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

IDH1抑制剂联合斯鲁利单抗及多西他赛用于经治的晚期非小细胞肺癌Ⅱ期临床研究

Scientific title：

Phase II Clinical Study of IDH1 Inhibitor Combined with Serplulimab and Docetaxel in Previously Treated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

苏春霞 

研究负责人：

苏春霞 

Applicant：

Chunxia Su 

Study leader：

Chunxia Su 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 136 0189 9076

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 136 0189 9076

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 susu_mail@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 susu_mail@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市杨浦区政民路507号

研究负责人通讯地址：

上海市杨浦区政民路507号

Applicant address：

No.507, Zhengmin Road, Shanghai

Study leader's address：

No.507, Zhengmin Road, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 200433

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 200433

申请人所在单位：

上海市肺科医院

Applicant's institution：

shanghai pulmonary hospital

研究负责人所在单位：

上海市肺科医院

Affiliation of the Leader：

shanghai pulmonary hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 L24-335-1

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

上海市肺科医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethic Committee of Shanghai Pulmonary Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-06-06 00:00:00

伦理委员会联系人：

桂涛

Contact Name of the ethic committee：

Tao Gui

伦理委员会联系地址：

上海市杨浦区政民路507号

Contact Address of the ethic committee：

507 Zhengmin Road, Yangpu District, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 21 6511 5006

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海市肺科医院

Primary sponsor：

shanghai pulmonary hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市杨浦区政民路507号

Primary sponsor's address：

No.507, Zhengmin Road, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

同济大学附属上海市肺科医院

具体地址：

上海市杨浦区政民路507号

Institution
hospital：

shanghai pulmonary hospital

Address：

No.507, Zhengmin Road, Shanghai

经费或物资来源：

上海市肺科医院

Source(s) of funding：

Shanghai Pulmonary Hospital

研究疾病：

非小细胞肺癌  

Target disease：

Non-Small Cell Lung Cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评估IDH1抑制剂联合斯鲁利单抗及多西他赛在经治的晚期非小细胞肺癌中的疗效、安全性及耐受性。  

Objectives of Study：

Evaluation of the efficacy, safety, and tolerability of IDH1 inhibitors combined with serplulimab and docetaxel in previously treated advanced non-small cell lung cancer.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.在任何试验相关流程实施之前，签署书面知情同意； 2.年龄≥18岁； 3.根据国际肺癌研究协会和美国癌症分类联合委员会第 8 版肺癌 TNM 分期分类，具有组织学或细胞学证实的不能手术治疗且不能接受根治性放化疗的局部晚期（ⅢB/ⅢC 期）、转移性或复发性（IV 期）NSCLC 的患者； 4.无以下基因突变；EGFR基因、ALK融合原癌基因、ROS1等。对于其他基因突变类型，如果无批准相应靶向治疗，则允许这些患者入选。 5.受试者既往接受过一次针对其恶性肿瘤的系统性治疗； 6.研究者根据 RECIST 1.1 标准证实具有至少一个可测量病灶； 7.预计寿命≥3个月； 8.ECOG PS:0-1 分； 9.血液学功能充分，定义为中性粒细胞绝对计数≥1.5×109 /L，血小板计数≥100×109 /L，血红蛋白≥90g/L （7 日内无输血史）； 10.肝功能充分，定义为总胆红素水平≤1.5 倍正常上限（ULN）和谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）水平≤2.5 倍 ULN 的所有患者，或对于有肝脏转移的患者，AST 和 ALT 水平≤5 倍 ULN； 11.肾功能充分，定义为血清肌酐≤1.5倍ULN； 12.凝血功能充分，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN；若受试者正在接受抗凝治疗，只要INR/PT在抗凝药物拟定的范围内即可； 13.育龄妇女必须在开始治疗前7天内行妊娠实验且结果为阴性; 且试验开始及结束30天内应该采用可靠的避孕措施（如宫内节育器，避孕药和避孕套）；育龄男性受试者在试验期间及结束30天内应该采用避孕套避孕； 14.配合规律随访并遵守试验的要求。

Inclusion criteria

1.Obtain written informed consent before implementing any trial-related procedures. 2.Age ≥ 18 years old. 3.Patients with locally advanced (stage III B/III C), metastatic, or recurrent (stage IV) NSCLC confirmed histologically or cytologically, who are not amenable to surgical treatment and cannot undergo curative radiotherapy or chemotherapy according to the 8th edition TNM staging classification of lung cancer by the International Association for the Study of Lung Cancer and the American Joint Committee on Cancer. 4.Absence of the following gene mutations: EGFR gene, ALK fusion oncogene, ROS1, etc. For other gene mutation types, patients without approved corresponding targeted therapies are allowed to be included. 5.Subjects must have received one prior systemic therapy for their malignant tumor. 6.Investigators have confirmed at least one measurable lesion according to RECIST 1.1 criteria. 7.Life expectancy ≥ 3 months. 8.ECOG PS: 0-1. 9.Adequate hematologic function, defined as absolute neutrophil count ≥ 1.5 × 10^9 /L, platelet count ≥ 100 × 10^9 /L, hemoglobin ≥ 90 g/L (no history of blood transfusion within 7 days). 10.Adequate hepatic function, defined as total bilirubin level ≤ 1.5 times the upper limit of normal (ULN) and aspartate transaminase (AST) and alanine transaminase (ALT) levels ≤ 2.5 times ULN in all patients, or ≤ 5 times ULN for AST and ALT levels in patients with liver metastasis. 11.Adequate renal function, defined as serum creatinine ≤ 1.5 times ULN. 12.Adequate coagulation function, defined as international normalized ratio (INR) or prothrombin time (PT) ≤ 1.5 times ULN; if the subject is receiving anticoagulant therapy, INR/PT should be within the range specified for the anticoagulant. 13.Women of childbearing potential must have a negative pregnancy test within 7 days before starting treatment; and reliable contraceptive measures (such as intrauterine devices, contraceptive pills, and condoms) should be used within 30 days before and after the start and end of the trial; male subjects of reproductive potential should use condoms for contraception during the trial and for 30 days after the end of the trial. 14.Regular follow-up and compliance with trial requirements are required.

排除标准：

1.既往使用过IDH1药物治疗或其它未上市的临床研究药物或治疗； 2.对PD-1抑制剂治疗不耐受的已知病史； 3.在研究治疗开始前28天内接受任何已批准的全身性抗癌疗法或全身性免疫刺激剂治疗； 4.首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药或免疫调节作用的药物； 5.对任何研究药物成分有过敏反应史； 6.已知有脑转移的患者。经研究者判断为稳定性脑转移者可入组； 7.存在需临床干预的活动性咯血、活动性憩室炎、腹腔脓肿、胃肠道梗阻和腹膜转移； 8.存在临床上不可控制的胸腔积液/腹腔积液（不需要引流积液或停止引流3天积液无明显增加的患者可以入组）； 9.肿瘤压迫周围重要脏器（如食管）且伴随相关症状，压迫上腔静脉或侵犯纵膈大血管、心脏等； 10.严重合并症如严重的肺部或心脏疾病病史，在入选治疗前 6 个月内发生过任何动脉血栓、栓塞或缺血， 如心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作等。在入组前 3 个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞的病史； 11.入组前2周内接受全身皮质类固醇（>10 mg/d泼尼松等效药物）或其他全身性免疫抑制剂（包括但不限于泼尼松、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物[抗TNF]）。允许使用局部、眼部、关节内、鼻腔内和吸入性皮质类固醇； 12.自身免疫性疾病病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠病、与抗磷脂综合征有关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化、血管炎或肾小球肾炎。有自身免疫相关甲状腺功能减退的患者接受稳定剂量甲状腺激素替代治疗的有资格参加本研究。接受稳定的胰岛素治疗方案后得到控制的1型糖尿病患者有资格参加本研究； 13.活动性的全身感染，包括结核（临床诊断包括临床病史、体格检查和影像学发现，以及根据当地医疗常规进行的TB检查）、乙型肝炎（已知HBV表面抗原（HBsAg）阳性，且HBV DNA ≥1000cps/ml或其参考值下限）、丙型肝炎或人免疫缺陷病毒（HIV抗体阳性）； 14.已知存在可能对遵从试验要求产生影响的精神疾病或药物滥用情况； 15.存在可能干扰试验结果、妨碍受试者全程参与研究的病史、疾病、治疗或实验室异常结果，或研究者认为参与研究不符合受试者的最大利益。

Exclusion criteria：

1.History of prior use of IDH1 drugs or other investigational drugs or treatments not yet marketed. 2.Known history of intolerance to PD-1 inhibitors treatment. 3.Receipt of any approved systemic anticancer therapy or systemic immune stimulant therapy within 28 days prior to the start of study treatment. 4.Use of traditional Chinese medicine or immunomodulatory drugs with anti-tumor indications within 2 weeks before the first dose. 5.History of allergic reactions to any components of the investigational drugs. 6.Known presence of brain metastases. Patients with stable brain metastases as determined by the investigator are eligible for inclusion. 7.Presence of active hemoptysis, active diverticulitis, intra-abdominal abscess, gastrointestinal obstruction, or peritoneal metastasis requiring clinical intervention. 8.Presence of clinically uncontrolled pleural effusion/ascites (patients who do not require drainage of effusion or whose effusion has not significantly increased for 3 days can be included). 9.Tumor compression of vital organs (such as the esophagus) with accompanying symptoms, compression of the superior vena cava, or invasion of mediastinal great vessels, heart, etc. 10.Severe comorbidities such as a history of severe pulmonary or cardiac disease, occurrence of any arterial thrombosis, embolism, or ischemia within 6 months prior to enrollment, such as myocardial infarction, unstable angina, cerebrovascular accident, or transient ischemic attack. History of deep vein thrombosis, pulmonary embolism, or any other severe thrombotic event within 3 months before enrollment. 11.Receipt of systemic corticosteroids (>10 mg/d prednisone equivalent) or other systemic immunosuppressive agents (including but not limited to prednisone, dexamethasone, cyclophosphamide, azathioprine, methotrexate, thalidomide, and anti-tumor necrosis factor drugs [anti-TNF]) within 2 weeks before enrollment. The use of topical, ocular, intra-articular, intranasal, and inhaled corticosteroids is allowed. 12.History of autoimmune diseases, including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vasculitis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis, Sj?gren's syndrome, Guillain-Barré syndrome, multiple sclerosis, vasculitis, or glomerulonephritis. Patients with autoimmune-related hypothyroidism receiving stable doses of thyroid hormone replacement therapy are eligible to participate in this study. Patients with type 1 diabetes mellitus controlled after receiving stable insulin treatment are eligible to participate in this study. 13.Active systemic infections, including tuberculosis (clinical diagnosis including clinical history, physical examination, and radiographic findings, as well as TB tests according to local medical practice), hepatitis B (known positive for HBV surface antigen (HBsAg) and HBV DNA ≥1000cps/ml or its reference lower limit), hepatitis C, or human immunodeficiency virus (HIV antibody positive). 14.Known presence of psychiatric disorders or substance abuse that may affect compliance with trial requirements. 15.Existence of medical history, diseases, treatments, or laboratory abnormalities that may interfere with trial results, hinder subjects' full participation in the study, or are deemed by the investigator to not be in the best interest of the subject to participate in the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-02-01 00:00:00至 To 2025-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-07-01 00:00:00 至 To 2025-06-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组1

样本量：

 39

Group：

Trial group 1

Sample size：

干预措施：

TQB3454片联合斯鲁利单抗、多西他赛

干预措施代码：

Intervention：

Combination of TQB3454 with Sintilimab and Docetaxel

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

 杨浦 

Country：

CHINA

Province：

Shanghai Municipality

City：

Yangpu District

单位(医院)：

 同济大学附属上海市肺科医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Shanghai Pulmonary Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective Response Rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of Response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-Free Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

组织

组织：

Sample Name：

tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

stool

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

none

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不共享

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

No sharing

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Electronic Data Capture

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-06-26 16:41:11