ChiCTR2400084237 版本V1.0 版本创建时间2024/05/13 11:05:36 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400084237 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-05-13 11:05:30 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-05-13 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

米托蒽醌脂质体为基础的三药联合方案治疗复发难治急性髓系白血病前瞻性、多中心、随机对照临床研究

Public title：

A prospective, multi-center, randomized controlled clinical study of mitoxantrone liposome-based three-drug combination regimen for the treatment of relapsed and refractory acute myeloid leukemia

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

米托蒽醌脂质体为基础的三药联合方案治疗复发难治急性髓系白血病前瞻性、多中心、随机对照临床研究

Scientific title：

A prospective, multi-center, randomized controlled clinical study of mitoxantrone liposome-based three-drug combination regimen for the treatment of relapsed and refractory acute myeloid leukemia

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

侯伟伟 

研究负责人：

李登举 

Applicant：

WeiWei HOU 

Study leader：

DengJu LI 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 130 5306 9237

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 132 3710 0810

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 michaelhww@zju.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 lidengju@tjh.tjmu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

湖北省武汉市解放路1095号

研究负责人通讯地址：

湖北省武汉市解放路1095号

Applicant address：

No. 1095 Jiefang Avenue, Wuhan City, Hubei Province

Study leader's address：

No. 1095 Jiefang Avenue, Wuhan City, Hubei Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 430030

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 430030

申请人所在单位：

华中科技大学同济医学院附属同济医院

Applicant's institution：

Huazhong University of Science Tongji Hospital, Tongji Medical College.

研究负责人所在单位：

华中科技大学同济医学院附属同济医院

Affiliation of the Leader：

Huazhong University of Science Tongji Hospital, Tongji Medical College.

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 [2024]伦审字(s026)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

华中科技大学同济医学院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-02-21 00:00:00

伦理委员会联系人：

陈汇

Contact Name of the ethic committee：

Chen Hui

伦理委员会联系地址：

湖北省武汉市航空路13号

Contact Address of the ethic committee：

13 Hangkong Road, Wuhan, Hubei

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 27 8369 1785

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

华中科技大学同济医学院附属同济医院

Primary sponsor：

Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology

研究实施负责（组长）单位地址：

湖北省武汉市硚口区解放大道1095号

Primary sponsor's address：

1095 Jiefang Avenue, Qiaokou District, Wuhan, Hubei

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖北

市(区县)：

武汉

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Wuhan

单位(医院)：

华中科技大学同济医学院附属同济医院

具体地址：

湖北省武汉市硚口区解放大道1095号

Institution
hospital：

Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology

Address：

1095 Jiefang Avenue, Qiaokou District, Wuhan, Hubei

经费或物资来源：

华中科技大学同济医学院附属同济医院

Source(s) of funding：

Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology

研究疾病：

急性髓系白血病  

Target disease：

acute myeloid leukemia

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

评估含米托蒽醌脂质体方案治疗复发难治急性髓系白血病的疗效与安全性；探讨治疗前、后肿瘤细胞克隆演变、外周血淋巴细胞亚群及其功能水平变化与疗效的相关性  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of mitoxantrone-containing liposome regimen in the treatment of relapsed and refractory acute myeloid leukemia; to explore the correlation between tumor cell clonal evolution, peripheral blood lymphocyte subpopulations and changes in functional levels before and after treatment and the efficacy

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1）患者充分了解本研究，自愿参加并签署知情同意书（ICF）； 2）年龄≥18岁； 3）经临床诊断确诊的复发难治急性髓系白血病（非APL）；复发难治的定义如下： a)复发性AML：完全缓解（CR）后外周血再次出现白血病细胞或骨髓中原始细胞＞5%（除外巩固化疗后骨髓再生等其他原因）或髓外出现白血病细胞浸润； b)难治性AML（符合以下一项即可）： 经过标准方案治疗2个疗程无效的初治病例； CR后经过巩固强化治疗，12个月内复发者； 12个月后复发但经过常规化疗无效者； 2次或多次复发者； 髓外白血病持续存在者； 4）心功能正常，心脏射血分数≥50%； 5）肝肾功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5 倍正常值上限（ULN）（对肝浸润患者≤5 倍正常值上 限）；总胆红素≤1.5 倍正常值上限；血清肌酐≤1.5 倍正常值上限； 6）东部肿瘤学协作组（ECOG）体力状况评分：0-2分。

Inclusion criteria

1) Patients fully understand this study, voluntarily participate and sign the informed consent form (ICF); 2) Age ≥ 18 years old; 3) Relapsed and refractory acute myeloid leukemia (non-APL) confirmed by clinical diagnosis; definition of relapsed and refractory As follows: a) Relapsed AML: Leukemia cells reappear in peripheral blood after complete remission (CR) or blast cells in the bone marrow are >5% (except for other reasons such as bone marrow regeneration after consolidation chemotherapy) or leukemia cells infiltrate outside the marrow; b) Difficult to Curative AML (sufficient to meet one of the following): Initially treated cases that failed to respond to 2 courses of standard treatment; Those who relapsed within 12 months after undergoing consolidation and intensive treatment after CR; Relapsed after 12 months but after routine treatment Those who are ineffective with chemotherapy; Those who have relapsed twice or more; Those who have persistent extramedullary leukemia; 4) Normal heart function, cardiac ejection fraction ≥50%; 5) Liver and kidney function: alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ≤2.5 times the upper limit of normal (ULN) (≤5 times the upper limit of normal for patients with liver infiltration); total bilirubin ≤1.5 times the upper limit of normal; serum creatinine ≤1.5 times normal The upper limit of the value; 6) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) physical status score: 0-2 points.

排除标准：

存在以下任何情况的受试者将不能进入研究： 1）既往使用过维奈克拉或米托蒽醌制剂治疗的患者； 2）既往接受过自体或异体造血干细胞移植的患者； 3）既往或现在同时患有其它恶性肿瘤需要治疗者； 4）不可控制的系统性疾病（如进展期活动性感染、不可控制的高血压等）； 5）患有中枢神经系统白血病； 6）对研究药物的同类药物和辅料成分有已知的即时或者延迟超敏反应史； 7）孕妇、哺乳期女性、研究期间拒绝采取有效避孕措施的患者； 8）伴有严重的神经或精神病史； 9）有其他严重疾病如：心肌梗死、严重或不稳定心绞痛、严重心律失常 10）脑血管事件（包括短暂性脑缺血）等； 11）已知感染了人类免疫缺陷病毒（HIV）；乙肝、丙肝活动期感染；非活动性肝炎携带者或给予非禁用的抗病毒药物治疗后病毒性肝炎病毒滴度低的受试者不予排除。 12）在开始接受研究治疗之前的 7 天内接受强效或中效 CYP3A 诱导剂/抑制剂或强效 P-gp抑制剂治疗或相关食物的受试者。 13）无法口服药物或吸收不良综合征患者。 14）既往或现在正在进行任何白血病治疗药物（除外方案规定可使用的）或参加临床研究的患者。 15）研究者判断，患者存在不适宜参加本研究的患者。 16）对研究药物过敏的或对可能需要用到的别嘌呤醇过敏或无法服用降尿酸药物的患者。 17）无法签署知情同意书。

Exclusion criteria：

Subjects with any of the following conditions will not be allowed to enter the study: 1) Patients who have been treated with venetoclax or mitoxantrone preparations in the past; 2) Patients who have previously received autologous or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation; 3) Past or present Those who also suffer from other malignant tumors and need treatment; 4) Uncontrollable systemic diseases (such as advanced active infection, uncontrollable hypertension, etc.); 5) Suffering from central nervous system leukemia; 6) Those who are interested in the same type of research drugs Drugs and excipients with a known history of immediate or delayed hypersensitivity reactions; 7) Pregnant women, lactating women, and patients who refuse to take effective contraceptive measures during the study; 8) Associated with a history of severe neurological or mental illness; 9) Other serious Diseases such as: myocardial infarction, severe or unstable angina, severe arrhythmia 10) Cerebrovascular events (including transient cerebral ischemia), etc.; 11) Known infection with human immunodeficiency virus (HIV); active infection with hepatitis B and hepatitis C ; Subjects with inactive hepatitis carriers or subjects with low viral hepatitis virus titers after treatment with non-banned antiviral drugs will not be excluded. 12) Subjects who received treatment with strong or moderate CYP3A inducers/inhibitors or strong P-gp inhibitors or related foods within 7 days before starting study treatment. 13) Patients who are unable to take oral medications or have malabsorption syndrome. 14) Patients who have been or are currently taking any leukemia treatment drugs (except those that can be used according to the protocol) or participating in clinical studies. 15) The researcher determines that there are patients who are not suitable to participate in this study. 16) Patients who are allergic to study drugs or to allopurinol that may need to be used, or who are unable to take uric acid-lowering drugs. 17) Unable to sign the informed consent form.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-05-21 00:00:00至 To 2028-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-05-21 00:00:00 至 To 2026-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 50

Group：

test group

Sample size：

干预措施：

米托蒽醌脂质体联合维奈克拉和阿扎胞苷

干预措施代码：

Intervention：

Liposomal mitoxantrone combined with venetoclax and azacitidine

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 50

Group：

control group

Sample size：

干预措施：

维奈克拉联合阿扎胞苷

干预措施代码：

Intervention：

venetoclax combined with azacitidine.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hubei

City：

单位(医院)：

 华中科技大学同济医学院附属同济医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hubei

City：

单位(医院)：

 武汉市中心医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Wuhan Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hubei

City：

单位(医院)：

 武汉大学中南医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Wuhan University Zhongnan Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hubei

City：

单位(医院)：

 武汉大学人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Wuhan University People's Hospital.

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hubei

City：

单位(医院)：

 华中科技大学同济医学院附属协和医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Huazhong University of Science and Technology Tongji Medical College Affiliated Union Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hubei

City：

单位(医院)：

 武汉市第一医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Wuhan First Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hubei

City：

单位(医院)：

 襄阳市中心医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Xiangyang Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hubei

City：

单位(医院)：

 十堰市太和医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Shiyan Taihe Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hubei

City：

单位(医院)：

 荆州市中心医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Jingzhou Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hubei

City：

单位(医院)：

 荆州市第一人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Jingzhou First People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hubei

City：

单位(医院)：

 宜昌市中心人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Yichang Central People's Hospital.

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

一疗程复合缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Compound remission rate of one course of treatment

Type：

Primary indicator

测量时间点：

治疗后

测量方法：

CRc=CR+CRi ；完全缓解（CR）定义：骨髓原始细胞＜5%，无带Auer小体的原始细胞，外周血无原始细胞，无髓外白血病，中性粒细胞计数≥1.0×109/L，血小板计数≥100×109/L； ?完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi）定义：满足CR其他所有标准，但中性粒细胞计数＜1.0×109/L或血小板计数＜100×109/L。 ?完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）定义：满足CR其他所有标准，但中性粒细胞计数≥0.5×109/L且血小板计数≥50×109/L

Measure time point of outcome：

After treatment.

Measure method：

CRc=CR+CRi ;(CR):<5%,Auer,≥1.0×109/L,≥100×109/L; (CRi):CR,<1.0×109/L<100×109/L.

指标中文名：

二疗程复合缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Composite remission rate of two courses of treatment.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗后

测量方法：

CRc=CR+CRi ；完全缓解（CR）定义：骨髓原始细胞＜5%，无带Auer小体的原始细胞，外周血无原始细胞，无髓外白血病，中性粒细胞计数≥1.0×109/L，血小板计数≥100×109/L； 完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi）定义：满足CR其他所有标准，但中性粒细胞计数＜1.0×109/L或血小板计数＜100×109/L。 完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）定义：满足CR其他所有标准，但中性粒细胞计数≥0.5×109/L且血小板计数≥50×109/L

Measure time point of outcome：

After treatment.

Measure method：

CRc=CR+CRi ;(CR):<5%,Auer,≥1.0×109/L,≥100×109/L; (CRi):CR,<1.0×109/L<100×109/L.

指标中文名：

微小残留病

指标类型：

次要指标

Outcome：

MRD

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗后

测量方法：

MRD转阴率

Measure time point of outcome：

After treatment.

Measure method：

MRD negative conversion rate.

指标中文名：

无病生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease-free survival rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗后

测量方法：

进入研究日期终点：首次发现疾病难治，或CR/CRh/CRi后复发，或因任何原因死亡日期（在最后一次随访时不确定是否发生以上事件的患者，定义为最后一次检查的日期）。

Measure time point of outcome：

After treatment.

Measure method：

The endpoint of the date of entry into the study: the date when the disease was first found to be refractory, or relapsed after CR/CRh/CRi, or the date of death due to any cause (patients who were uncertain whether the above events occurred at the last follow-up were defined as the date of the last examination).

指标中文名：

无复发生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Relapse-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗后

测量方法：

进入研究日期终点：CR/CRh/CRi后复发，或因任何原因死亡日期（在最后一次随访时不确定是否发生以上事件的患者，定义为最后一次检查的日期）。

Measure time point of outcome：

After treatment.

Measure method：

The endpoint of the date of entry into the study: the date when the disease was first found to be refractory, or relapsed after CR/CRh/CRi, or the date of death due to any cause (patients who were uncertain whether the above events occurred at the last follow-up were defined as the date of the last examination).

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗后

测量方法：

从首次用药开始，至因任何原因引起死亡的时间。对于未死亡的受试者，将在已知受试者存活的最后日期结尾。

Measure time point of outcome：

After treatment.

Measure method：

The time from the first dose to death from any cause. For subjects who did not die, the endpoint will be the last date the subject is known to be alive.

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗后

测量方法：

血液学和非血液学毒性（NCI CTCAE v5.0）

Measure time point of outcome：

After treatment.

Measure method：

Hematological and non-hematological toxicities (NCI CTCAE v5.0).

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 99 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

计算机随机表法

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Random table method

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

无/NONE

Blinding：

NONE

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验完成后6个月内公开/文章发表

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Within six months after the trial complete/publish articles

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-05-13 11:05:30