ChiCTR2400085353 版本V1.0 版本创建时间2024/06/05 17:36:31 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

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Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400085353 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-06-05 17:36:24 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-06-05 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

重组人 5 型腺病毒（H101）联合替莫唑胺及贝伐珠单抗治疗复发胶质母细胞瘤的前瞻性、单臂、探索性临床研究

Public title：

Recombinant human adenovirus type 5 (H101) combined with temozolomide and bevacizumab for treatment A prospective, single arm, exploratory clinical study on the treatment of recurrent glioblastoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

重组人 5 型腺病毒（H101）联合替莫唑胺及贝伐珠单抗治疗复发胶质母细胞瘤的前瞻性、单臂、探索性临床研究

Scientific title：

Recombinant human adenovirus type 5 (H101) combined with temozolomide and bevacizumab for treatment A prospective, single arm, exploratory clinical study on the treatment of recurrent glioblastoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王翔 

研究负责人：

王翔 

Applicant：

Wang Xiang 

Study leader：

Wang Xiang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 138 8195 4899

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 138 8195 4899

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 wangxiangtim@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 wangxiangtim@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

成都市高新西区尚锦路253号

研究负责人通讯地址：

成都市高新西区尚锦路253号

Applicant address：

No.253 Shangjin Road, Gaoxin West District, Chengdu, China

Study leader's address：

No.253 Shangjin Road, Gaoxin West District, Chengdu, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

成都上锦南府医院神经外科

Applicant's institution：

Department of Neurosurgery, Chengdu Shangjin Nanfu Hospital

研究负责人所在单位：

成都上锦南府医院神经外科

Affiliation of the Leader：

Department of Neurosurgery, Chengdu Shangjin Nanfu Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2023年审(2023022827)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

成都上锦南府医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Chengdu Shangjin Nanfu Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-02-28 00:00:00

伦理委员会联系人：

游进

Contact Name of the ethic committee：

You Jin

伦理委员会联系地址：

成都市高新西区尚锦路253号

Contact Address of the ethic committee：

No.253 Shangjin Road, Gaoxin West District, Chengdu, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 189 8060 5487

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 sjll@163.com

研究实施负责（组长）单位：

成都上锦南府医院神经外科

Primary sponsor：

Department of Neurosurgery, Chengdu Shangjin Nanfu Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

成都市高新西区尚锦路253号

Primary sponsor's address：

No.253 Shangjin Road, Gaoxin West District, Chengdu, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

四川

市(区县)：

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

单位(医院)：

成都上锦南府医院神经外科

具体地址：

成都市高新西区尚锦路253号

Institution
hospital：

Department of Neurosurgery, Chengdu Shangjin Nanfu Hospital

Address：

No.253 Shangjin Road, Gaoxin West District, Chengdu, China

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self-finance

研究疾病：

恶性胶质母细胞瘤  

Target disease：

malignant glioblastoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

本研究旨在探索重组人5型腺病毒注射液（H101）联合替莫唑胺及贝伐珠单抗治疗复发性GBM的安全性和有效性，以期延长晚期复发性GBM患者的总生存期（OS）。  

Objectives of Study：

The aim of this study was to investigate the safety and efficacy of recombinant human adenovirus type 5 injection (H101) combined with temozolomide and bevacizumab in the treatment of recurrent GBM in order to prolong the overall survival (OS) of patients with advanced recurrent GBM.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1）充分知情同意并签署知情同意书，年龄≥18岁，性别不限； 2）符合WHO中枢神经系统肿瘤分类标准，病理诊断为胶质母细胞瘤; 3）患者经标准化治疗失败，标准治疗包括放疗和替莫唑胺化疗； 4）患者标准治疗失败后短期复发（1年内）； 5）KPS评分≥70分； 6）肿瘤病灶直径大于等于3.0 cm，术后选择单个相对封闭的瘤体腔（不包括脑外转移性病变、多发性颅内恶性胶质瘤病变、位于脑室、脑干或后颅窝的病变，或需通过脑室给药的病变以及扩散到蛛网膜下层的病变）； 7）患者已从先前治疗的毒性作用中恢复（即CTC级别1级或更低）； 8）患者必须有足够的骨髓造血功能和肝肾功能； 9）预计生存期≥3个月；

Inclusion criteria

1) Fully informed consent and signed informed consent form, aged ≥ 18 years old, male or female; 2) According to WHO classification criteria for central nervous system tumors, the pathological diagnosis was glioblastoma; 3) Patients failed standard treatment, including radiotherapy and temozolomide chemotherapy; 4) Patients with short-term recurrence (within 1 year) after failure of standard treatment; 5) KPS score ≥ 70 points; 6) The diameter of tumor lesions is greater than or equal to 3.0 cm, and a single relatively closed tumor cavity is selected after surgery (excluding extracerebral metastatic lesions, multiple intracranial malignant glioma lesions, lesions located in the ventricles, brainstem, or posterior fossa, or lesions requiring intraventricular administration as well as lesions spreading to the subarachnoid layer); 7) Patients have recovered from the toxic effects of previous treatment (ie, CTC grade 1 or lower); 8) Patients must have adequate bone marrow hematopoietic function and liver and kidney function; 9) Expected survival ≥ 3 months;

排除标准：

1）怀孕和/或哺乳的女性； 2）免疫缺陷患者、自身免疫性疾病患者、活动性乙型或丙型肝炎患者或HIV阳性患者； 3）4周内进行了生物/免疫治疗（IL-2、IL-12、干扰素）； 4）存在做核磁共振检查的禁品，如起搏器、心外膜起搏器线、输液泵、外科手术和/或动脉瘤夹、弹片、金属假体、潜在磁性的植入物、眼中的金属物体等； 5）白细胞（WBC）<2.5×103/mm3，绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.5×103/mm3，血小板<100,000/mm3，血红蛋白（Hgb）<10.0gm/dL，凝血酶原时间/国际标准化比值（PT/INR）或部分凝血活酶时间（PTT）>1.0×对照； 6）血清肌酐>1.5 mg/dL。肝转氨酶（天冬氨酸转氨酶（AST）和/或丙氨酸转氨酶（ALT）或总胆红素>2倍正常上限）； 7）有脑炎、多发性硬化、其他中枢神经系统感染或原发性中枢神经系统疾病的病史，可能会影响受试者的评估； 8）由于精神问题或复杂的医疗情况而无法获得知情同意；

Exclusion criteria：

1) Pregnant and/or breastfeeding women; 2) Patients with immunodeficiency, autoimmune diseases, active hepatitis B or C or HIV-positive patients; 3) Biological/immunotherapy (IL-2, IL-12, interferon) within 4 weeks; 4) There are prohibitions for MRI, such as pacemakers, epicardial pacemaker lines, infusion pumps, surgical procedures and/or aneurysm clips, shrapnel, metal prostheses, potentially magnetic implants, metal objects in the eyes, etc.; 5) White blood cell (WBC) < 2.5 × 103/mm3, absolute neutrophil count (ANC) < 1.5 × 103/mm3, platelets < 100,000/mm3, hemoglobin (Hgb) < 10.0 gm/dL, prothrombin time/international normalized ratio (PT/INR) or partial thromboplastin time (PTT) > 1.0 × control; 6) Serum creatinine > 1.5 mg/dL. Hepatic transaminases (aspartate aminotransferase (AST) and/or alanine aminotransferase (ALT) or total bilirubin > 2 times the upper limit of normal); 7) History of encephalitis, multiple sclerosis, other central nervous system infections or primary central nervous system diseases, which may affect the assessment of the subject; 8) Inability to obtain informed consent due to psychiatric problems or complex medical conditions;

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-06-01 00:00:00至 To 2025-06-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-06-26 00:00:00 至 To 2025-03-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

干预组

样本量：

 10

Group：

Intervention Group

Sample size：

干预措施：

按神经外科常规手术规范对肿瘤复发的部位行手术切除，并在瘤腔处行手术Ommaya 囊置管，通过导管进行瘤内注射重组人5型腺病毒注射液，同时联合口服替莫唑胺化疗以及静脉滴注贝伐珠单抗靶向治疗。 A:重组人5型腺病毒注射液 用法用量（参考重组人5型腺病毒注射液说明书）：规格5.0×1011vp/支(1支0.5ml)，根据肿瘤病灶体积/瘤腔大小决定注射剂量，具体规定为：如病灶最大径≤5cm，注射本品5.0×1011vp(1支0.5ml)；如病灶最大径≤10cm，注射本品1.0×1012vp(2支1ml)；如病灶最大径>10cm，注射本品1.5×1012vp(3支1.5ml)。使用前将本品从－20℃保存环境取出，室温下完全融化后，轻轻混匀。一般用生理盐水将本品稀释至肿瘤总体积的30%，也可根据具体肿瘤情况适度调整。 用药周期（参考唯一获批用于GBM的溶瘤病毒G47Δ说明书）：第1次和第2次以14天间隔给药，第3次后以4周的间隔给药，最多6次重复给药。 瘤内注射方法：通过瘤腔内植入导管注射重组人5型腺病毒注射液，使药物聚集在瘤腔内以提高疗效；注射的速度缓慢，应尽量避免漏入脑室或溢出到蛛网膜下腔；注射深度不超过0.5cm，以避免出血。 B:替莫唑胺，口服，150～200mg/（m2·d），连用5 天，每28 天重复（治疗28天为1个周期），监测中性粒细胞计数、血小板数，根据监测结果调整下一周期的给药剂量，最低不得小于100mg/（m2·d）； C:贝伐珠单抗，静脉滴注，10mg/kg，每2周用药一次，根据患者耐受程度控制滴注时30~90min；

干预措施代码：

Intervention：

According to the routine surgical specifications of neurosurgery, surgical resection was performed at the site of tumor recurrence, and Ommaya capsule catheterization was performed at the tumor cavity. Recombinant human adenovirus type 5 injection was injected intratumorally through the catheter, combined with oral temozolomide chemotherapy and intravenous drip of bevacizumab targeted therapy. A: Recombinant Human Adenovirus Type 5 Injection Dosage and administration (refer to the instructions for use of recombinant human adenovirus type 5 injection): specification 5.0 × 1011vp/vial (1 vial 0.5ml), determine the injection dose according to the tumor lesion volume/tumor cavity size, specifically: if the maximum diameter of the lesion is ≤ 5 cm, inject 5.0 × 1011vp (1 vial 0.5ml); if the maximum diameter of the lesion is ≤ 10 cm, inject 1.0 × 1012vp (2 vials 1ml); if the maximum diameter of the lesion is > 10 cm, inject 1.5 × 1012vp (3 vials 1.5ml). Remove product from -20 ° C storage prior to use, melt completely at room temperature, and mix gently. Generally, this product is diluted to 30% of the total tumor volume with normal saline, which can also be adjusted moderately according to the specific tumor condition. Dosing cycle (refer to the package insert for oncolytic virus G47Δ, which is the only approved oncolytic virus for GBM): the first and second doses were administered at 14-day intervals, and the third was followed by 4-week intervals for up to 6 repeated doses. Intratumoral injection method: Recombinant human adenovirus type 5 injection was injected through the intratumoral implantation catheter to accumulate the drug in the tumor cavity to improve the efficacy; the injection rate was slow, and leakage into the ventricle or spillage into the subarachnoid space should be avoided as far as possible; the injection depth did not exceed 0.5 cm to avoid bleeding. B: Temozolomide, oral, 150-200 mg/(m2 · d) for 5 days, repeated every 28 days (28 days of treatment as a cycle), monitoring neutrophil count, platelet count, according to the monitoring results to adjust the dose of the next cycle, the minimum should not be less than 100 mg/(m2 · d); C: Bevacizumab, intravenous drip, 10 mg/kg, once every 2 weeks, 30 ~ 90 min according to the patient 's tolerance;

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

单位(医院)：

 成都上锦南府医院神经外科 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Department of Neurosurgery, Chengdu Shangjin Nanfu Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-Free Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective Response Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良反应事件

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Adverse events

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

None

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

www.medresman.org.cn

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

www.medresman.org.cn

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

1.病例记录表 2.EDC（www.medresman.org.cn）

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

1. Case Record Form 2. EDC(www.medresman.org.cn)

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-06-05 17:36:24