ChiCTR2400085097 版本V1.0 版本创建时间2024/05/30 21:41:51 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400085097 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-05-30 21:41:11 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-05-30 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

编码人β珠蛋白慢病毒转导的自体干细胞注射液（HGI-001）治疗输血依赖型β地中海贫血的安全性和有效性评价

Public title：

Evaluation of the safety and efficacy of autologous stem cell injection (HGI-001) encoding human β globin lentivirus transduction in the treatment of transfusion-dependent β thalassemia

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

编码人β珠蛋白慢病毒转导的自体干细胞注射液（HGI-001）治疗输血依赖型β地中海贫血的安全性和有效性评价

Scientific title：

Evaluation of the safety and efficacy of autologous stem cell injection (HGI-001) encoding human β globin lentivirus transduction in the treatment of transfusion-dependent β thalassemia

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

尹晓林 

研究负责人：

尹晓林 

Applicant：

Yin xiaolin 

Study leader：

Yin xiaolin 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 133 2171 7899

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 133 2171 7899

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 yin-xl@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 yin-xl@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广西省南宁市青秀区植物路52号

研究负责人通讯地址：

广西省南宁市青秀区植物路52号

Applicant address：

52 Zhiwu Road, Qingxiu District, Nanning, Guangxi

Study leader's address：

52 Zhiwu Road, Qingxiu District, Nanning, Guangxi

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

解放军联勤保障部队第九二三医院

Applicant's institution：

The 923rd Hospital of the People's Liberation Army

研究负责人所在单位：

解放军联勤保障部队第九二三医院

Affiliation of the Leader：

The 923rd Hospital of the People's Liberation Army

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 923LL-KY-2024-003-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中国人民解放军联勤保障部队第九二三医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of The 923rd Hospital of the Joint Logistics Support Force of the People's Liberation Army

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-04-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

李佩美

Contact Name of the ethic committee：

Li peimei

伦理委员会联系地址：

广西南宁市青秀区植物路52号

Contact Address of the ethic committee：

52 Zhiwu Road, Qingxiu District, Nanning, Guangxi

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 771 287 0228

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中国人民解放军联勤保障部队第九二三医院

Primary sponsor：

The 923rd Hospital of the Joint Logistics Support Force of the People's Liberation Army

研究实施负责（组长）单位地址：

广西南宁市青秀区植物路52号

Primary sponsor's address：

52 Zhiwu Road, Qingxiu District, Nanning, Guangxi

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广西壮族自治区

市(区县)：

南宁

Country：

China

Province：

the Guangxi Zhuang Autonomous Region

City：

Nanning

单位(医院)：

中国人民解放军联勤保障部队第九二三医院

具体地址：

广西南宁市青秀区植物路52号

Institution
hospital：

The 923rd Hospital of the Joint Logistics Support Force of the People's Liberation Army

Address：

52 Zhiwu Road, Qingxiu District, Nanning, Guangxi

经费或物资来源：

深圳市禾沐基因生物技术有限责任公司

Source(s) of funding：

Shenzhen Hemu Gene Biotechnology Co., Ltd

研究疾病：

输血依赖型β地中海贫血  

Target disease：

Transfusion-dependent β thalassemia

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

初步探索编码人β珠蛋白慢病毒转导的自体干细胞注射液（HGI-001）治疗输血依赖型β地中海贫血的安全性和有效性评价  

Objectives of Study：

To investigate the safety and efficacy evaluation of autologous stem cell injection (HGI-001) encoding human β globin lentivirus transduction in the treatment of transfusion-dependent β thalassemia

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

（1）年龄在8至35岁之间（包括界值），本人和/或合法监护人可提供书面的知情同意书； （2）确诊的输血依赖型β地贫，不限制基因型，可提供有效检验报告； （3）入组前2年的平均输血量>100mL/kg/年或输血频率大于8次/年； （4）筛选前至少3个月足量输血（可提供输血记录验证），保持血红蛋白在≥9.0g/dL； （5）铁蛋白负载含量<3000?g/L，心铁及肝铁示中度或以下铁过载；可提供近筛选前至少3个月的祛铁治疗记录（含处方单或发票）； （6）良好的器官功能（包括心肝肾肺及凝血功能），疾病状态稳定，且研究者判断适合接受白消安预处理和造血干细胞移植（HSCT）； （7）入组前3个月未使用羟基脲、鲁索利替尼、地西他滨或阿糖胞苷； （8）具有随访条件，依从临床试验安排进行治疗，并在HGI-001注射液回输后的两年内，预计能够定时回医院进行各项检查。 （9）脾脏大小不超过脐水平线及腹正中线。

Inclusion criteria

(1) Aged between 8 and 35 years (including cut-offs), the person and/or legal guardian can provide written informed consent; (2) Confirmed transfusion-dependent β thalassemia without genotype, and valid test reports can be provided; (3) The average blood transfusion volume in the 2 years prior to enrollment > 100mL/kg/year or the frequency of blood transfusion was greater than 8 times/year; (4) Adequate blood transfusion at least 3 months before screening (blood transfusion record verification can be provided), and keep hemoglobin at ≥9.0g/dL; (5) Ferritin loading content < 3000?g/L, heart iron and liver iron show moderate or below iron overload, and iron removal treatment records (including prescriptions or invoices) can be provided at least 3 months before screening; (6) Good organ function (including heart, liver, kidney, lung and coagulation function), stable disease status, and the investigator judged to be suitable for busulfan pretreatment and hematopoietic stem cell transplantation (HSCT); (7) No use of hydroxyurea, ruxolitinib, decitabine or cytarabine in the 3 months prior to enrollment; (8) Have follow-up conditions, follow the clinical trial arrangement for treatment, and are expected to be able to return to the hospital regularly for various examinations within two years after the reinfusion of HGI-001 injection. (9) The size of the spleen does not exceed the horizontal line of the umbilicus and the midline of the abdomen.

排除标准：

（1）符合异体基因造血干细胞移植条件并且已找到全相合的供者； （2）既往接受过基因治疗、基因编辑治疗或异基因造血干细胞治疗； （3）未矫正的出血性疾病； （4）未控制的癫痫患者； （5）未给予有效干预的肺动脉高压者； （6）存在前期治疗引起的持续性毒性反应（≥CTCAE 2级）； （7）抗体筛选试验红细胞抗体阳性。 （8）乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且HBV DNA拷贝数>检测单位正常值上限（阴性者无需检测HBV DNA拷贝），丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性（因为疫苗接种而导致抗体阳性的受试者，则符合入组要求）； （9）患有或曾患恶性肿瘤或骨髓增生性疾病或免疫缺陷病； （10）直系亲属中有人患有或疑似患有家族性癌症（包括但不限于遗传性乳腺癌和卵巢癌，非息肉病性结直肠癌，和腺瘤性息肉病）； （11）严重的细菌、病毒、真菌或寄生虫感染； （12）患有其他疾病，不适合参加该研究者（如：有严重肝病、肾病、心脏疾病等）； 严重肝肾疾病定义为：a.天门冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸转氨酶（ALT），或总胆红素值>5×正常上限（ULN）；b.肝脏活检显示肝硬化、严重纤维化、或严重肝炎；c.肌酐清除率<30％正常值； （13）白细胞计数<3×10^9/L，和（或）血小板计数<100×10^9/L； （14）患有糖尿病、甲状腺功能异常或患有其他内分泌紊乱疾病； （15）试验前4周内参加过其他干预性临床研究者； （16）其他研究者认为不宜纳入的情况。

Exclusion criteria：

(1) Donors who meet the conditions for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation and have found a fully compatible donor; (2) Prior gene therapy, gene editing therapy or allogeneic hematopoietic stem cell therapy; (3) uncorrected bleeding disorders; (4) patients with uncontrolled epilepsy; (5) Patients with pulmonary hypertension who have not been given effective intervention; (6) Persistent toxicity caused by prior treatment (≥ CTCAE grade 2); (7) Antibody screening test: positive red blood cell antibody. (8) Hepatitis B surface antigen (HBsAg) positive and HBV DNA copy number > upper limit of normal value of the test unit (negative patients do not need to test HBV DNA copy), positive hepatitis C virus (HCV) antibody, positive human immunodeficiency virus (HIV) antibody, or Treponema pallidum antibody (TP-Ab) positive (subjects with positive antibodies due to vaccination are eligible for enrollment); (9) Have or have suffered from malignant tumors or myeloproliferative diseases or immunodeficiency diseases; (10) Someone in the immediate family has or is suspected of having familial cancer (including but not limited to hereditary breast and ovarian cancer, non-polyposis colorectal cancer, and adenomatous polyposis); (11) Severe bacterial, viral, fungal or parasitic infection; (12) Those who have other diseases and are not suitable to participate in the study (such as: severe liver disease, kidney disease, heart disease, etc.); Severe liver and kidney disease is defined as: a. aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), or total bilirubin value >5× upper limit of normal (ULN); b. liver biopsy showing cirrhosis, severe fibrosis, or severe hepatitis; c. creatinine clearance < 30% normal; (13) White blood cell count < 3×10^9/L, and/or platelet count < 100×10^9/L; (14) Diabetes, thyroid dysfunction or other endocrine disorders; (15) Those who have participated in other interventional clinical studies within 4 weeks before the trial; (16) Other situations that the investigator considers inappropriate for inclusion.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-05-01 00:00:00至 To 2027-05-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-06-01 00:00:00 至 To 2025-06-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

治疗组

样本量：

 5

Group：

Therapy group

Sample size：

干预措施：

自体干细胞注射液（HGI-001）输注

干预措施代码：

Intervention：

Autologous stem cell injection (HGI-001) infusion

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广西 

市(区县)：

 南宁 

Country：

China

Province：

Guangxi

City：

Nanning

单位(医院)：

 解放军联勤保障部队第九二三医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The 923rd Hospital of the People's Liberation Army

Level of the institution：

Tertiary

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

血红蛋白

指标类型：

主要指标

Outcome：

Hemoglobin

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

输血次数和输血量

指标类型：

次要指标

Outcome：

Number and volume of blood transfusions

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

HBA mRNA和/或蛋白的表达水平

指标类型：

次要指标

Outcome：

HBA mRNA and/or protein expression levels

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血红蛋白含量

指标类型：

次要指标

Outcome：

Hemoglobin content

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病相关事件发生次数

指标类型：

次要指标

Outcome：

Number of disease-related events

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

中性粒细胞数量

指标类型：

附加指标

Outcome：

Absolute neutrophil count

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血小板

指标类型：

附加指标

Outcome：

Platelet

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总体治疗有效率（24个月）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Overall treatment response (24 months)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗有效率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Therapeutic effectiveness

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

造血干细胞移植成功率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Success rate of hematopoietic stem cell transplantation

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

输血改善有效率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Improved efficiency of blood transfusion

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

输血摆脱率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Transfusion escape rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

免输血生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Transfusion free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

病毒插入拷贝数

指标类型：

次要指标

Outcome：

Number of inserted virus copies

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

铁代谢指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Iron metabolism index

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

外周血

Sample Name：

Blood

Tissue：

Peripheral blood

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 8 岁 years
最大 Max age 35 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究采用开放、单中心的设计，不进行随机分组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This study was designed in an open-label, single-center design, and no randomization was conducted.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

项目组根据研究进程择期选择具体方式公开原始数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

According to the progress of the research, raw research data should be made freely available to all rese

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集由两人共同完成，记录为病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The data was collected by two people and recorded as a case record

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-05-30 21:41:11