ChiCTR2400085983 版本V1.0 版本创建时间2024/06/21 17:26:27 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

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Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400085983 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-06-21 17:25:48 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-06-21 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

评估DXC1002在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征的开放、首次人体、剂量递增和扩大入组的I期临床研究

Public title：

An open-label dose escalation and cohort expansion phase I clinical trial to evaluate the safety, tolerability,pharmacokinetic characteristics of DXC1002 in patients with advanced solid tumors

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评估DXC1002在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征的开放、首次人体、剂量递增和扩大入组的I期临床研究

Scientific title：

An open-label dose escalation and cohort expansion phase I clinical trial to evaluate the safety, tolerability,pharmacokinetic characteristics of DXC1002 in patients with advanced solid tumors

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

徐丽娟 

研究负责人：

张剑 

Applicant：

Lijuan Xu 

Study leader：

Jian Zhang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 181 0655 6148

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 21 6417 5590

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 xulijuan@dacbiotech.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 syner2000@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省杭州市钱塘区下沙街道乔新路369号1幢1楼

研究负责人通讯地址：

上海市浦东新区康新公路4333号

Applicant address：

1st Floor, Building 1, No. 369, Qiaoxin Road, Xiasha Street, Qiantang District, Hangzhou City, Zhejiang

Study leader's address：

No.4333 Kangxin Road, Pudong New District, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

杭州多禧生物科技有限公司

Applicant's institution：

Hangzhou DAC Biotechnology Co.,Ltd.

研究负责人所在单位：

复旦大学附属肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Fudan University Shanghai Cancer Center

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2309281-21

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Fudan University Shanghai Cancer Center

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-09-25 00:00:00

伦理委员会联系人：

张玮静

Contact Name of the ethic committee：

Weijing Zhang

伦理委员会联系地址：

上海市东安路270号2号楼5楼

Contact Address of the ethic committee：

5th Floor, Building 2, No. 270 Dong'an Road, Shanghai

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 21 6417 5590

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

复旦大学附属肿瘤医院

Primary sponsor：

Fudan University Shanghai Cancer Cen

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市浦东新区康新公路4333号

Primary sponsor's address：

No.4333 Kangxin Road, Pudong New District, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

杭州多禧生物科技有限公司

具体地址：

浙江省杭州市钱塘区下沙街道乔新路369号1幢1楼

Institution
hospital：

Hangzhou DAC Biotechnology Co.,Ltd.

Address：

1st Floor, Building 1, No. 369, Qiaoxin Road, Xiasha Street, Qiantang District, Hangzhou City, Zhejiang

经费或物资来源：

申办者负责临床项目经费

Source(s) of funding：

The sponsor is responsible for the funding of the clinical trial

研究疾病：

晚期实体瘤  

Target disease：

Advanced solid tumor

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要研究目的： 评价DXC1002在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定DXC1002在晚期实体瘤患者中的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT），确定II期临床试验推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 评价DXC1002在晚期实体瘤患者体内的药代动力学（PK）特征； 评价DXC1002在晚期实体瘤患者中的免疫原性； 初步评价DXC1002在晚期实体瘤患者中的临床疗效； 探索性目的： 探索药物在人体内的主要代谢产物（仅针对在知情同意书中勾选同意进行代谢产物鉴定的受试者）； 探索患者肿瘤组织中TROP2蛋白表达与治疗效果的相关性。（仅针对在知情同意书中勾选同意进行该项探索性研究的受试者）。  

Objectives of Study：

Primary Objectives: To evaluate the safety and tolerability of DXC1002 in patients with a variety of solid tumors; To determine the maximum tolerated dose (MTD), the dose-limiting toxicity (DLT) and the recommended phase II dose (RP2D) of DXC1002 in patients with advanced solid tumors. Secondary Objectives: To evaluate the PK characteristics of DXC1002 in patients with a variety of solid tumors. To explore the immunogenicity of DXC1002 in patients with a variety of solid tumors. To evaluate preliminary anti-tumor activity of DXC1002 in patients with a variety of solid tumors. Exploratory Objectives: To explore the main metabolites of DXC1002 in human. To explore the correlation between target protein expression and efficacy.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.自愿签署知情同意书，并遵循方案要求。 2.年龄 ≥ 18岁且 ≤ 75岁，性别不限。 3.预期生存时间 ≥ 3个月。 4.经组织学或细胞学确诊的无法根治的局部晚期或转移性上皮来源的实体瘤患者，优先但不限于以下类型：三阴性乳腺癌、HR阳性乳腺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胃癌、尿路上皮癌、卵巢癌等。 5.经标准方案治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗的不可手术切除的局部晚期或转移性实体瘤。 6.既往治疗的急性毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1级（脱发和白癜风除外）；NCI-CTCAE v5.0 定义的＝2级但经研究者判断无安全风险的毒性除外（如2 级外周神经毒性）。 7.至少有一个符合RECIST v1.1定义的可测量病灶。 8.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分0或1分。 9.器官功能水平必须符合下列要求： 血常规：中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥ 90×109/L，血红蛋白（HGB）≥ 90 g/L； 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤ 1.5，且凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×正常值上限（ULN）； 肝脏：总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN（患有Gilbert综合征患者总胆红素 ≤ 3×ULN），天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）均 ≤ 2.5×ULN。对于肝转移患者，AST和ALT至 ≤ 5×ULN； 肾脏：肌酐（Cr）≤ 1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥ 60 mL/min，尿常规检查结果显示尿蛋白 ≤ 1+。对筛选期尿常规检测显示尿蛋白 ≥ 2+的受试者，应进行24小时尿蛋白定量检查，24小时尿蛋白定量 ≤ 1 g者可以入组； 心脏：无严重心脏功能异常，左心室射血分数（LVEF）≥ 50%。 10.对于具有生育能力的女性受试者和伴侣具有生育潜力的男性受试者，在研究治疗期间和末次给药结束后6个月内需采取有效的医学避孕措施。避孕方法包括联合激素（包含雌激素和孕激素）避孕、抑制排卵的单一孕激素避孕联合另外一种屏障避孕方法（一般包含杀精剂）、宫内节育器（IUD）、宫内激素释放系统（IUS）、伴侣双侧输卵管阻塞或输精管切除术（在整个研究期间只有这一个伴侣）以及性节制。

Inclusion criteria

1. The patient voluntarily signed the informed consent form and followed the protocol requirements. 2. Gender is not limited, ≥ 18 years and ≤ 75 years old. 3. The expected survival time ≥ 3 months. 4. Histopathological or cytologically confirmed metastatic solid cancers or locally advanced solid tumors, including TNBC, hormone receptor-positive breast cancer, NSCLC, small cell lung cancer, gastric cancer, urothelial carcinoma and ovarian cancer, et al. 5. Patients must be refractory or intolerant to all standard approved treatments with a variety of metastatic solid cancers or locally advanced solid tumors. 6. The toxicities of previous anti-tumor treatment have been restored to grade ≤ 1 defined by NCI-CTCAE v5.0 (except for alopecia and vitiligo). or grade ≤ 2 judged by investigators (e.g. peripheral neuropathy ≤ Grade 2). 7. ≥ 1 measurable lesion according to RECIST 1.1. 8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0 or 1. 9. The level of organ/system functions must meet the following requirements: ? Blood Routine: neutrophil count (ANC) ≥ 1.5×109/L; Platelet count ≥ 90×109/L;Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L. ? Coagulation function: international standardized ratio (INR) ≤ 1.5, prothrombin time (PT) or activated partial thrombin time (APTT) ≤ 1.5×ULN. ? Liver: total bilirubin ≤ 1.5×ULN, (total bilirubin ≤ 3×ULN in patients with Gilbert's syndrome); AST and ALT ≤2.5×ULN. AST and ALT ≤ 5×ULN in patients with liver metastasis. ? Kidney: creatinine ≤ 1.5×ULN; creatinine clearance (Ccr) ≥ 60mL/min, uroprotein≤1+ in URT; uroprotein ≤ 1g/24h in patients with uroprotein ≥ 2+. ? Heart: patients without severe abnormality in heart function; left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥ 50%. 10. Patients and partners with child-bearing potential should agree to use effective contraceptive methods (e.g. oral contraceptives, intrauterine devices, abstinence or barrier contraception combined with spermicide) during drug administration period and within 6 months after the last dose.

排除标准：

1.研究治疗首次给药前4周或前期使用的药物的5个半衰期内（以较短者为准）接受过任何化疗、放疗、免疫治疗、生物治疗或其他临床研究治疗；研究治疗首次给药前2周接受过内分泌治疗和小分子靶向治疗。 2.研究治疗首次给药前4周内进行过大型手术。 3.研究治疗首次给药前2周内使用＞10 mg泼尼松或等效剂量的全身皮质类固醇治疗或等效的抗炎活性药物或任何形式的免疫抑制治疗。 4.研究治疗首次给药前4周内接种过减毒活疫苗，或计划在研究期间接种减毒活疫苗。 5.合并其他原发恶性肿瘤，以下除外：治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌、乳腺导管原位癌；其他无病生存超过5年的恶性肿瘤。 6.原发中枢神经系统（CNS）肿瘤或经局部治疗失败的CNS转移瘤患者。对于无症状或临床症状稳定，且无须类固醇激素和其他针对CNS转移的治疗 ≥ 28天，且筛选期影像学确认稳定的患者可以入组。 7.无法控制的高血压（收缩压 ≥ 160 mmHg和/或舒张压 ≥ 100 mmHg）。 8.需要治疗的严重或无法控制的心脏疾病，美国纽约心脏病协会（NYHA）分级为3级或4级的充血性心力衰竭，药物无法控制的不稳定型心绞痛，筛选前6个月内有心肌梗死史，需要药物治疗的严重心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外）。 9.日常活动需要吸氧。 10. QTcF间期 ≥ 470 ms（QT间期用Fridericia公式做心率校正[QTcF]）。 11.活动性乙肝（乙肝表面抗原阳性且HBV DNA﹥500 IU/ml或2000拷贝数/ml者）、活动性丙肝（丙型肝炎病毒抗体阳性且HCV RNA大于检测值下限）。 12.已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性或有HIV病史；梅毒初筛抗体阳性；可能存在的活动性肺结核（研究治疗首次给药前3个月内胸部影像学检查提示活动性结核感染）。 13.有间质性肺病（ILD）或有（非感染性）肺炎病史且需要类固醇治疗的患者；由肺部疾病导致的严重肺功能损害。 14.研究治疗首次给药前2周内存在活动性感染需药物干预，或发热＞38.5℃（除外肿瘤热）。 15.研究治疗首次给药前1年内发生过需要治疗的严重血栓栓塞事件（控制稳定的下肢深静脉血栓除外）。 16.妊娠期或哺乳期女性受试者。 17.具有临床症状、体征或需要对症治疗的心包积液、胸腔积液或腹腔积液。 18.研究者认为不宜参加本研究的其他情况。

Exclusion criteria：

1. Patients have received chemotherapy, radiotherapy, immunotherapy, biotherapy or investigational drug therapy within 4 weeks or 5 half-lives (whichever is shorter) prior to the first dose; endocrine therapy or small molecular targeted therapy within 2 weeks prior to the first dose. 2. Major surgery within 4 weeks prior to the first dose. 3. Treatment with > 10 mg of prednisone or equivalent doses of systemic corticosteroids, anti-inflammatory drug or immunosuppressive therapy within 2 weeks before the first dose. 4. Received live attenuated vaccine within 4 weeks before the first dose or planning to receive live attenuated vaccine during investigational drug treatment. 5. History of other primary malignant tumors (except for malignant tumors that have been cured, e,g, basal cell carcinoma, cutaneous squamous cell carcinoma, cervical carcinoma in situ, thyroid cancer and ductal carcinoma in situ; cancer patients with disease-free survival > 5 years). 6. CNS tumor or brain metastases (except for the brain metastases patients without symptoms or symptoms stable, in no need of corticosteroids or other treatments ≥ 28 days, imaging during screening period indicating diseases stable). 7. High blood pressure controlled poorly with drugs (systolic blood pressure ≥ 160 mmHg and/or diastolic blood pressure ≥ 100 mmHg). 8. Uncontrollable or severe heart diseases, e, g, Grade III or IV heart failure (New York Heart Association Functional Grading System); unstable angina pectoris controlled poorly with drugs; history of myocardial infarction within 6 months before screening, sever arrhythmias treated with drugs(except for atrial fibrillation and paroxysmal supraventricular tachycardia). 9. Oxygen therapy needed during activities of daily living. 10. QTcF interval ≥ 470 ms (QT interval should be corrected by Fridericia formula [QTcF]). 11. Active hepatitis B (hepatitis B antigen positive and HBV-DNA > 500 IU /mL or 2000 copies /mL); Active hepatitis C infection (hepatitis C antibody positive and hepatitis C RNA > LLOD). 12. HIV positive or with the history of HIV; syphilis antibodies positive; active tuberculosis (imaging within 3 months prior to first dosing indicating active tuberculosis infection). 13. Corticosteroids needed in patients with Interstitial lung Disease or non-infectious pneumonia; lung function damaged severely by lung diseases. 14. Acitve infection in patients who needed treatments or fever > 38.5℃ (except for tumor fever) within 2 weeks prior to the first dose. 15. Severe thrombosis in patients who needed treatments (except for stable deep venous thrombosis) within 12 months before the first dose. 16. Female patients in gestational period or lactation period. 17. Treatments needed in patients with pericardial, pleural or peritoneal effusion with symptoms and syndromes. 18. Other cases that the investigator believes not appropriate for this clinical study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-09-28 00:00:00至 To 2028-09-27 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-12-08 00:00:00 至 To 2028-09-27 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 123

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

DXC1002

干预措施代码：

Intervention：

DXC1002

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 复旦大学附属肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Fudan University Shanghai Cancer Center

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hunan

City：

单位(医院)：

 湖南省肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Hunan Provincial Tumor Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

最大耐受剂量

指标类型：

主要指标

Outcome：

MTD

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

剂量限制性毒性

指标类型：

主要指标

Outcome：

DLT

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药代动力学 (PK)特征

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pharmacokinetic (PK) characteristics

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

免疫原性

指标类型：

次要指标

Outcome：

immunogenicity

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

临床疗效

指标类型：

次要指标

Outcome：

clinical effect

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

临床试验公共管理平台 (www.medresman.org.cn)

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

ResMan (www.medresman.org.cn)

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Electronic Data Capture(EDC)

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-06-21 17:25:48