ChiCTR2400083999 版本V1.0 版本创建时间2024/05/08 17:01:05 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400083999 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-05-08 17:01:00 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-05-08 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

低剂量免疫性放疗联合免疫化疗转化局部晚期潜在/边界可切除食管鳞癌的临床研究：一项单臂、单中心、前瞻性的临床研究方案

Public title：

Immunomodulatory Low-dose Radiotherapy Combined With Chemoimmunotherapy For Conversion Therapy of Locally Advanced potentially/borderline resectable ESCC: A single arm, single center, prospective trial

注册题目简写：

English Acronym：

ROICE

研究课题的正式科学名称：

低剂量免疫性放疗联合免疫化疗转化局部晚期潜在/边界可切除食管鳞癌的临床研究：一项单臂、单中心、前瞻性的临床研究方案（ROICE 研究）

Scientific title：

Immunomodulatory Low-dose Radiotherapy Combined With Chemoimmunotherapy For Conversion Therapy of Locally Advanced potentially/borderline resectable ESCC: A single arm, single center, prospective trial (ROICE trial)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

 GLYYEC-03

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

任伟 

研究负责人：

任伟;胡振东 

Applicant：

Wei Ren 

Study leader：

Wei Ren; Zhendong Hu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 139 1598 1834

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 139 1598 1834

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 renwei@njglyy.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 renwei@njglyy.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江苏省南京市中山路321号

研究负责人通讯地址：

江苏省南京市中山路321号

Applicant address：

321#, Zhongshan Road, Nanjing, Jiangsu

Study leader's address：

321#, Zhongshan Road, Nanjing, Jiangsu

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

南京大学医学院附属鼓楼医院

Applicant's institution：

Nanjing Drum Tower Hospital, The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School

研究负责人所在单位：

南京大学医学院附属鼓楼医院

Affiliation of the Leader：

Nanjing Drum Tower Hospital, The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2024-168-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Drum Tower Hospital Affiliated to Nanjing University Medical School

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-04-19 00:00:00

伦理委员会联系人：

姜佩佩

Contact Name of the ethic committee：

Peipei Jiang

伦理委员会联系地址：

江苏省南京市中山路321号

Contact Address of the ethic committee：

321#, Zhongshan Road, Nanjing, Jiangsu

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 25 6818 2923

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

南京鼓楼医院

Primary sponsor：

Nanjing Drum Tower Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏省南京市中山路321号

Primary sponsor's address：

321#, Zhongshan Road, Nanjing, Jiangsu

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏

市(区县)：

南京

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Nanjing

单位(医院)：

南京鼓楼医院

具体地址：

江苏省南京市中山路321号

Institution
hospital：

Nanjing Drum Tower Hospital

Address：

321#, Zhongshan Road, Nanjing, Jiangsu

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

None

研究疾病：

食管鳞癌  

Target disease：

Esophageal squamous cell carcinoma (ESCC)

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要研究目的：探索低剂量免疫性放疗联合替雷利珠单抗及紫杉醇(白蛋白结合型)卡铂化疗转化局部晚期潜在/边界可切除食管鳞癌治疗的手术完全切除率。 次要研究目的：探索低剂量免疫性放疗联合替雷利珠单抗及紫杉醇(白蛋白结合型)卡铂化疗转化局部晚期潜在/边界可切除食管鳞癌治疗的安全性、手术转化率、客观缓解率、病理完全缓解率、主要病理缓解率、2年无事件生存率和总生存率等。  

Objectives of Study：

Main Objective: To investigate the complete resection rate (R0) after the conversion therapy of immunomodulatory low-dose radiotherapy combined with chemoimmunotherapy for Locally Advanced Potentially/Borderline Resectable ESCC Second Objective: The safety, conversion rateobjective response rate (ORR)pathological complete response rate (pCR), major pathologic response (MPR)2 year event-free survival (EFS) and overall survival (OS) after the conversion therapy of immunomodulatory low-dose radiotherapy combined with chemoimmunotherapy for Locally Advanced Potentially/Borderline Resectable ESCC.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄≥18岁，≤75岁，性别不限（＞75岁但体力状态极佳，经MDT讨论可耐受本研究方案治疗者，亦可个体化对待并入组）； 2.经病理确诊的胸段食管鳞状细胞癌； 3.TNM分期采用国际抗癌联盟（Union for International Cancer Control，UICC）/美国癌症联合委员会（American Joint Committee on Cancer，AJCC）第八版cTNM系统，区域淋巴结分组采用日本食管疾病协会（The Japan Esophageal Society，JES）食管癌淋巴引流分组系统。经过食管癌MDT讨论认为初始为无法根治性（R0）切除的食管鳞癌，具体分期为：原发灶不可R0切除：cT3-4NxM0和或淋巴结不可R0切除：cT2-4N+M0，Ⅱ-ⅣA期； 4.ECOG PS 体力评分：0～1分； 5.既往未接受过任何系统性抗肿瘤治疗（包括但不限于全身化疗、放疗、分子靶向药物治疗、免疫治疗、生物治疗、局部治疗以及其他研究治疗用药）； 6.足够的基线脏器功能。 需满足以下血常规指标: ①中性粒细胞计数≥1.5×109/L； ②血红蛋白≥90g/L; ③血小板计数≥100×109/L； 需满足以下血生化指标: ①ALT和AST≤2.5×ULN; ②总胆红素≤2×ULN； ③血浆Cr≤1.5×ULN，或cCr≥60ml/min； 7.高血压患者应用降压药物血压控制在正常范围之内，糖尿病患者通过降糖药物治疗空腹血糖控制在≤8mmol/L； 8.国际标准化比率（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（对于使用稳定剂量的抗凝治疗如：阿司匹林、低分子肝素或者华法林且INR在抗凝血剂的预期治疗范围内，且无活动性出血倾向者可以筛选）； 9.具有生育能力的女性受试者应在接受首次研究药物给药之前的72小时内进行尿液或血清妊娠试验，并证明为阴性，并且愿意在试验期间至末次给药后5个月内采用有效方法避孕。对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，应在试验期间和末次给药后7个月内采用有效方法避孕。 10.无与本方案相冲突的其他严重疾病（如自身免疫性疾病、免疫缺陷、器官移植或其他需要持续激素治疗的疾病）； 11.无其他恶性肿瘤病史； 12.患者本人同意参加此项临床研究，并签署《知情同意书》。

Inclusion criteria

1. age ≥ 18 years old, ≤ 75 years old, regardless of gender (> 75 years old but in excellent physical condition, those who can tolerate the treatment of this study protocol after MDT discussion can also be individualized into the group); 2. thoracic esophageal squamous cell carcinoma confirmed by pathology; 3. TNM staging was performed using the Union for international cancer control (UICC) / American Joint Committee on cancer (AJCC) Eighth Edition ctnm system, and regional lymph node grouping was performed using the Japanese esophageal Society (Jes) esophageal cancer lymphatic drainage grouping system. According to the MDT discussion of esophageal cancer, the initial stage of esophageal squamous cell carcinoma that cannot be completely (R0) resected is: cT3-4NxM0 and or incomplete (R0) resection of lymph nodes: cT2-4N+M0, stage Ⅱ-Ⅳa; 4. ECOG PS score: 0-1; 5. have not received any systemic anti-tumor treatment in the past (including but not limited to systemic chemotherapy, radiotherapy, molecular targeted drug therapy, immunotherapy, biological therapy, local therapy and other research treatment drugs); 6. adequate baseline organ function. The following blood routine indicators shall be met: ① neutrophil count ≥ 1.5 × 109/l; ② Hemoglobin ≥ 90g/l; ③ Platelet count ≥ 100 × 109/l; The following blood biochemical indexes shall be met: ① ALT and AST ≤ 2.5 × ULN; ② Total bilirubin ≤ 2 × ULN; ③ Plasma Cr ≤ 1.5 × ULN, or CCR ≥ 60ml/min; 7. the blood pressure of hypertensive patients should be controlled within the normal range with antihypertensive drugs, and the fasting blood glucose of diabetic patients should be controlled at ≤ 8mmol/l with hypoglycemic drugs; 8. international normalized ratio (INR) and activated partial thromboplastin time (APTT) ≤ 1.5 × ULN (for those who use stable doses of anticoagulant therapy, such as aspirin, low molecular weight heparin or warfarin, and whose INR is within the expected treatment range of anticoagulants, and have no active bleeding tendency, they can be screened); 9. female subjects with fertility should have a urine or serum pregnancy test within 72 hours before receiving the first dose of study drug and prove to be negative, and are willing to use effective methods of contraception from the test period to 5 months after the last dose. For male subjects whose partners are women of childbearing age, effective methods of contraception should be used during the trial and within 7 months after the last administration. 10. there are no other serious diseases (such as autoimmune diseases, immunodeficiency, organ transplantation or other diseases requiring continuous hormone treatment) that conflict with this protocol; 11. no history of other malignancies; 12. the patient agreed to participate in this clinical study and signed the informed consent form.

排除标准：

1. 颈段食管癌； 2. 病理类型为非鳞癌或混合病理类型，或合并其他不可治愈的恶性肿瘤(已治愈的非恶黑皮肤肿瘤、原位宫颈癌、前列腺癌除外)； 3.患者既往接受过抗肿瘤治疗(包括化疗，放疗，手术或免疫治疗等)； 4.患者存在或预计存在明显的食管穿孔、瘘及大出血风险； 5.活动性自身免疫性或免疫缺陷性疾病，入组前使用免疫抑制剂、所用免疫抑制剂用量≥10mg/日口服强的松量持续超过2周； 6.临床上明显的心脑血管疾病，包括但不限于入组前6个月内严重的急性心肌梗死、不稳定或严重心绞痛、冠状动脉搭桥手术、充血性心力衰竭、需要医疗干预的室性心律失常、左室射血分数＜50%，或其他预计不能耐受化放疗者； 7.严重过敏体质（包括但不限于对治疗药物过敏等）； 8.妊娠或哺乳期妇女； 9.严重精神障碍性疾病； 10.存在CTC分级≥3级外周神经疾病； 11.凝血功能异常（PT＞16s、APTT＞53s、TT＞21s，Fib＜1.5g/L），正在接受溶栓或抗凝治疗且有活动性出血倾向者； 12.既往或目前存在严重的肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、肺功能严重受损等，或1年内曾有活动性结核； 13.存在无法控制的活动性乙型或丙型肝炎； 14.存在其他研究者评价不符合入组条件者。

Exclusion criteria：

1. cervical esophageal cancer; 2. the pathological type is non squamous cell carcinoma or mixed pathological type, or combined with other incurable malignant tumors (except cured non malignant black skin tumors, cervical cancer in situ, prostate cancer); 3. the patient has previously received anti-tumor treatment (including chemotherapy, radiotherapy, surgery or immunotherapy); 4. the patient has or is expected to have significant risks of esophageal perforation, fistula and massive bleeding; 5. for active autoimmune or immunodeficiency diseases, immunosuppressants were used before enrollment, and the dosage of immunosuppressants used was ≥ 10mg/ day, and the dosage of oral prednisone continued for more than 2 weeks; 6. clinically obvious cardiovascular and cerebrovascular diseases, including but not limited to severe acute myocardial infarction, unstable or severe angina, coronary artery bypass surgery, congestive heart failure, ventricular arrhythmia requiring medical intervention, left ventricular ejection fraction < 50%, or other patients who are expected to be unable to tolerate chemoradiotherapy within 6 months before enrollment; 7. severe allergic constitution (including but not limited to allergy to therapeutic drugs, etc.); 8. pregnant or lactating women; 9. severe mental disorder; 10. peripheral nerve disease with CTC grade ≥ 3; 11. patients with abnormal coagulation function (PT > 16S, APTT > 53s, TT > 21s, FIB < 1.5g/l), who are receiving thrombolytic or anticoagulant therapy and have active bleeding tendency; 12. previous or current severe pulmonary fibrosis, interstitial pneumonia, pneumoconiosis, severe impairment of lung function, or active tuberculosis within 1 year; 13. there is uncontrollable active hepatitis B or C; 14. there are those who do not meet the enrollment conditions according to the evaluation of other researchers.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-06-01 00:00:00至 To 2026-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-06-01 00:00:00 至 To 2025-06-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

实验组

样本量：

 43

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

低剂量免疫性放疗联合替雷利珠单抗及紫杉醇(白蛋白结合型)卡铂化疗

干预措施代码：

Intervention：

Immunomodulatory Low-dose Radiotherapy Combined With Chemoimmunotherapy of Tirelizumab, Paclitaxel (albumin bound), and Carboplatin

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 南京 

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Nanjing

单位(医院)：

 南京鼓楼医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Nanjing Drum Tower Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

手术完全切除（R0）率

指标类型：

主要指标

Outcome：

complete resection rate (R0)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Safety

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

手术转化率

指标类型：

次要指标

Outcome：

conversion rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

病理完全缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pathological complete response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

主要病理缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Major pathologic response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

2年无事件生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

2-year event-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

2年总生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

2-year overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

组织标本

组织：

食管

Sample Name：

Tissue specimen

Tissue：

esophagus

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

保存3年，使用后销魂

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

Store for a total of 3 years and destroy after using

标本中文名：

血液

组织：

血管

Sample Name：

Blood

Tissue：

Blood vessel

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

使用后销毁

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

destroy after using

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

无

Blinding：

None

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验完成后，初步结果将在2026年的国际肿瘤学会议或论文中提前披露。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

After the completion of the trial, the preliminary results will be disclosed in advance at the international conference or paper on oncology in 2026.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-05-08 17:01:00