ChiCTR2000031373 版本V1.1 版本创建时间2020/03/29 15:54:17 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000031373 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2020-03-29 15:52:00 

注册时间：

Date of Registration：

 1990-01-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

重组全人源抗PCSK9单克隆抗体注射液（SAL003）在中国健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学的单中心、安慰剂/瑞百安对照、单次给药、剂量递增的I期临床试验

Public title：

Safety, tolerability and pharmacokinetics of recombinant human anti-PCSK9 monoclonal antibody injection (SAL003) in Chinese healthy volunteers: a single-center, placebo / rebion control, single-dose, dose-escalating phase I clinical trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

重组全人源抗PCSK9单克隆抗体注射液（SAL003）在中国健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学的单中心、安慰剂/瑞百安对照、单次给药、剂量递增的I期临床试验

Scientific title：

Safety, tolerability and pharmacokinetics of recombinant human anti-PCSK9 monoclonal antibody injection (SAL003) in Chinese healthy volunteers: a single-center, placebo / rebion control, single-dose, dose-escalating phase I clinical trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

宁晓艺 

研究负责人：

阳国平 

Applicant：

Xiaoyi Ning 

Study leader：

Guoping Yang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 15675899402

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

15307311219

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 ningxiaoyi1996@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 ygp9880@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

湖南省长沙市河西岳麓区桐梓坡路138号

研究负责人通讯地址：

湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路138号

Applicant address：

138 Tongzipo Road, Hexiyuelu District, Changsha, Hunan, China

Study leader's address：

138 Tongzipo Road, Hexiyuelu District, Changsha, Hunan, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中南大学湘雅三医院临床试验中心

Applicant's institution：

Center for Clinical Pharmacology, the Third Xiangya Hospital, Central South University

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 20005

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中南大学湘雅三医院伦理委员会医学伦理分委员会

Name of the ethic committee：

IRB, the Third Xiangya Hospital, Central South University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2020-01-14 00:00:00

伦理委员会联系人：

王晓敏

Contact Name of the ethic committee：

Xiaomin Wang

伦理委员会联系地址：

湖南省长沙市河西岳麓区桐梓坡路138号

Contact Address of the ethic committee：

138 Tongzipo Road, Hexiyuelu District, Changsha, Hunan, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中南大学湘雅三医院临床试验中心

Primary sponsor：

Center for Clinical Pharmacology, the Third Xiangya Hospital, Central South University

研究实施负责（组长）单位地址：

湖南省长沙市河西岳麓区桐梓坡路138号

Primary sponsor's address：

138 Tongzipo Road, Hexiyuelu District, Changsha, Hunan, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖南

市(区县)：

长沙

Country：

China

Province：

Hunan

City：

Changsha

单位(医院)：

中南大学湘雅三医院临床试验中心

具体地址：

河西岳麓区桐梓坡路138号

Institution
hospital：

Center for Clinical Pharmacology, the Third Xiangya Hospital, Central South University

Address：

138 Tongzipo Road, Hexiyuelu District

经费或物资来源：

信立泰（成都）生物技术有限公司

Source(s) of funding：

Xinlitai (Chengdu) Biotechnology Co., Ltd.

研究疾病：

高血脂症  

Target disease：

Hyperlipidemia

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

主要目的：评估中国健康成年志愿者接受SAL003在35 mg~420 mg剂量范围内单次给药的安全性和耐受性。 次要目的：评估中国健康成年志愿者接受SAL003在35 mg~420 mg剂量范围内单次给药的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特征，初步评价单次给药的免疫原性。  

Objectives of Study：

Main purpose: To evaluate the safety and tolerability of single-dose administration of SAL003 in the range of 35 mg to 420 mg for Chinese healthy adult volunteers. Secondary objective: To evaluate the pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) characteristics of single-dose administration of SAL003 in the dose range of 35 mg to 420 mg in Chinese healthy adult volunteers, and to preliminary evaluate the Immunogenicity.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

志愿者必须符合下列所有标准才能入选：
1) 年龄18~45周岁（含临界值），男女均可；
2) 男性志愿者的体重≥50.0 kg，女性志愿者的体重≥45.0 kg，体重指数（BMI）在19.0 ~ 26.0 kg/m2之间，含临界值；
3) 志愿者自愿签署书面的知情同意书。

Inclusion criteria

Volunteers must meet all of the following criteria to be selected:
1) Age 18 ~ 45 years old (including threshold), both men and women;
2) The weight of male volunteers is ≥50.0 kg, the weight of female volunteers is ≥45.0 kg, and the body mass index (BMI) is between 19.0 and 26.0 kg / m2, including the threshold;
3) Volunteers voluntarily sign written informed consent.

排除标准：

符合一条或多条下列标准的志愿者将被排除：
1) 既往或目前正患有循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、呼吸系统、泌尿生殖系统、血液学、免疫学、精神病学及代谢异常等任何临床严重疾病者或能干扰试验结果的任何其他疾病；
2) 有头痛或偏头痛病史者；
3) 有反复发作的恶心或呕吐病史者；
4) 有药物、食物或其他物质过敏史；
5) 试验前4周内接受过外科手术，或计划在研究期间进行外科手术，或接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；
6) 试验前14天内服用过任何药物者或保健品（包括中草药）；
7) 试验前30天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂—SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韦和阿扎那韦）者；
8) 试验前3个月内参加任何临床试验且服用了任何临床试验药物，或曾接受任何针对前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）靶点的治疗者；
9) 在入选前3个月内献血或大量失血（≥200 mL）、接受输血或使用血制品者；
10) 妊娠或哺乳期妇女；
11) 志愿者筛选前2周内发生无保护性性行为，且试验期间及试验结束后6个月内有生育计划并不愿采取一种或一种以上的非药物避孕措施；
12) 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者；
13) 试验前3个月内每天饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者；
14) 嗜烟者或试验前3个月每日吸烟量多于5支者或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；
15) 酗酒者（指在2小时内男性饮酒5单位或以上，女性饮酒4单位或以上）或试验前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）或试验期间不能停止使用任何含酒精产品者；
16) 药物滥用者或试验前3个月使用过软毒品（如：大麻）或试验前1年服用硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者；
17) 生命体征异常者（收缩压<90 mmHg或>140 mmHg，舒张压<50 mmHg或>90 mmHg；心率<50 bpm或>100 bpm）或体格检查、心电图、实验室检查异常有临床意义（以临床研究医生判断为准）；
18) 不能耐受静脉穿刺采血者；
19) 筛选时低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平＜1.8 mmol/L或＞4.14 mmol/L；
20) 志愿者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。

Exclusion criteria：

Volunteers who meet one or more of the following criteria will be excluded:
1) Anyone who has suffered from any serious clinical disease such as the circulatory system, endocrine system, nervous system, digestive system, respiratory system, urogenital system, hematology, immunology, psychiatry and metabolic abnormalities, or who can interfere with the test results Any other illness;
2) People with a history of headache or migraine;
3) People with a history of recurrent nausea or vomiting;
4) Have a history of allergies to drugs, food or other substances;
5) Those who have undergone surgery within 4 weeks before the trial, or plan to undergo surgery during the study period, or have undergone surgery that will affect drug absorption, distribution, metabolism, and excretion;
6) Those who have taken any drugs or health products (including Chinese herbal medicine) within 14 days before the test;
7) Any drug that inhibits or induces liver metabolism (eg: inducerbarbiturates, carbamazepine, phenytoin, glucocorticoids, omeprazole); inhibitorsSSRI-type anti-inflammatory drugs Depressants, Cimetidine, Diltiazem, Macrolides, Nitroimidazoles, Sedative Hypnotics, Verapamil, Fluoroquinolones, Antihistamines, Clarithromycin, Nefazodone, Rito (Navi and Atazanavir);
8) Those who participated in any clinical trials and took any clinical trial drugs within 3 months before the trial, or had received any treatment for the target of the proprotein-converting enzyme subtilisin 9 (PCSK9);
9) Those who donated blood or suffered heavy blood loss (≥200 mL), received blood transfusions, or used blood products within 3 months before enrollment;
10) pregnant or lactating women;
11) Volunteers have unprotected sex within 2 weeks before screening, and they have a reproductive plan during the trial and within 6 months after the trial is unwilling to take one or more non-drug contraceptives;
12) Those who have special requirements on diet and cannot follow a unified diet;
13) Those who drink excessive amounts of tea, coffee or caffeinated beverages (more than 8 cups, 1 cup = 250 mL) daily for 3 months before the test;
14) Smokers or those who smoked more than 5 cigarettes per day in the 3 months before the trial or who could not stop using any tobacco products during the trial;
15) Alcoholics (referred to as men drinking 5 units or more and women drinking 4 units or more within 2 hours) or regular drinkers within 6 months before the test, ie drinking more than 14 units of alcohol per week (1 unit = 360 mL beer Or 45 mL of spirits or 150 mL of wine with an alcohol content of 40%) or those who cannot stop using any alcoholic products during the test;
16) Drug abusers or those who used soft drugs (such as marijuana) 3 months before the test or who took hard drugs (such as cocaine, phencyclidine, etc.) 1 year before the test;
17) Those with abnormal vital signs (systolic blood pressure <90 mmHg or> 140 mmHg, diastolic blood pressure <50 mmHg or> 90 mmHg; heart rate <50 bpm or> 100 bpm) or abnormalities in physical examination, electrocardiogram, and laboratory examination are of clinical significance Based on the judgment of the clinical research doctor);
18) Those who cannot tolerate venipuncture blood collection;
19) Low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) level during screening is <1.8 mmol / L or> 4.14 mmol / L;
20) Volunteers may not be able to complete the study for other reasons or those the investigator believes should not be included.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-04-01 00:00:00至 To 2020-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-04-01 00:00:00 至 To 2020-04-15 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

A

样本量：

 2

Group：

A

Sample size：

干预措施：

皮下注射35mgSAL003

干预措施代码：

Intervention：

35 mg SAL003 subcutaneously

Intervention code：

组别：

B

样本量：

 6

Group：

B

Sample size：

干预措施：

皮下注射70mgSAL003，或静脉注射70mgSAL003或安慰剂

干预措施代码：

Intervention：

70 mg SAL003 subcutaneously, or 70 mg SAL003 intravenously or placebo

Intervention code：

组别：

C

样本量：

 18

Group：

C

Sample size：

干预措施：

皮下注射140mgSAL003或Evolocumab，或静脉注射140mgSAL003

干预措施代码：

Intervention：

140 mg SAL003 or Evolocumab subcutaneously, or 140 mg SAL003 intravenously

Intervention code：

组别：

D

样本量：

 4

Group：

D

Sample size：

干预措施：

皮下注射280mgSAL003或安慰剂

干预措施代码：

Intervention：

280mg SAL003 or placebo subcutaneously

Intervention code：

组别：

E

样本量：

 12

Group：

E

Sample size：

干预措施：

皮下注射420mgSAL003或Evolocumab

干预措施代码：

Intervention：

420mg SAL003 or Evolocumab subcutaneously

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

 长沙 

Country：

China

Province：

Hunan

City：

Changsha

单位(医院)：

 中南大学湘雅三医院临床试验中心 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Center for Clinical Pharmacology, the Third Xiangya Hospital, Central South University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

血药浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Blood concentration

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血清游离PCSK9浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Serum free PCSK9 concentration

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血脂四项（总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Four blood lipids (total cholesterol, triglycerides, high-density lipoprotein cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

其他血脂指标（小而密低密度脂蛋白胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1、载脂蛋白B、脂蛋白a）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Other lipid indicators (small and dense low density lipoprotein cholesterol, non-high density lipoprotein cholesterol, apolipoprotein A1, apolipoprotein B, lipoprotein a)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

35 mg：不需进行随机，2例志愿者均接受单次皮下注射SAL003。 70 mg：采用区组随机的方法，非盲统计师采用SAS9.4软件按照1:1的比例产生志愿者随机表，志愿者按照1:1的比例随机分配到SC组和IV组。在SC或IV组内，采用区组随机的方法，非盲统计师采用SAS9.4软件按照2:1的比例产生志愿者随机表，志愿者按照2:1的比例随机分配到SAL003组和安慰剂组。 140 mg：采用区组随机的方法，非盲统计师采用SAS9.4软件按照2:1的比例产生志愿者随机表，志愿者按照2:1的比例随机分配到SC组和IV组。在SC组内，采用区组随机的方法，非盲统计师采用SAS9.4软件按照1:1的比例产生志愿者随机表，志愿者按照1:1的比例随机分配到SAL003组和Evolocumab组。 280 mg：所有志愿者接受单次SC，采用区组随机的方法，非盲统计师采用SAS9.4软件按照3:1的比例产生志愿者随机表，志愿者按照3:1的比例随机分配到SAL003组和安慰剂组。 420 mg：所有志愿者接受单次SC，采用区组随机的方法，非盲统计师采用SAS

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

35 mg: No randomization is required. Both volunteers received a single subcutaneous injection of SAL003. 70 mg: The method of block randomization was adopted. Non-blind statisticians used SAS9.4 software to generate a random table of volunteers at a ratio of 1: 1. Volunteers were randomly assigned to SC and

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

文章发表

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Articles Published

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据管理计划（DMP）：DMP作为数据管理的指导性文件由数据管理员（DM）撰写，申办方批准，数据管理工作将根据DMP定义的时间、内容及方法进行。 电子病例报告表（eCRF）：数据管理员根据试验方案设计构建，并根据逻辑核查计划（DVP）设置逻辑核查，通过测试并获申办方批准后发布使用。 数据录入：eCRF数据来源于原始记录，由研究者和研究医生及授权的CRC根据eCRF填写说明及时填写。每个签署知情同意书的病例必须完成eCRF，包括筛选失败病例。 源数据现场核查（SDV）：监查员进行eCRF数据与源数据的一致性核对，有问题可发疑问。 数据清理：疑问来源于EDC逻辑核查的系统疑问，监查员、数据管理员等人工疑问，研究者需及时解答疑问。数据管理员和监查员进行疑问批复，必要时可再次发出疑问，直至数据“清洁”。 数据审核：在数据录入与核查结束后，由数据管理人员、主要研究者、申办方、统计分析人员共同对数据进行审核，并完成分析人群的最后定义及判断。 数据库锁定：由主要研究者、申办者、统计分析人员和数据管理人员共同签署数据库锁定记录后，数据管理员进行数据库锁定。 数据库提交：数据管理员向统计人员提交数据库。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data Management Plan (DMP): DMP is written by the Data Manager (DM) as a guidance document for data management and approved by the sponsor. The data management work will be performed according to the time, content and methods defined by DMP. Electronic Case Report Form (eCRF): The data administrator designs and constructs according to the test plan, and sets up logical verification according to the Logical Verification Plan (DVP), which is released after use and approved by the sponsor. Data entry: The eCRF data is derived from the original record, which is filled in by the researcher, the research doctor, and the authorized CRC in accordance with the eCRF filling instructions. An eCRF must be completed for each case with informed consent, including screening for failed cases. Source data on-site verification (SDV): The inspector conducts a consistency check of the eCRF data with the source data. Questions can be raised. Data cleanup: Questions originate from the systematic questions of EDC logic verification, and the artificial questions of the inspectors and data administrators. Researchers need to answer questions in a timely manner. The data steward and the inspector approve the question, and if necessary, reissue the question until the data is "clean". Data review: After the data entry and verification are completed, the data manager, the main researcher, the sponsor, and the statistical analysts jointly review the data and complete the final definition and judgment of the analysis population. Database lock: After the main researcher, sponsor, statistical analyst and data manager sign the database lock record, the data administrator locks the database. Database submission: The data administrator submits the database to the statistician.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-03-29 15:51:46