ChiCTR2400085764 版本V1.0 版本创建时间2024/06/18 11:26:15 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400085764 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-06-18 11:26:09 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-06-18 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

一项评估SNUG01单次鞘内注射治疗肌萎缩侧索硬化症患者的单臂、开放探索性临床研究（同情用药）

Public title：

A single-arm, open exploratory clinical study evaluating a single intrathecal injection of SNUG01 in patients with amyotrophic lateral sclerosis (Compassionate use)

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

一项评估SNUG01单次鞘内注射治疗肌萎缩侧索硬化症患者的单臂、开放探索性临床研究（同情用药）

Scientific title：

A single-arm, open exploratory clinical study evaluating a single intrathecal injection of SNUG01 in patients with amyotrophic lateral sclerosis (Compassionate use)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李喜朋 

研究负责人：

李喜朋 

Applicant：

Xipeng Li 

Study leader：

Xipeng Li 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 319 395 6196

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 319 395 6196

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 lixipeng01@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 lixipeng01@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

河北省邢台市襄都区襄都北路818号

研究负责人通讯地址：

河北省邢台市襄都区襄都北路818号

Applicant address：

No.818, Xiangdu North Road, Xiangdu District, Xingtai City, Hebei

Study leader's address：

No.818, Xiangdu North Road, Xiangdu District, Xingtai City, Hebei

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

邢台市人民医院

Applicant's institution：

Xingtai People's Hospital

研究负责人所在单位：

邢台市人民医院

Affiliation of the Leader：

Xingtai People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 K2023[001]

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

邢台市人民医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Xingtai People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-04-24 00:00:00

伦理委员会联系人：

王军辉

Contact Name of the ethic committee：

Junhui Wang

伦理委员会联系地址：

河北省邢台市襄都区襄都北路818号

Contact Address of the ethic committee：

No.818 Xiangdu North Road,Xingdu District,Xingtai,Hebei

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 319 395 6196

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

邢台市人民医院

Primary sponsor：

Xingtai People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

河北省邢台市襄都区襄都北路818号

Primary sponsor's address：

No.818 Xiangdu North Road,Xingdu District,Xingtai,Hebei

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

河北

市(区县)：

邢台市

Country：

China

Province：

Hebei

City：

Xingtai

单位(医院)：

邢台市人民医院

具体地址：

河北省邢台市襄都区襄都北路818号

Institution
hospital：

Xingtai People's Hospital

Address：

No.818 Xiangdu North Road,Xingdu District,Xingtai,Hebei

经费或物资来源：

神济昌华（北京）生物科技有限公司

Source(s) of funding：

SineuGene Therapeutics Co.,ltd.

研究疾病：

肌萎缩侧索硬化症  

Target disease：

Amyotrophic lateral sclerosis

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

观察SNUG01 治疗肌萎缩侧索硬化症患者的安全性和初步疗效  

Objectives of Study：

Observation of the safety and preliminary effectiveness of SNUG01 in the treatment of patients with amyotrophic lateral sclerosis

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 能够理解并自愿签署书面知情同意书,知情同意书必须在执行任何试验指定的研究程序前签署; 2.18~65 周岁(包括临界值) ，性别不限; 3. 诊断符合世界神经病学联合会修订的 E Escrial 肌萎缩侧索硬化症诊断标准修订版 (22）中被诊断临床上很可能的 ALS 或临床上确诊的 ALS，见附录 1; 4. 患者首次症状发作(任何 ALS 症状) 至筛选访视时病程必须小于 24 个月(含 24 个月) ； 5.体重指数(BMI) ≥19 kg/m2 受试者; 6. 筛选期的用力肺活量 (FVC) 预计肺活量的 70%； 7. 筛选访视前受试者的肌萎缩侧索硬化功能评定量表总分 ALSFRS-R 研究前斜率也叫轻度疾病进展率 (ΔFS)，测量为ΔFS= (48-筛选访视时 ALSFRS-R从发病到选访视的持续时间(月)≥1.0 分/月，ALSFRS-R 总分≥26 分; 8. 受试者须在筛选前接受稳定剂量的利鲁唑至少 4 周并在研究期间需维持相同的剂量:或在筛选前接受稳定剂量的依达拉奉至少 4 周，且给药治疗前 4 周至治疗后 8 周内(含) 停用依达拉奉, 其它研究期间维持相同剂量的依达拉奉剂量; 9. 具有良好的骨髓和器官功能: A.血液系统(给药前 14 天内不允许接受血液制品) : 中性粒细胞绝对值计数 (ANC) 1.5x109L; 血小板计数 (PLT) 100x109L; 血红蛋白 (HGB) ≥110g/L; B.肝肾功能: 谷氨转移酶 (γ-GT) ≤正常上限值 ULN; 血清总胆红素 (TBIL) ≤正常上限值 ULN; 谷丙转氨酶 (ALT) 和谷转氨酶 (AST) ≤ ULN; 血清肌醉 (Cr) ≤1.5xULN; C.凝血功能 国际标准化比值(INR) ≤1.5xULN，且活化部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶原时间(PT)<1.5xULN (未接受抗凝治疗) : 10. 育龄妇女在筛选期进行的血妊娠试验结果必须为阴性，且为非哺乳期。育龄妇女受试者（育龄妇女包括绝经前女性和绝经后 2 年内的女性，已进行双侧输卵管结扎、完全卵巢切除术或子宫切除术者除外。）和伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意在整个研究期间使用有效的避孕方法，例如禁欲、双重屏障式避孕方法、避孕套、宫内节育器等非药物避孕措施，并不得捐献精子或卵子。

Inclusion criteria

1.Able to understand and voluntarily sign the informed consent form, the informed consent form must be signed before performing any clinical trail procedures; 2.18~65 years old (including 16 and 65 years old), both male and female; 3.Must have been diagnosed with clinically probable ALS or clinically definite ALS according to the revisedversion of the El Escorial World Federation of Neurology criteria (22), detailed in Appendix1; 4.Less than or equal to 24 months (inclusive) after the onset of symptoms of amyotrophic lateral sclerosis. 5.BMI≥19 kg/m2; 6.The forced vital capacity (FVC) in the screening period is greater than or equal to 70% of the estimated vital capacity; 7. ΔFS=(48-ALSFRS-R at the screening visit )\Duration from onset to screening visit (months) ≥ 1.0 points/month, ALSFRS-R total score ≥ 26 points. 8. Subjects are not currently receiving riluzole or have been receiving a stable dose of riluzole for at least 4 weeks prior to the screening visit. Subjects treated with riluzole are expected to remain on the same dose throughout the study period.Subjects being treated with edaravone must have been receiving a stable dose of edaravone for at least 4 weeks prior to the Screening Visit and and must have discontinued edaravone from 4 weeks before to 8 weeks after the invention drug (inclusive) and maintained the same dose of edaravone for the remainder of the study period. 9.Good bone marrow and organ function: A. Hematology (no blood products allowed within 14 days prior to administration): Absolute Neutrophil Count (ANC) 1.5x109L; Platelet Count (PLT) 100x109L; Hemoglobin (HGB) ≥110g/L; B. Liver and Kidney Function: Glutamyltransferase (γ-GT) ≤ Upper Limit of Normal (ULN); Total Bilirubin (TBIL) ≤ ULN; Glutaminase (ALT) and Glutaminase (AST) ≤ ULN; Serum creatinine (Cr) ≤ 1.5xULN; C. Coagulation function: International Normalised Ratio (INR) ≤ 1.5xULN and activated partial thromboplastin time (APTT) and plasminogen time (PT) < 1.5xULN (without anticoagulation treatment) ; 10.Women of childbearing age must have a negative blood pregnancy test during the screening period and be non-lactating. Female subjects of childbearing age (women of childbearing age include premenopausal women and women within 2 years after menopause, except those who have undergone bilateral tubal ligation, complete oophorectomy or hysterectomy.) and male subjects whose partners are women of childbearing age must Agree to use effective contraceptive methods throughout the study period, such as abstinence, double barrier contraceptive methods, condoms, intrauterine devices and other non-drug contraceptive measures, and are not allowed to donate sperm or eggs.

排除标准：

1. 筛选时血清抗 AAV9 中和抗体（Nab）滴度>1:100； 2. 筛选期存在腰椎穿刺术的禁忌症（包括但不限于给药部位皮肤感染和颅内压升高的体征或症状）、接受任何活性鞘内治疗、存在用于引流脑脊液（CSF）的植入式分流管、存在植入式中枢神经系统（CNS）插管或存在任何妨碍 CSF 采集的状况； 3. 存在其他运动神经元功能障碍有关的疾病（进行性延髓麻痹、原发性侧索硬化、颈椎病、腰椎病等、特发性炎症性肌病），可能会混淆或掩盖 ALS 的诊断； 4. 既往因 ALS 疾病采用需要有创通气或气管切开术，或当前使用无创通气支持平均≥16 小时/天； 5. 既往存在基因治疗史，造血干细胞移植、实体器官移植病史； 6. 患者存在控制不良的急性或慢性呼吸道疾病病症，包括但不限于：慢性阻塞性肺疾病、严重哮喘、严重肺炎、活动性肺结核； 7. 已植入或研究者预估研究期间需植入膈肌起搏系统者； 8. 首次给药前 6 个月内发生过任何血栓栓塞事件，如深静脉血栓、肺动静脉栓塞、颈静脉栓塞等； 9. 首次给药前 4 周内接受过另一种治疗 ALS 疾病的药物（包括但不限于苯丁酸钠（PB）、牛磺酸二醇(TURSO)、牛磺熊去氧胆酸（TUDCA） 或熊去氧胆酸（UDCA），生物制剂等。利鲁唑和依达拉奉除外）； 10. 筛选期前 30 天内患有自体免疫免疫类疾病或正在进行免疫抑制治疗（如皮质类固醇、环孢菌素、他克莫司、甲氨蝶呤、环磷酰胺、静脉注射免疫球蛋白、利妥昔单抗等），鼻内、吸入、眼部、局部外用、关节腔内皮质类固醇治疗或皮质类固醇生理替代治疗除外； 11. 首次给药前 4 周内患有活动性或无法控制的感染（包括但不限于：感染性肺炎、败血症、带状疱疹感染），或根据研究者的判断认为不可接受的慢性细菌感染（如结核病）的病史； 12. 首次给药前 4 周内接受过大手术，或尚未从既往治疗相关的不良事件（AE）中恢复至≤1级（CTCAE 5.0 版），除外脱发； 13. 首次给药前 4 周内曾参加过另一项临床研究，除非其为一项观察性（非干预性）临床研究； 14. 首次给药前 14 天内出现任何发热性疾病； 15. 首次给药前 14 天内接种过疫苗； 16. 高血压控制不佳者（是指经治疗后静息状态下血压：收缩压（SBP）>160 mmHg or 舒张压（DBP）>100 mmHg）； 17. 根据研究者判断，筛选时存在有临床意义的清醒状态下的低氧血症（动脉血氧饱和度<93%）； 18. 已知对泼尼松龙、其他糖皮质激素或其辅料过敏； 19. 筛选期存在活动性乙肝感染患者（乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且 HBV DNA≥正常值上限）、丙肝病毒（HCV）抗体阳性且 HCV RNA 结果呈阳性、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体和梅毒螺旋体抗体结果为阳性；20. 存在以下心脑血管疾病，包括但不限于：应用 Fridericia 公式进行 QT 间期矫正后 QT 间期的平均值（QTcF），男性：QTc>450 ms，女性 QTc>470 ms；超声心电图显示左心室射血分数（LVEF）< 50％或低于正常值下限（以较高者为准）; III-IV 级（NYHA 分级）的心衰史；首次给药前 6 个月内发生心肌梗塞、不稳定型心绞痛、控制不佳的心律失常、脑血管意外或短暂性脑缺血发作等； 21. 已知存在可能对遵从试验要求产生影响的精神疾病：不稳定的精神疾病、认知功能障碍、痴呆或酒精依赖等状况； 22. 研究者认为不适合参与本研究的其他情况。

Exclusion criteria：

1. Serum anti-AAV9 neutralizing antibody (Nab) titer > 1:100 at the time of screening. 2. There are contraindications to lumbar puncture during the screening period (including but not limited to skin infection at the administration site and signs or symptoms of increased intracranial pressure), receiving any active intrathecal therapy, and having implants for drainage of cerebrospinal fluid (CSF). Inserted shunt, presence of implanted central nervous system (CNS) cannula, or any condition that prevents CSF collection. 3. There are other diseases related to motor neuron dysfunction (progressive bulbar palsy, primary lateral sclerosis, cervical spondylosis, lumbar spondylosis, etc., idiopathic inflammatory myopathy), which may confuse or cover up the diagnosis of ALS. 4. Previously required invasive ventilation or tracheotomy due to ALS disease, or currently using non-invasive ventilation support with an average of ≥16 hours/day. 5. Previous history of gene therapy, hematopoietic stem cell transplantation, and solid organ transplantation. 6. The patient has poorly controlled acute or chronic respiratory diseases, including but not limited to: chronic obstructive pulmonary disease, severe asthma, severe pneumonia, active tuberculosis. 7. Those who have been implanted or the researchers estimate that they will need to implant a diaphragmatic pacing system during the study period. 8. Any thromboembolic events occurred within 6 months before the first administration, such as deep vein thrombosis, pulmonary arteriovenous embolism, jugular vein embolism, etc.. 9. Received another drug for the treatment of ALS disease (including but not limited to sodium phenylbutyrate (PB), taurine diol (TURSO), tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) within 4 weeks before the first dose ) or ursodeoxycholic acid (UDCA), biologics, etc. except riluzole and edaravone). 10. Autoimmune disease within 30 days prior to the Screening Period, or ongoing immune-related therapy (e.g., corticosteroids, cyclosporine, tacrolimus, methotrexate, cyclophosphamide, intravenous immunoglobulin, rituximab, etc.), except for intranasal, inhaled, ocular, topical, intra-articular corticosteroid therapy, or physiologic replacement therapy with corticosteroids. 11. Suffering from active or uncontrolled infection (including but not limited to: infectious pneumonia, sepsis, herpes zoster infection) within 4 weeks before the first administration, or chronic bacterial infection that is considered unacceptable according to the investigator's judgment ( medical history such as tuberculosis). 12. Have undergone major surgery within 4 weeks before the first administration, or have not recovered from previous treatment-related adverse events (AE) to ≤ grade 1 (CTCAE version 5.0), except hair loss. 13. Participated in another clinical study within 4 weeks before the first administration, unless it is an observational (non-intervention) clinical study. 14. Any febrile illness occurred within 14 days before the first administration. 15. Have been vaccinated within 14 days before the first dose. 16. Patients with poorly controlled hypertension (refers to resting blood pressure after treatment: systolic blood pressure (SBP) > 160 mmHg or diastolic blood pressure (DBP) > 100 mmHg). 17. Have clinically significant low hypoxaemia state (arterial oxygen saturation <93%) at the time of screening, as judged by the investigator. 18. Hypersensitivity to prednisolone, other glucocorticoids or their excipients. 19. Patients with preexisting infection or presence of active hepatitis B infection during the screening period (positive hepatitis B surface antigen HBsAg and hepatitis B virus DNA ≥ Upper Limit of Normal), hepatitis C virus (HCV) antibody positivity with a positive HCV RNA result, and positive results for human immunodeficiency virus (HIV) antibody and syphilis spirochete antibody. 20. The following cardiovascular and cerebrovascular diseases, including but not limited to: The mean value of the QT interval (QTcF) after QT interval correction using the Fridericia formula, male: QTc>450 ms, female QTc>470 ms;Echocardiogram showing left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50% or lower than the lower limit of normal (whichever is higher); History of heart failure of class III-IV (NYHA classification); Myocardial infarction, unstable angina, poorly controlled arrhythmia, cerebrovascular accident or transient ischemic attack occurred within 6 months before the first administration; 21. Mental illness that may affect compliance with the test requirements: unstable mental illness, cognitive dysfunction, dementia or alcohol dependence, etc.. 22. Other conditions that the researcher thinks are not suitable for participating in this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-04-24 00:00:00至 To 2028-07-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-04-24 00:00:00 至 To 2023-05-18 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

单臂

样本量：

 1

Group：

Single arm

Sample size：

干预措施：

SNUG01

干预措施代码：

Intervention：

SNUG01

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河北 

市(区县)：

 邢台市 

Country：

China

Province：

Hebei

City：

单位(医院)：

 邢台市人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Xingtai People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

安全性评估

指标类型：

主要指标

Outcome：

Safety evaluation

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疗效评估

指标类型：

次要指标

Outcome：

Efficacy evaluation

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

免疫评价

指标类型：

次要指标

Outcome：

Immunological evaluation

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

脑脊液

组织：

Sample Name：

CSF

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

唾液

组织：

Sample Name：

Saliva

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

Faeces

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This is a non-randomized study

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

临床试验公共管理平台 IPD（http://www.medresman.org.cn）。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

ResMan IPD (http://www.medresman.org.cn) .

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

所有入组患者的相关数据都将由经过培训的临床研究协调员及时记录在CRF 中。研究结束后，研究申办方将保存 CRF。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

All relevant data of enrolled patients will be recorded in the CRF timely by trained clinical research coordinators. After completion of the study, the CRF will be saved by the study sponsor.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2024-06-18 11:26:09