ChiCTR2400085674 版本V1.0 版本创建时间2024/06/14 17:36:35 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400085674 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-06-14 17:36:26 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-06-14 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

TKC细胞治疗神经纤维瘤病（NF2）的安全性、耐受性和初步有效性的研究者发起多中心探索性临床研究

Public title：

An investigator-initiated multicenter exploratory clinical study on the safety, tolerability, and initial efficacy of TKC cells for neurofibromatosis (NF2)

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

TKC细胞治疗神经纤维瘤病（NF2）的安全性、耐受性和初步有效性的研究者发起多中心探索性临床研究

Scientific title：

An investigator-initiated multicenter exploratory clinical study on the safety, tolerability, and initial efficacy of TKC cells for neurofibromatosis (NF2)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

柴勋 

研究负责人：

殷善开 

Applicant：

Chai Xun 

Study leader：

Yin Shankai 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 156 1817 6780

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 189 3017 4575

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 Xun.chai@biomed-union.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 xuri1104@163.con

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市奉贤区新杨公路1800号F座

研究负责人通讯地址：

上海市徐汇区宜山路600号

Applicant address：

F Apartment 1800 Xinyang Road, Fengxian District Shanghai

Study leader's address：

600 Yishan Road, Xuhui District, shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 201321

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 200233

申请人所在单位：

上海科医联创细胞生物技术有限公司

Applicant's institution：

Shanghai Biomed-Union Cell Biotechnology Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

上海市第六人民医院

Affiliation of the Leader：

Shanghai Sixth People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2024-069

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

上海市第六人民医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Shanghai Sixth People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-05-07 00:00:00

伦理委员会联系人：

庞路阳

Contact Name of the ethic committee：

Pang Luyang

伦理委员会联系地址：

上海市徐汇区宜山路600号

Contact Address of the ethic committee：

600 Yishan Road. Xuhui District. shanghai

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 180 1757 9508

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海市第六人民医院

Primary sponsor：

Shanghai Sixth People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市徐汇区宜山路600号

Primary sponsor's address：

600 Yishan Road, Xuhui District, shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海市

市(区县)：

徐汇区

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

Xuhui District

单位(医院)：

上海市第六人民医院

具体地址：

上海市徐汇区宜山路600号

Institution
hospital：

Shanghai Sixth People's Hospital

Address：

600 Yishan Road, Xuhui District, shanghai

经费或物资来源：

上海科医联创细胞生物技术有限公司项目经费

Source(s) of funding：

Project expenditure of Shanghai Biomed-Union Cell Biotechnology Co., Ltd.

研究疾病：

神经纤维瘤病  

Target disease：

neurofibromatosis

研究疾病代码：

LD2D.11

Target disease code：

LD2D.11

研究类型：

治疗研究

Study type：

Treatment study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

连续入组 

Study design：

Sequential 

研究目的：

针对没有基因测序证实NF2错义/无义突变，产生截短型merlin蛋白，VEGFR低表达和PD-L1<1%的NF2患者进行NK细胞治疗，探索iNK治疗和TKC的安全性和耐受性。 主要目的：初步评估TKC在难治性进展型NF2患者中的安全性和初步疗效。 次要目的：初步评估NF2治疗biomarker，建立永生化NF2细胞系。  

Objectives of Study：

Aiming at NF2 mischief/non-righteous mutations without gene sequencing, generating short Merlin protein, low-VEGFR expression and PD-L1 <1%NF2 patients for NK cell therapy, exploring INK treatment and TKC's safety and tolerance. Main purposes: preliminary evaluation of the safety and preliminary efficacy of TKC in patients with NF2. Secondary purpose: preliminary assessment of NF2 treatment Biomarker and establish the permanent NF2 cell line.

药物成份或治疗方案详述：

采集患者外周血200ml单个核细胞，在体外经过培养和快速扩增2周，获得NK和γδT细胞，纯度NK和γδT两种细胞各占40%以上。回输细胞总数不少于1×10^10（或≥ 1×10^8/kg/次），其中CD3+CD56+细胞>20%，CD3-CD56+细胞>20%，CD56+细胞>70%， CD3Vγ9细胞>30%。给药方式为静脉输注。共4次输注，每个疗程3周。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Collect a single nuclear cells per peripheral blood peripheral blood. After cultivating and rapidly amplifying outside the body for 2 weeks, NK and γδT cells have been obtained. The two cells of the purity NK and γδT each account for more than 40%. Of which CD3+CD56+cells> 20%, CD3-CD56+cells> 20%, CD56+cells> 70%, CD3Vγ9 cells> 30%. The method of administration is intravenous infusion. A total of 4 infusions, each course of treatment for 3 weeks. 

纳入标准：

不可手术切除具有局部神经功能受损的局部晚期NF2的患者。 1）>12岁，男女均可； 2）ECOG评分0-1分； 3）经临床或基因确诊NF2患者； 4）手术难以治疗的单发/多发神经纤维瘤病，或术后复发患者； 5）根据实体瘤缓解评价标准（RECIST1.1），至少有一个可测量病灶； 6）预期生存期≥3个月； 7）主要脏器功能及骨髓功能正常，满足以下要求： a.血红蛋白≥90 g/L；（14天内未输血） b.中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L； c.血小板计数≥90×109/L； d.总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN） e.谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)≤2.5倍ULN；如存在肝脏转移，则ALT和AST≤5倍ULN； f.肌酐≤1.5倍ULN； g.左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）≥50%；QTc男性＜450ms，女性＜470ms； 8）未曾接受抗凝治疗的患者凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5，部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN。接受全量或胃肠外抗凝药物治疗的患者只要在进入临床研究前抗凝药物的剂量稳定至少2周，并且凝血检测试验的结果在当地治疗所限制的范围以内； 9）育龄妇女须在入组前14天内进行妊娠试验（血清或尿液）结果为阴性，且自愿在观察期间和末次给予研究药物后3个月内采用适当的方法避孕；对于男性，应为手术绝育或同意在观察期间和末次给予研究药物后3个月内采用适当方法避孕； 10）从先前的治疗中恢复：依据NCI-CTC AE 5.0版，前期治疗的毒性已恢复至≤1级（如有手术，伤口已完全愈合） 11）患者自愿参加并签署知情同意书（或法定代理人签署），预计依从性好，能按方案要求配合研究。

Inclusion criteria

Patients with local advanced NF2 with local neurological damage are not available. 1)> 12 years old, both men and women are available; 2) ECOG score 0-1 points; 3) Patients with NF2 after clinical or genetic diagnosis of NF2; 4) Single/multiple neurofibroma disease that is difficult to treat surgery, or patients with recurrence after surgery; 5) At least one measuring lesion is available according to the Evaluation Standard (RECIST1.1) according to the physical tumor; 6) The expected survival period is ≥3 months; 7) The function of the main organs and bone marrow is normal, and the following requirements are met: a. Blood -red protein ≥90 g/L; (without blood transfusion within 14 days) b. The absolute count of neutral granulocytes ≥1.5 × 109/L; c. Platelet count ≥90 × 109/L; d. Total bilirubin ≤ 1.5 times the upper limit of normal value (ULN) e. alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ≤ 2.5 times ULN; if liver metastasis, ALT and AST ≤ 5 times ULN; f. creatinine ≤ 1.5 times ULN; g. Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) ≥50%; QTC men <450ms, women <470ms; 8) Patients who have not received anticoagulant therapy original time international standardization ratio (INR) ≤ 1.5, and some coagulation activation time (APTT) ≤ 1.5 times ULN. Patients who receive a full or gastrointestinal anticoagulant drug treatment only need to stabilize the dosage of anticoagulant drugs before entering clinical research for at least 2 weeks, and the results of the coagulation testing test are within the scope of local treatment; 9) Women of childbearing age must conduct pregnancy tests (serum or urine) within 14 days before entering the group, and voluntarily use appropriate methods to use appropriate methods within 3 months of observation and last time after observation and last time after the study of drugs; for men, men should be for men. Solidarity or consent to adopt the appropriate method of contraception within 3 months after the observation period and the last time the study drugs are given; 10) Recovery from previous treatment: According to the NCI-CTC AE 5.0 version, the toxicity of the preliminary treatment has been restored to level ≤1 (if there is surgery, the wound has completely healed) 11) Patients voluntarily participate in and signed the informed consent form (or the signing of the legal agent). It is expected that the compliance is good and can cooperate with the research according to the requirements of the plan.

排除标准：

1)在首次研究治疗前接受过以下治疗或药物： a.首次研究药物治疗前28天内进行过大手术（因诊断需要进行的组织活检是允许的） b.首次研究药物治疗前28天内或计划在研究期间及研究药物治疗结束后60天内接种减毒活疫苗； c.首次研究药物治疗前4周内进行过任何方式的抗肿瘤治疗，包括放疗、化疗、分子靶向治疗及免疫治疗等，或参与另一项干预性临床试验；接受抗肿瘤药物治疗的患者，距离末次用药不超过4周或药物的5个半衰期； 2)存在有临床症状、无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水或腹水） 3)即使经过药物治疗，高血压仍然控制不良（收缩压持续升高≥150mmHg或舒张压≥100mmHg） 4)患有未能控制的心脏临床症状或疾病，如（1）NYHA II及以上心力衰竭；（2）不稳定型心绞痛；（3）1年内发生过心肌梗死；（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要临床干预的患者； 5)人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病），未经治疗的活动性肝炎（乙型肝炎，定义为乙肝病毒表面抗原[HBsAg]检测结果呈阳性、HBV-DNA ≥ 500 IU/ml且肝功能异常；丙型肝炎，定义为丙肝抗体[HCV-Ab]阳性、HCV-RNA高于分析方法的检测下限且肝功能异常）或合并乙肝和丙肝共同感染； 6)患有任何活动性自身免疫疾病或自身免疫疾病史（如间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、心肌炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低（激素替代治疗后可纳入））；患有童年期哮喘已完全缓解且成人后无需任何干预或白癜风可纳入，需要支气管扩张剂进行医学干预的患者则不可纳入； 7)首次用药前2周内并发重度感染（如：需要静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或在筛选期间/首次给药前出现不明原因的发热>38.5°C； 8)入组前6个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等； 9)最近5年内患过或伴有其它系统恶性肿瘤，（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌及卵巢癌除外） 10)已知对任何试验药物或其辅料过敏者； 11)妊娠、哺乳期患者，有生殖能力的患者不愿意采取有效的避孕措施； 12)既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫和痴呆； 13)已知无法控制的或有症状的活动性中枢神经系统（CNS）转移，表现为出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫、癌性脑膜炎、软脑膜疾病和/或进展性生长； 14)无法吞咽研究药物的患者，如存在慢性腹泻（包括但不限于肠易激综合症，Crohn's病，溃疡性结肠炎）和肠梗阻等影响药物服用和吸收的多种因素； 15)研究者认为不适合纳入的其他情况。如伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。

Exclusion criteria：

1) I have received the following treatment or drugs before the first study and treatment: a. Excessive surgery within 28 days before the first study of drug treatment (the organizational biopsy required for diagnosis is allowed); b. The first study of the drug treatment for the first time or planned to be vaccinated during the study of the drug within 60 days after the research period and the end of the drug treatment; c. For the first time the first study of drug treatment, there were any methods of anti -tumor therapy, including radiotherapy, chemotherapy, molecular targeted therapy and immunotherapy, or participated in another intervention clinical trial; , No more than 4 weeks of medication or 5 semi -half -periods from the last medication; 2) There are third gap accumulation (such as a large amount of chest water or ascites) with clinical symptoms, unable to control through drainage or other methods; 3) Even after drug treatment, hypertension is still poorly controlled (the contraction pressure continues to rise ≥150mmHg or diastolic blood pressure ≥100mmHg) 4) Diseases of clinical symptoms or diseases that have unsuitable hearts, such as (1) Nyha II and above heart failure; (2) unstable angina pectoris; (3) myocardial infarction occur within 1 year; (4) clinical significance that has clinical significance Patients who need clinical intervention at room or ventricular arrhythmia; 5) Human immune defect virus (HIV) infection or is known to have acquired immune defect syndrome (AIDS), unprecedented active hepatitis (hepatitis B, defined as hepatitis B virus surface antigen [HBSAG] test results are positive, positive, HBV-DNA ≥ 500 IU/ML and abnormal liver function; hepatitis C is defined as hepatitis C antibody [HCV-AB] positive, HCV-RNA higher than the lower limit of the analysis method and abnormal liver function) or combined with hepatitis B and hepatitis C infection together Items 6) History of any active autoimmune disease or the history of autoimmune diseases (such as inter -pneumonia, uveitis, enteritis, enteritis, hepatitis, pituitary, vasculitis, myocarditis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism (hormone replacement alternative After treatment),); Children's asthma has been completely alleviated and no intervention or vitiligo can be included after adults. Patients with bronchiectasis require medical intervention in medical intervention. 7) A concurrent weight infection within 2 weeks before the first medication (such as: intravenous antibiotics, antifungal or antiviral drugs), or fever of unknown reasons before/before the screening period/first administration> 38.5 ° C; 8) Dynamic/venous thrombosis incidents occurred within 6 months before joining the group, such as cerebrovascular accidents (including temporary ischemia, cerebral hemorrhage, cerebral infarction), deep venous thrombosis, pulmonary embolism, etc.; 9) In the past 5 years, it has suffered from or accompanied by other systematic malignant tumors (except for cured skin basal cell carcinoma and cervical in situ cancer and ovarian cancer); 10) Known who is allergic to any test drug or its auxiliary materials; 11) Patients with pregnancy and lactation, patients with reproductive ability are unwilling to take effective contraceptive measures; 12) There are clear history of nerve or mental disorders, including epilepsy and dementia; 13) The metastasis of the activated central nervous system (CNS) that is known or symptomatic or symptomatic, manifested as the growth of clinical symptoms, cerebral edema, spinal cord compression, cancer meningitis, soft meninge disease and/or progressive growth; 14) Patients who cannot swallow drugs, such as chronic diarrhea (including but not limited to intestinal susceptible syndrome, Crohn's disease, ulcerative colitis), and intestinal obstruction. 15) Researchers believe that it is not suitable for other situations. Such as family or social factors, it will affect the safety of the subject, or the collection of information and samples.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-05-01 00:00:00至 To 2027-02-28 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-06-14 00:00:00 至 To 2026-04-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

病例组

样本量：

 20

Group：

Case series

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

 NONE

Intervention：

None

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

 徐汇区 

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

Xuhui District

单位(医院)：

 上海市第六人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Shanghai Sixth People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

 宣武区 

Country：

China

Province：

Beijing

City：

Xuanwu District

单位(医院)：

 首都医科大学宣武医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Xuanwu Hospital Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

 徐汇区 

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

Xuhui District

单位(医院)：

 上海市第八人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Shanghai Eighth People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

安全性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Safety

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率（ORR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective relief rate (ORR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

影像检查或体检等肿瘤评估

Measure time point of outcome：

Measure method：

Tumor assessment such as video examination or physical examination

指标中文名：

无进展生存期（PFS）

指标类型：

次要指标

Outcome：

non-progressive survival period (PFS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

临床获益率（CBR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

clinical benefit rate (CBR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间（DOR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

relieving duration (DOR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

外周血

Sample Name：

Blood

Tissue：

Peripheral blood

人体标本去向

 使用后保存  

说明

保存30年

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

Store for 30 years

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 13 岁 years
最大 Max age ~ 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

none

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

无

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

None

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-06-14 17:36:26