ChiCTR2400085451 版本V1.0 版本创建时间2024/06/07 11:21:07 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400085451 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-06-07 11:20:59 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-06-07 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇二线治疗晚期食管鳞癌的探索性研究

Public title：

An exploratory study of camrelizumab combined with albumin-bound paclitaxel in the second-line treatment of advanced esophageal squamous cell carcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇二线治疗晚期食管鳞癌的探索性研究

Scientific title：

An exploratory study of camrelizumab combined with albumin-bound paclitaxel in the second-line treatment of advanced esophageal squamous cell carcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王琳琳 

研究负责人：

王琳琳 

Applicant：

Linlin.Wang 

Study leader：

Linlin.Wang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 137 9318 7739

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 137 9318 7739

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 wanglinlinatjn@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 wanglinlinatjn@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

山东省济南市济兖路440号

研究负责人通讯地址：

山东省济南市济兖路440号

Applicant address：

440 Jiyan Road, Jinan City, Shandong Province, China

Study leader's address：

440 Jiyan Road, Jinan City, Shandong Province, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 250117

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 250117

申请人所在单位：

山东第一医科大学附属肿瘤医院(山东省肿瘤防治研究院)

Applicant's institution：

Cancer Hospital Affiliated to Shandong First Medical University (Shandong Cancer Prevention and Treatment Institute)

研究负责人所在单位：

山东第一医科大学附属肿瘤医院(山东省肿瘤防治研究院)

Affiliation of the Leader：

Cancer Hospital Affiliated to Shandong First Medical University (Shandong Cancer Prevention and Treatment Institute)

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 SDZLEC2021-025-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Shandong Cancer Hospital Affiliated to Shandong First Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2021-05-13 00:00:00

伦理委员会联系人：

李朝伟

Contact Name of the ethic committee：

Chaowei.Li

伦理委员会联系地址：

山东省济南市济兖路440号3号楼3楼

Contact Address of the ethic committee：

3 / F, Building 3, 440 Jiyan Road, Jinan City, Shandong Province, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 531 6762 6929

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

山东第一医科大学附属肿瘤医院

Primary sponsor：

Cancer Hospital Affiliated to Shandong First Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

山东省济南市济兖路440号

Primary sponsor's address：

440 Jiyan Road, Jinan City, Shandong Province, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山东

市(区县)：

济南

Country：

China

Province：

shandong

City：

jinan

单位(医院)：

山东第一医科大学附属肿瘤医院

具体地址：

山东省济南市济兖路440号

Institution
hospital：

Cancer Hospital Affiliated to Shandong First Medical University

Address：

440 Jiyan Road, Jinan City, Shandong Province, China

经费或物资来源：

江苏恒瑞医药股份有限公司

Source(s) of funding：

Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co. LTD

研究疾病：

食管鳞癌  

Target disease：

esophageal squamous carcinoma ，；

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

非随机对照试验 

Study design：

Non randomized control 

研究目的：

评价卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇用于既往经一线治疗失败或不耐受的局部复发或转移性食管鳞状细胞癌的有效性和安全性  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of camrelizumab combined with albumin-bound paclitaxel in patients with locally recurrent or metastatic esophageal squamous cell carcinoma who failed or were intolerant to previous first-line treatment

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.18～75岁，男女不限； 2. 既往接受过一线治疗失败或不耐受的局部复发或转移性的食管鳞状细胞癌患者（包括化疗失败和使用PD-1疾病进展）； 3. 既往未接受过白蛋白紫杉醇治疗； 4. 对于既往接受过免疫治疗队列，要求患者初始免疫治疗最佳疗效评价为CR、PR或SD≥3个月； 5. 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），至少具有一个可测量病灶； 6. ECOG PS评分：0～1分； 7. 预计生存期≥12周； 8. 主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准： a.血常规检查标准（14天内未输血状态下）： ①血红蛋白（HB）≥90g/L； ②中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L； ③血小板（PLT）≥80×109/L。 b.生化检查需符合以下标准： ①总胆红素（TBIL）≤3倍正常值上限(ULN) ； ②丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶AST≤5ULN； ③血清肌酐（Cr）≤1.5ULN或肌酐清除率(CCr)≥60mL/min； c.多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF)≥正常值低限 (50%)。 9. 有生育能力的女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用有效避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；在首次给药前72小时内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用有效避孕措施。 10. 除慢性病毒性肝炎接受抗病毒治疗外，无主动不受控制的感染； 11. 患者自愿参加本次研究，签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. 18-75 years old, male or female; 2. Patients with locally recurrent or metastatic esophageal squamous cell carcinoma who have failed or are intolerable to previous first-line therapy (including chemotherapy failure and PD-1 disease progression); 3. No previous albumin-bound paclitaxel treatment; (4) For patients who had received previous immunotherapy, the best response evaluation of initial immunotherapy was CR, PR, or SD≥3 months; 5. At least one measurable lesion according to response evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1); 6. ECOG PS score: 0-1; 7. Expected survival time ≥12 weeks; 8. Major organ function within 7 days before treatment, meet the following criteria: a. Blood routine test criteria (without blood transfusion within 14 days) : ① Hemoglobin (HB) ≥90g/L; ② Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5×109/L; ③ Platelet (PLT) ≥80×109/L. b. Biochemical tests must meet the following criteria: ① Total bilirubin (TBIL) ≤3 times upper limit of normal value (ULN); ② alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ≤5ULN; ③ Serum creatinine (Cr) ≤1.5ULN or creatinine clearance (CCr)≥60mL/min; c. Doppler ultrasound assessment: left ventricular ejection fraction (LVEF)≥ the lower limit of normal (50%). 9. Women of childbearing potential should agree that they must use an effective contraceptive method (such as an intrauterine device, contraceptive pill, or condom) during the study and for 6 months after the end of the study; A negative serum pregnancy test within 72 hours before the first dose and must be nonlactating; Men should agree that effective contraception must be used during the study period and for 6 months after the study period. 10. No active uncontrolled infection except for chronic viral hepatitis receiving antiviral treatment; 11. Patients voluntarily participated in this study and signed informed consent.

排除标准：

具有以下任何一项的患者不能入组本研究： 1. 有免疫治疗重启禁忌患者； 2. BMI＜18.5kg/m2或筛选前2个月体重下降≥10%; 3. 首次用药前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史； 4. 肿瘤明显入侵食管病灶相邻器官（大动脉或气管）导致具有较高的出血或瘘管风险； 5. 受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）； 6. 受试者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如以下，但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低； 受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）； 7. 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4） 有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预； 8. 受试者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者），或活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg 阳性、且HBV DNA检测值超过正常值上限；丙肝参考：HCV抗体阳性，且HCV病毒滴度检测值超过正常值上限）； 9. 接受过以下任何治疗： a. 首次使用研究药物前4周内接受过任何研究性药物 b. 同时入组另外一项临床研究。除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性研究随访； c. 首次使用研究药物前≤4 周内接受最后一剂抗癌治疗（包括放疗等）； d. 首次使用研究药物前2周内需要给予皮质类固醇（每天＞10 mg泼尼松等效剂量）的受试者。其他特殊情况，需要与申办方沟通。在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和剂量≤10 mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺皮质激素替代； e. 接种过抗肿瘤疫苗者或研究药物首次给药前 4 周内曾接种过活疫苗； f. 首次使用研究药物前4周内接受过大手术或有严重外伤； 10. 首次使用研究药物前4周内发生过严重感染（CTC AE＞2级），如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染合并症等；基线胸部影像学检查提示存在活动性肺部炎症、首次使用研究药物前2周内存在感染的症状和体征或需要口服或静脉使用抗生素治疗，除外预防性使用抗生素的情况； 11. 有间质性肺病病史（除外未使用过激素治疗的放射性肺炎）、非感染性肺炎病史； 12. 通过病史或 CT 检查发现有活动性肺结核感染，或入组前 1 年内有活动性肺结核感染病史的患者，或超过 1 年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗的患者； 13. 怀孕或哺乳期女性；有生育能力的患者不愿或无法采取有效的避孕措施者； 14. 已知对研究药物或其辅料过敏者； 15. 研究者认为任何不适合进入试验的其他因素。

Exclusion criteria：

Patients with any of the following were not eligible for the study: 1. Patients with contraindications to restart immunotherapy; 2. BMI < 18.5kg/m2 or weight loss ≥10% in 2 months before screening; 3. History of gastrointestinal perforation and/or fistula within 6 months before the first medication; 4. Significant invasion of adjacent organs (large arteries or trachea) of esophageal lesions leads to a high risk of bleeding or fistula; 5. The subjects had a history or concurrent history of other malignant tumors (except cured skin basal cell carcinoma and cervical carcinoma in situ); 6. The subject has any active autoimmune disease or a history of autoimmune disease (such as the following, but not limited to: autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism; Subjects with vitiligo or complete remission of asthma in childhood without any intervention in adulthood were included. Subjects with asthma requiring medical intervention with bronchodilators were excluded). 7. Patients with uncontrolled cardiac symptoms or diseases, such as: (1) heart failure of NYHA class 2 or higher (2) unstable angina pectoris (3) myocardial infarction within 1 year (4) clinically significant supraventricular or ventricular arrhythmias requiring treatment or intervention; 8. Subjects with congenital or acquired immunodeficiency (e.g., HIV infection) or active hepatitis (hepatitis B reference: HBsAg positive and HBV DNA test value above the upper limit of normal; Hepatitis C reference: positive HCV antibody and HCV viral titer test value exceeding the upper limit of normal); 9. Received any of the following: a. received any study drug within 4 weeks before the first dose of the study drug b. Concurrent enrollment in an additional clinical study. Unless it is an observational (non-interventional) clinical study or an interventional study follow-up; c. The last dose of anticancer therapy (including radiotherapy, etc.) received within 4 weeks before the first dose of study drug; d. subjects requiring corticosteroid administration (> 10 mg prednisone equivalent daily) within 2 weeks prior to the first dose of study drug. Other special circumstances require communication with the sponsor. Inhaled or topical steroids and adrenocortical hormone replacement at a therapeutic dose of 10 mg per day or less of prednisone were allowed in the absence of active autoimmune disease. e. persons who have received an antitumor vaccine or a live vaccine within 4 weeks before the first dose of study drug; f. Major surgery or major trauma within 4 weeks before the first dose of study drug; 10. Severe infection (CTC AE > 2) occurred within 4 weeks before the first dose of study drug, such as severe pneumonia requiring hospitalization, bacteremia, and infectious complications; Prophylactic antibiotics were excluded if there was active pulmonary inflammation on baseline chest imaging, symptoms and signs of infection within 2 weeks before the first dose of study drug, or the need for oral or intravenous antibiotics. 11. History of interstitial lung disease (excluding radiation pneumonitis without steroid treatment) and non-infectious pneumonia; 12. Patients with active pulmonary tuberculosis infection detected by medical history or CT examination, or with a history of active pulmonary tuberculosis infection within 1 year before enrollment, or with a history of active pulmonary tuberculosis infection more than 1 year before enrollment but without regular treatment; 13. Pregnant or lactating women; Patients of childbearing potential who are unwilling or unable to use effective contraception; 14. Known allergy to the study drug or its excipients; 15. Any other factors considered by the investigator to be inappropriate for trial entry.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-02-01 00:00:00至 To 2024-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-05-13 00:00:00 至 To 2023-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

队列一为一线接受过PD-1免疫治疗的，二线接受免疫再挑战的患者

样本量：

 20

Group：

Cohort 1 consisted of patients who had received PD-1 immunotherapy in the first line and received immune rechallenge in the second line

Sample size：

干预措施：

卡瑞利珠单抗（200mg，d1）和白蛋白结合型紫杉醇（125mg/m2，d1，d8），每3周为一个给药周期，治疗至疾病进展、毒性不耐受、开始新的抗肿瘤治疗、撤知情或研究者判断受试者需退出研究治疗。

干预措施代码：

Intervention：

Camrelizumab (200mg, d1) and albumin-bound paclitaxel (125mg/m2, d1, d8) were administered every 3 weeks until disease progression, toxicity intolerance, initiation of new antineoplastic therapy, withdrawal of knowledge, or withdrawal from study treatment as judged by the investigator.

Intervention code：

组别：

队列二为一线未接受过免疫治疗，二线接受免疫治疗的患者

样本量：

 20

Group：

Cohort 2 consisted of patients who had not received immunotherapy in the first line and received immunotherapy in the second line

Sample size：

干预措施：

卡瑞利珠单抗（200mg，d1）和白蛋白结合型紫杉醇（125mg/m2，d1，d8），每3周为一个给药周期，治疗至疾病进展、毒性不耐受、开始新的抗肿瘤治疗、撤知情或研究者判断受试者需退出研究治疗。

干预措施代码：

Intervention：

Camrelizumab (200mg, d1) and albumin-bound paclitaxel (125mg/m2, d1, d8) were administered every 3 weeks until disease progression, toxicity intolerance, initiation of new antineoplastic therapy, withdrawal of knowledge, or withdrawal from study treatment as judged by the investigator.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 济南 

Country：

China

Province：

shandong

City：

jinan

单位(医院)：

 山东第一医科大学附属肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Cancer Hospital Affiliated to Shandong First Medical University

Level of the institution：

Grade 3 A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

无

Blinding：

None

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

临床试验公共管理平台 IPD（http://www.medresman.org.cn）。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

ResMan IPD (http://www.medresman.org.cn) .

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Electronic Data Capture, EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2024-06-07 11:20:59