ChiCTR2400084455 版本V1.0 版本创建时间2024/05/16 18:05:06 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400084455 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-05-16 18:04:15 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-05-16 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

高压氧联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤多中心、随机对照、前瞻性临床研究

Public title：

A multicenter, randomized controlled, prospective clinical study of hyperbaric oxygen combined with temozolomide in the treatment of malignant brain glioma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

高压氧联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤多中心、随机对照、前瞻性临床研究

Scientific title：

A multicenter, randomized controlled, prospective clinical study of hyperbaric oxygen combined with temozolomide in the treatment of malignant brain glioma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

 2023DBXM004

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

吴南 

研究负责人：

吴南 

Applicant：

Nan Wu 

Study leader：

Nan Wu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 136 0833 9010

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 136 0833 9010

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 cghsjwk@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 cghsjwk@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

重庆市渝北区星光大道118号

研究负责人通讯地址：

重庆市渝北区星光大道118号

Applicant address：

118 Xingguang Avenue, Yubei District, Chongqing

Study leader's address：

118 Xingguang Avenue, Yubei District, Chongqing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

重庆市人民医院

Applicant's institution：

Chongqing general hospital

研究负责人所在单位：

重庆市人民医院

Affiliation of the Leader：

Chongqing general hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 KY S2023-003-04

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

重庆市人民医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Chongqing general Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-04-09 00:00:00

伦理委员会联系人：

张喆

Contact Name of the ethic committee：

Zhe Zhang

伦理委员会联系地址：

重庆市渝北区星光大道118号

Contact Address of the ethic committee：

118 Xingguang Avenue, Yubei District, Chongqing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 138 8311 7250

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

重庆市人民医院

Primary sponsor：

Chongqing general hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

重庆市渝北两江新区星光大道118号

Primary sponsor's address：

118 Xingguang Avenue, Yubei District, Chongqing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

重庆

市(区县)：

两江新区

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

Liangjiang New Aera

单位(医院)：

重庆市人民医院

具体地址：

重庆市渝北两江新区星光大道118号

Institution
hospital：

Chongqing General Hospital

Address：

118 Xingguang Avenue, Yubei District, Chongqing

经费或物资来源：

重庆市卫健委

Source(s) of funding：

Chongqing Municipal Health Commission

研究疾病：

恶性脑胶质瘤  

Target disease：

Glioma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

通过多中心、随机对照研究证实高压氧联合放化疗可以放化疗增敏，促进神经功能恢复、延长疾病无病生存期及总体生存期。  

Objectives of Study：

Multi-center, randomized controlled studies have proved that hyperbaric oxygen combined with chemoradiotherapy can sensitize and promote nerve function recovery, and prolong disease-free survival and overall survival.

药物成份或治疗方案详述：

1.所有治疗需一致化处理，治疗一致化具体方案如下： 1）手术治疗一致化：手术均采用扩大切除，术中显微镜下肿瘤全切，术后头颅MRI基于影像学示肿瘤全切，方可入组。 2）放射治疗一致化： 治疗开始时间：术后4-6周开始放射治疗。 靶区确定标准：可采用2021年美国国家综合癌症网络（NCCN）推荐、美国肿瘤放射治疗协会 （RTOG）推荐或欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）推荐设定临床靶区，在病情允许的情况下尽可能包括所有瘤周水肿区。 靶区勾画原则：在安全的前提下，尽可能保证肿瘤达到60Gy的照射剂量（总体维持在54-60Gy）。参考术前、术后MRI，正确区分术后肿瘤残存与术后改变，根据靶区位置、体积、患者年龄、KPS评分等因素综合考虑，灵活运用以上关于靶区设定的原则，平衡照射剂量、体积与放射性损伤之间的关系。 放疗剂量确定: 放射治疗照射总剂量为54-60Gy，1.8-2.0Gy/次，分割30-33次，每日1次，每周放疗5天，休息2天，持续6周；可根据病人具体情况适当调整放疗时间，但需在6周内完成所有放疗疗程，位于重要功能区者，可适当降低照射总剂量，但总剂量不得低于54Gy。 放疗技术：适形调强技术（IMRT），常规分次，注意放疗前图像验证（CBCT或EPID）以提高放疗质控。 3）化疗治疗一致化： 治疗开始时间：术后4-6周放射治疗时同步行化疗，每天1次，持续42天（可根据病人具体情况适当调整化疗时间，但总量需满足42天，若因化疗副反应需停药间隔，每次间隔时间不超过1周）；普通辅助化疗根据stupp方案（5/28方案）确定化疗时间，每次化疗离准确治疗时间不超过3天（辅助化疗6个疗程满后，根据病情可继续普通辅助化疗）。 化疗药物选择：根据治疗指南，化疗药物选择替莫唑胺，服药前1h，服药后2h禁食。 化疗剂量确定：同步放化疗期间，替莫唑胺剂量控制在75±5 mg/m2/天，普通化疗期间，剂量控制在150±10 mg/m2/天。 抗癫痫药物选择：为保证病人的安全性，试验期间在病情允许的情况可以进行抗癫痫治疗，药物选择包括但不限于丙戊酸钠缓释片、左乙拉西坦片。 4）高压氧治疗一致化： 治疗开始时间：高压氧治疗在同步放化疗前一周开始进行，高压氧治疗1周后开始同步放化疗，同步化疗需在高压氧治疗后1小时内口服替莫唑胺，同步放疗必须在高压氧治疗后当天进行。 持续治疗时间：保证稳压吸氧时间总和≥60min。 高压氧治疗安全性：高压氧舱须符合医用加压氧舱（中华人民共和国国家标准GB/T 12130—2020）。同步放化疗期间的高压氧治疗可根据患者病情及耐受情况适当调整休息时间，但总体高压氧次数需满足35次，且需在7周内完成。 2.实验分组原则及方案 第一步：根据病理学结果选择研究对象 分组方案：术后完成病理学检查且为WHO 4级，IDH1野生型； 组1：同步放化疗联合高压氧治疗+辅助化疗 组2：同步放化疗+辅助化疗 分组原则：1）研究者和患者事先不知道患者被分配到哪一组；2）研究者和患者不能决定患者将分配到哪一组接受治疗;3) 研究者和患者均不能从一个患者已经进入的组别推测出下一个患者将被分配到哪一组。 3.据病理学结果随机分组 分组方案：采用随机数字表法对符合纳排标准的病例分别进行随机分为两组，分别进行高压氧联合放化疗治疗和单用放化疗治疗。 注意：第一次入院后经病理证实为胶质瘤且符合纳排标准的病例，经上述分组并按组方式处理后，若患者病变复发且再次手术，则继续按该组方案继续进行，不再重新分组。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1）年龄18-70岁，性别不限； 2）原发性颅内占位病变，术后经病理证实符合WHO脑胶质瘤诊疗规范（2021年版）且诊断为胶质瘤（（WHO 4级；IDH1野生型），由项目非参与人员第三方专家小组最终判定； 3）术中占位性病变镜下全切，术后头颅MRI示颅内占位性病变全切，由项目非参与人员第三方专家小组最终判定； 4）女性需满足以下条件方可入组：无怀孕的可能，并同意在研究期间完全 避孕，而且在完成研究或提前终止研究后一段时间里也避孕，时间至少 6 个月； 5）病人已签署知情同意书，承诺遵守研究程序，并配合实施全过程研究； 6）同意不参加其它临床研究。

Inclusion criteria

1) Age 18-70 years old, gender unlimited; 2) Primary intracranial space occupying lesions, which were pathologically confirmed to be in line with WHO Guidelines for the diagnosis and Treatment of brain glioma (2021 edition) and diagnosed as glioma (WHO Grade 4; IDH1 wild type), as determined by a third-party expert panel of non-project participants; 3) Endoscopic total resection of intraoperative space-occupying lesions, postoperative head MRI showed total resection of intracranial space-occupying lesions, and the final judgment was made by a third-party expert panel of non-participants; 4) To be included, women must meet the following conditions: there is no possibility of pregnancy and consent to complete pregnancy during the study period Contraception, and for at least 6 months after completion of the study or early termination of the study; 5) The patient has signed the informed consent, promised to comply with the study procedures, and cooperate with the implementation of the whole process of the study; 6) Agree not to participate in other clinical studies.

排除标准：

1）过敏体质，既往有相关过敏史者，尤其是药物使用过敏史； 2）存在的任何其他疾病，不宜进行高压氧、放疗或化疗治疗的患者或放疗总剂量低于54 Gy的患者； 3）存在的任何其他疾病如严重贫血，必用药物可能影响替莫唑胺吸收的患者； 4）具有行头颅增强MRI或其他检查的禁忌症等，如增强剂过敏等； 5）不受控制的全身性疾病，包括但不限于: 肾，肝或心脏衰竭等短期内可能危及生命的患者； 6）不受控制的主要精神疾病，包括但不限于抑郁症状(CESD-R量表≥16)； 7）心智受到影响，无法完成神经功能评估的患者； 8）孕妇、哺乳期妇女； 9）前3个月内接受过其他相关临床研究的； 10）术后因严重并发症随时可能危及生命或处于植物生存状态的； 11）既往或现在合并有其他部位或系统性肿瘤病变的； 12）依从性不好，不能严格执行方案的患者； 13）物质使用障碍(根据DSM-V标准，包括药物或酒精成瘾等)； 14）其他可能妨碍临床研究的严重情况。

Exclusion criteria：

1) Allergic constitution, with a history of related allergies, especially a history of drug use allergies; 2) Patients with any other diseases that are not suitable for hyperbaric oxygen, radiation therapy, or chemotherapy treatment, or patients with a total radiation dose below 54 Gy; 3) Any other existing diseases, such as severe anemia, require medication that may affect the absorption of temozolomide in patients; 4) Contraindications for cranial enhanced MRI or other examinations, such as hypersensitivity to contrast agents; 5) Uncontrolled systemic diseases, including but not limited to: patients with short-term life-threatening conditions such as kidney, liver, or heart failure; 6) Uncontrolled major mental illnesses, including but not limited to depressive symptoms (CESD-R scale ≥ 16); 7) Patients whose minds are affected and unable to complete neurological function assessments; 8) Pregnant and lactating women; 9) Those who have undergone other relevant clinical studies within the first three months; 10) Postoperative serious complications may endanger life or be in a vegetative state at any time; 11) Past or present combined with other parts or systemic tumor lesions; 12) Patients with poor compliance and inability to strictly follow the plan; 13) Substance use disorders (according to DSM-V standards, including drug or alcohol addiction, etc.); 14) Other serious situations that may hinder clinical research.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-01-01 00:00:00至 To 2025-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-05-23 00:00:00 至 To 2025-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 191

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

高压氧+放疗+替莫唑胺

干预措施代码：

Intervention：

hyperbaric oxygen+radiotherapy+TMZ

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 191

Group：

control group

Sample size：

干预措施：

放疗+替莫唑胺

干预措施代码：

Intervention：

radiotherapy+TMZ

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆市 

市(区县)：

 两江新区 

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

Liangjiang New Aera

单位(医院)：

 重庆市人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Chongqing General Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆市 

市(区县)：

 沙坪坝 

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

Shapingba

单位(医院)：

 陆军军医大学第一附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of the Army Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆市 

市(区县)：

 沙坪坝 

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

Shapingba

单位(医院)：

 陆军军医大学第二附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of the Army Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆市 

市(区县)：

 沙坪坝 

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

Shapingba

单位(医院)：

 沙坪坝区人民医院 

单位级别：

 二级甲等 

Institution
hospital：

Shapingba District People's Hospital

Level of the institution：

Secondary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆市 

市(区县)：

 永川 

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

Yongchuan

单位(医院)：

 重庆医科大学附属永川医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Yongchuan Hospital Affiliated to Chongqing Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 成都 

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

 四川大学华西医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

West China Hospital of Sichuan University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 南京 

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Nanjing

单位(医院)：

 江苏省人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Jiangsu Provincial People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 苏州 

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Suzhou

单位(医院)：

 苏州大学附属第二医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Suzhou University Affiliated Second Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

副反应

指标类型：

主要指标

Outcome：

side reaction

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

主要指标

Outcome：

adverse event

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

KPS评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

KPS score

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

常见神经功能评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

Common neurological function scores

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

动态完善颅脑增强MRI评判颅内病灶情况

指标类型：

次要指标

Outcome：

Dynamic improvement of brain enhanced MRI in evaluating intracranial lesions

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病无病生存期及总体生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease free survival and overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

神经系统查体/临床症状监测

指标类型：

主要指标

Outcome：

Neurological examination/clinical symptom monitoring

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由授权的研究者通过随机数字表法产生随机序列

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

A random sequence is generated by an authorized researcher using a random number table method

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

未说明

Blinding：

Not stated

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

项目结题及文章发表后

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

After the conclusion of the project and the publication of the article

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case sheet

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2024-05-16 18:04:15