ChiCTR2400083890 版本V1.0 版本创建时间2024/05/07 09:52:50 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400083890 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-05-07 09:52:06 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-05-07 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

评价CMS-D002在健康成年绝经前女性受试者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学的随机、双盲、安慰剂对照、单次和多次给药剂量递增的I期临床研究

Public title：

A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Single and Multiple Dose Escalation Phase I Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of CMS-D002 in Healthy Adult Premenopausal Female Subjects

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评价CMS-D002在健康成年绝经前女性受试者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学的随机、双盲、安慰剂对照、单次和多次给药剂量递增的I期临床研究

Scientific title：

A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Single and Multiple Dose Escalation Phase I Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of CMS-D002 in Healthy Adult Premenopausal Female Subjects

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

饶显平 

研究负责人：

黄朝林 

Applicant：

Xianping Rao 

Study leader：

Chaolin Huang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 132 6822 1869

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 27 8550 9088

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 raoxianping@cms.net.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 88071718@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省-深圳市-南山区南头街道马家龙社区南山大道3186号莲花广场B栋801

研究负责人通讯地址：

湖北省-武汉市-武汉市东西湖区银潭路1号

Applicant address：

Guangdong Province, Shenzhen City, Nanshan District, Nantou Sub-district, Majialong Community, No. 3186 Nanshan Avenue, Lotus Plaza, Building B, 801.

Study leader's address：

Hubei Province, Wuhan City, Dongxihu District, No. 1 Yintan Road.

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

深圳市康哲生物科技有限公司

Applicant's institution：

Shenzhen Kangzhe Biotechnology Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

武汉市金银潭医院(武汉市传染病医院)

Affiliation of the Leader：

Wuhan Jinyintan Hospital (Wuhan Infectious Disease Hospital)

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 GCP-ICT-2024-06.02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

武汉市传染病医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Wuhan Infectious Disease Hospital Medical Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-03-15 00:00:00

伦理委员会联系人：

姚群

Contact Name of the ethic committee：

Qun Yao

伦理委员会联系地址：

武汉市东西湖区银潭路1号

Contact Address of the ethic committee：

Wuhan City, Dongxihu District, No. 1 Yintan Road.

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 27 8550 9839

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 whsjytyy_ec@163.com

研究实施负责（组长）单位：

武汉市金银潭医院(武汉市传染病医院)

Primary sponsor：

Wuhan Jinyintan Hospital (Wuhan Infectious Disease Hospital)

研究实施负责（组长）单位地址：

湖北省-武汉市-武汉市东西湖区银潭路1号

Primary sponsor's address：

Hubei Province, Wuhan City, Dongxihu District, No. 1 Yintan Road.

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

深圳

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Shenzhen

单位(医院)：

深圳市康哲生物科技有限公司

具体地址：

深圳市南山区南头街道马家龙社区南山大道3186号莲花广场B栋801

Institution
hospital：

Shenzhen Kangzhe Biotechnology Co., Ltd.

Address：

Guangdong Province, Shenzhen City, Nanshan District, Nantou Sub-district, Majialong Community, No. 3186 Nanshan Avenue, Lotus Plaza, Building B, 801.

经费或物资来源：

申办方

Source(s) of funding：

Sponsor

研究疾病：

子宫内膜异位症  

Target disease：

Endometriosis

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

Part-1 SAD & Part-3 MAD： 主要目的：评价单次或多次口服CMS-D002的安全性和耐受性。 次要目的：1) 评价单次或多次口服CMS-D002的药代动力学（PK）特征 2) 评价单次或多次口服CMS-D002的药效动力学（PD）特征 3) 评价口服CMS-D002对心脏QT间期的影响 Part-2：食物影响(FE)研究： 主要目的：评价食物对单次口服CMS-D002暴露量的影响 次要目的：评价空腹或餐后条件下单次口服CMS-D002的安全性和耐受性 Part-4：联用ABT研究： 主要目的：评价持续4周（28天）每日一次口服CMS-D002与ABT联用时对性激素水平的影响 次要目的：1) 评价持续4周（28天）每日一次口服CMS-D002与ABT联用时的安全性和耐受性 2) 评价持续4周（28天）每日一次口服CMS-D002与ABT联用的PK与PD的相关性 Part-5：代谢和排泄研究： 主要目的：测定单次口服后在尿液和粪便中CMS-D002相关物质的排泄程度 次要目的：1) 测定CMS-D002单次口服后的药代动力学 2) 评价单次口服CMS-D002的安全性和耐受性  

Objectives of Study：

Part-1 SAD & Part-3 MAD: Primary objective: To evaluate the safety and tolerability of single or multiple oral administrations of CMS-D002. Secondary objectives: 1) To evaluate the pharmacokinetic (PK) profile of single or multiple oral administrations of CMS-D002 2) To evaluate the pharmacodynamic (PD) characteristics of single or multiple oral administrations of CMS-D002 3) To assess the effect of oral CMS-D002 on the cardiac QT interval. Part-2: Food Effect (FE) Study: Primary objective: To evaluate the effect of food on the exposure of a single oral dose of CMS-D002. Secondary objective: To evaluate the safety and tolerability of a single oral dose of CMS-D002 under fasting or fed conditions. Part-4: Combination with ABT Study: Primary objective: To evaluate the effect of once-daily oral administration of CMS-D002 in combination with ABT for 4 weeks (28 days) on sex hormone levels. Secondary objectives: 1) To evaluate the safety and tolerability of once-daily oral administration of CMS-D002 in combination with ABT for 4 weeks (28 days) To evaluate the correlation between PK and PD of once-daily oral administration of CMS-D002 in combination with ABT for 4 weeks (28 days) Part-5: Metabolism and Excretion Study: Primary objective: To determine the extent of excretion of CMS-D002 and its related substances in urine and feces after a single oral dose. Secondary objectives: 1) To determine the pharmacokinetics of CMS-D002 after a single oral dose 2) To evaluate the safety and tolerability of a single oral dose of CMS-D002.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1）自愿参加临床试验，并签署知情同意书，能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本研究的各项要求和限制条件者 2）年龄 18 - 45 周岁，未绝经的女性； 3）筛选时体重指数（BMI）在 19.0- 27.0kg/m^2范围内（含边界值），体重≥ 45kg； 4）有规律月经史，且筛选访视前有连续至少两次规律月经周期（21-35天[含边界值]）且出血连续3天或以上； 5）自签署知情同意书之日开始至研究药物末次用药后6个月内受试者无怀孕计划，且此期间必须同意采取至少一种高效的非激素类避孕措施或男性伴侣已在筛选访视前至少6个月行绝育手术等。

Inclusion criteria

1)Voluntarily participate in the clinical trial, sign the informed consent form, be able to communicate well with the researcher, and understand and comply with the requirements and restrictions of this study. 2)Age between 18 and 45 years old, premenopausal women; 3)At the time of screening, body mass index (BMI) ranges from 19.0 to 27.0 kg/m^2 (inclusive), with a weight of ≥ 45 kg; 4)Regular menstrual history, and at least two consecutive regular menstrual cycles (21-35 days [inclusive]) with bleeding lasting for 3 days or more before the screening visit; 5)From the day the informed consent form is signed until 6 months after the last administration of the study drug, the subject has no plans to become pregnant, and during this period, must agree to use at least one highly effective non-hormonal contraceptive measure, or have a male partner who has been sterilized for at least 6 months prior to the screening visit.

排除标准：

1）对本研究药物活性成分或其辅料过敏或使用禁忌者； 2）有明显的多发性和/或严重过敏病史，包括食物过敏。 3）既往有子宫切除术或双侧卵巢切除术的病史； 4）已知或合并有骨质疏松症或其他代谢性骨病； 5）既往对促性腺激素释放激素（GnRH）受体的激动剂或拮抗剂治疗无反应； 6）已知或合并有甲状腺功能障碍伴月经不规律，或研究者认为可能引起由甲状腺功能障碍导致的月经不调； 7）有重大代谢、感染或心血管、胃肠道、肝、肾/泌尿、呼吸、内分泌、血液学、免疫、神经系统、生殖系统、胸腺、皮肤、恶性肿瘤或精神疾病的病史或当前状况，需要药物和/或其他治疗，包括饮食限制和物理治疗，研究者认为不适合参加本研究； 8）既往有任何可能影响药物吸收的情况； 9）筛选访视前2年内有抑郁症或创伤后应激障碍病史；或有过自杀行为或自杀倾向；或经研究者判断具有自杀倾向（需要时可请精神科医生进行评估），可能会增加参与研究的风险，根据研究者的判断不适合参与研究； 10）筛选开始前为产后6个月内，或流产后3个月内； 11）既往或当前存在以下心脏风险因素： a) 尖端扭转型室性心动过速或其危险因素，包括使用具有使心脏复极化迟的药物，低钾血症、低镁血症，以及心力衰竭、心动过缓、心肌病、长QT综合征或QTcF间期> 450 msec病史； b) 体位性低血压、不明原因晕厥、心肌梗死、心绞痛、肺充血，以及QT间期延长或传导异常、病态窦房结综合征和II度或III度房室传导阻滞等心律失常、阿-斯综合征或Brugada综合征家族史或个人史 12）筛选前3个月内和/或基线出现异常的不能诊断的阴道和/或尿道、子宫出血，或月经异常且研究者认为目前仍有临床意义； 13）筛选前3个月内接受过重大手术，或接受了可能显著影响安全性评价的手术； 14）筛选前1个月内有严重感染（包括盆腔炎或骨盆感染症）、外伤或外科大手术，或计划在研究过程中接受腹部手术； 15）筛选前6个月内接受过GnRH受体的激动剂或拮抗剂治疗； 16）筛选前3个月内使用口服避孕药，或给药开始（Day 1）前12个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂（含孕激素型宫内节育器）或埋植片； 17）筛选前4周内接种疫苗或计划在研究期间接种疫苗者； 18）筛选前1个月内使用过已知为CYP3A诱导剂或抑制剂的药物或物质； 19）筛选前14天或至少5个半衰期内使用过任何处方药或非处方药（包括中草药、维生素、矿物质和膳食补充剂等），以时间较长者为准； 20）可能需要在研究期间接受本研究规定的禁用药物或治疗（注：Part-5允许使用的膳食纤维补充剂或其他促排便方式如泻药除外）； 21）筛选前6个月内和/或筛选期、基线有药物滥用史，或筛选期、基线时尿药检查呈阳性； 22）筛选前6个月内和/或筛选期、基线有酗酒史（酗酒指每日平均饮酒> 2单位酒精[1单位=啤酒240 mL或酒精量为40%的白酒30 mL或葡萄酒90 mL]），或基线时酒精呼气试验阳性，或拒绝整个研究期间停止饮酒或摄入任何含酒精制品； 23）筛选前6个月内和/或筛选期、基线使用过含烟草或尼古丁的产品（包括香烟、烟斗、雪茄、尼古丁贴剂或尼古丁胶），且平均每日吸烟> 4支，或拒绝在整个研究期间避免使用含烟草或尼古丁的产品（包括电子烟）； 24）筛选前3天（72小时）内食用了圣·约翰草（贯叶连翘）制品、葡萄柚及其制品、芥末绿蔬菜（如西兰花、豆瓣菜、羽衣甘蓝、芽甘蓝、芥末），或拒绝在整个研究期间避免食用此类物质； 25）筛选前3天（72小时）内摄入了含咖啡因或黄嘌呤的产品/药物（例如咖啡、茶、可乐饮料、其他含咖啡因的饮料或巧克力，动物内脏、海鲜、浓肉汤或肉汁等），或拒绝在整个研究期间避免摄入此类产品或药物检查评估 26）筛选时腰椎（L1-L4）、股骨颈或全髋的骨密度双能X线吸收测量法（DXA）检查异常（如Z-值≤ -2.0）且经研究者判断有临床意义者；注：排除标准第26条仅适用于Part-3 MAD和Part-4联用ABT研究 27）筛选期各访视和/或基线时，收缩压在139 - 90 mmHg范围之外，舒张压在60 - 89 mmHg范围之外，或脉率在50 - 100 bpm范围之外，或研究者认为不合格；或12-导联心电图或实验室检查异常且经研究者判断有临床意义或会增加参加研究带来不可接受的风险； 28）筛选期结核病筛查异常者； 29）在筛选访视和/或基线时，估计的肾小球滤过率（eGFR）< 90 mL/min/1.73 m2，使用改良的MDRD公式估计：eGFR = 175×[（血清肌酐（μmol/L）/88.4)]-1.234×[年龄（岁）]-0.179 ×0.79（女性）或×1（男性）； 30）血清梅毒螺旋体特异性抗体阳性、艾滋病（HIV）抗体阳性，或丙肝（HCV）抗体阳性，或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性； 31）正在参加任何其他临床研究，或在基线前 3 个月内暴露于其他试验药物者或在先前给予的试验药物的 5 个半衰期内暴露于其他试验药物者，以时间较长者为准； 32）正处于怀孕或母乳喂养的女性； 33）对饮食有特殊要求，或不能遵守统一饮食； 34）静脉采血困难（如有晕针、晕血史），或研究者认为静脉条件差，不适合入组者； 35）筛选访视前3个月内献血或失血≥ 400 mL，或接受了输血或使用血制品；或基线前7天内捐献过血浆；或计划在研究期间献血或血液成份； 36）有雌二醇屈螺酮片使用禁忌症。 注：排除标准第36条仅适用于Part-4联用ABT研究。

Exclusion criteria：

1)Allergic to the active pharmaceutical ingredient or any excipient of the study drug, or contraindicated for its use; 2)A history of significant multiple and/or severe allergies, including food allergies. 3)History of hysterectomy or bilateral oophorectomy; 4)Known or concomitant osteoporosis or other metabolic bone diseases; 5)Previous non-responsiveness to treatment with gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonists or antagonists; 6)Known or concomitant thyroid dysfunction accompanied by menstrual irregularities, or menstrual disorders caused by thyroid dysfunction as assessed by the investigator; 7)Significant metabolic, infectious, cardiovascular, gastrointestinal, hepatic, renal/urological, respiratory, endocrine, hematological, immunological, neurological, reproductive system, thymus, skin, malignant tumor, or psychiatric disease history or current condition requiring medication and/or other treatment, including dietary restriction and physical therapy, which in the investigator’s opinion makes the subject unsuitable for the study; 8)Any condition which might affect drug absorption in the past; 9)History of depression or post-traumatic stress disorder within 2 years prior to the screening visit; suicidal behavior or ideation, or deemed at risk of suicide by the investigator (evaluation by a psychiatrist may be required), which may increase the risk of participation in the study as judged by the investigator; 10)Within 6 months postpartum, or within 3 months postabortion before screening; 11)Past or current cardiovascular risk factors including: a) Torsades de pointes or risk factors for it, including drugs known to prolong cardiac repolarization, hypokalemia, hypomagnesemia, heart failure, bradycardia, cardiomyopathies, long QT syndrome or a history of QTcF > 450 msec; b) Orthostatic hypotension, unexplained syncope, myocardial infarction, angina, pulmonary congestion, prolongation of QT interval or conduction abnormalities, sick sinus syndrome, second- or third-degree atrioventricular block, family or personal history of A-Steinert syndrome or Brugada syndrome 12)Unexplained vaginal and/or uterine bleeding or menstrual irregularities which are still clinically significant at the screening or baseline; 13)Major surgery within 3 months prior to screening or surgery which may significantly affect the safety evaluation; 14)Serious infection (including pelvic inflammatory disease or pelvic infection), injury, or major surgery within 1 month prior to screening, or plans for abdominal surgery during the study; 15)Treatment with a GnRH agonist or antagonist within 6 months prior to screening; 16)The use of oral contraceptives within 3 months prior to screening or long-acting estrogen or progestin injections (including progestin-containing intrauterine devices) or implants within 12 months prior to drug administration (Day 1); 17)Vaccination within 4 weeks before screening or plans to be vaccinated during the study; 18)Use of known CYP3A inducers or inhibitors within 1 month before the screening; 19)Any use of prescription or non-prescription drugs (including herbal remedies, vitamins, minerals, and dietary supplements) within 14 days or at least 5 half-lives before the screening, whichever is longer; 20)May require prohibited medications or treatments during the study (Note: Dietary fiber supplements or other methods of promoting bowel movements such as laxatives allowed in Part-5 are excluded); 21)History of drug abuse within 6 months prior to screening and/or baseline or a positive urine drug test during screening and/or baseline; 22)History of alcohol abuse (defined as an average daily alcohol intake of > 2 units [1 unit = 240 mL beer or 30 mL of spirits containing 40% alcohol or 90 mL wine]) within 6 months prior to screening and/or baseline, a positive breath alcohol test at baseline, or refusal to abstain from alcohol or any alcohol-containing products throughout the study; 23)Use of products containing tobacco or nicotine (including cigarettes, cigars, pipe tobacco, nicotine patches or nicotine gum) within 6 months prior to screening and/or baseline, averaging > 4 cigarettes per day, or refusal to avoid products containing tobacco or nicotine (including e-cigarettes) throughout the study; 24)Consumption of St. John’s Wort products, grapefruit and its products, or cruciferous vegetables (such as broccoli, Brussels sprouts, kale, kohlrabi, mustard) within 3 days (72 hours) before the screening, or refusal to avoid such substances throughout the study; 25)Intake of caffeine- or purine-containing products/medications (e.g. coffee, tea, cola beverages, other caffeinated beverages, or chocolate, organ meats, seafood, concentrated broth or gravy, etc.) within 3 days (72 hours) before the screening, or refusal to avoid such products or medications throughout the study; 26)Bone density dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) scan of lumbar spine (L1-L4), femoral neck, or total hip showing abnormalities (such as Z-score ≤ -2.0) at screening which is considered clinically significant by the investigator; Note: Exclusion criterion 26 only applies to Part-3 MAD and Part-4 ABT combination studies 27)Systolic blood pressure outside the range of 139 - 90 mmHg, diastolic blood pressure outside the range of 60 - 89 mmHg, pulse rate outside the range of 50 - 100 bpm, or deemed not qualified by the investigator during various screening visits and/or at baseline, or a 12-lead ECG or laboratory test abnormalities which are considered clinically significant by the investigator or may increase the risk of participation; 28)Abnormal tuberculosis screening during the screening period; 29)Estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 90 mL/min/1.73 m2 at the screening or baseline visit, estimated using the modified MDRD formula: eGFR = 175×[(serum creatinine (μmol/L)/88.4)]-1.234×[age (years)]-0.179 ×0.79 (for females) or ×1 (for males); 30)Positive for specific antibodies to Treponema pallidum, HIV antibodies, HCV antibodies, or hepatitis B surface antigen (HBsAg); 31)Participation in any other clinical study, or exposure to another investigational drug within 3 months prior to baseline, or within 5 half-lives of the previously administered investigational drug, whichever is longer; 32)Females who are pregnant or breastfeeding; 33)Special dietary requirements, or inability to adhere to the standard diet; 34)Difficulty in venous blood sampling (e.g. history of needle or blood phobia), or judged by the investigator to have poor venous conditions, unsuitable for enrolment; 35)Blood donation or loss of ≥400 mL blood within 3 months before the screening visit, or blood or blood products transfusion, or donation of plasma within 7 days before baseline; or plans for blood donation or blood component during the study; 36)Contraindications to the use of estradiol cyproterone tablets. Note: Exclusion criterion 36 only applies to Part-4 ABT combination studies.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-01-01 00:00:00至 To 2025-10-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-06-01 00:00:00 至 To 2025-07-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

D002药物组

样本量：

 39

Group：

Drug group D002

Sample size：

干预措施：

7个剂量组（5、10、25、50、100、 200、300 mg）空腹单次给药；

干预措施代码：

Intervention：

Seven dose groups (5, 10, 25, 50, 100, 200, 300 mg) with single-dose administration in a fasted state

Intervention code：

组别：

D002+ABT药物组

样本量：

 30

Group：

D002 + ABT drug combination group

Sample size：

干预措施：

空腹给药，D002及ABT药物雌二醇屈螺酮片（1.0 mg雌二醇/2.0 mg屈螺酮），均持续给药28天，每日一次

干预措施代码：

Intervention：

Administration in a fasted state of D002 and ABT drugs, estradiol cyproterone tablets (1.0 mg estradiol/2.0 mg cyproterone), both continuously administered for 28 days, once daily.

Intervention code：

组别：

D002药物组

样本量：

 12

Group：

Drug group D002

Sample size：

干预措施：

暂定200 mg，分别在空腹和餐后条件下给药，共2个周期，每个周期单次给药；

干预措施代码：

Intervention：

Tentatively 200 mg, administered in both fasted and fed conditions across 2 cycles, with single-dose administration in each cycle;

Intervention code：

组别：

D002药物组

样本量：

 30

Group：

Drug group D002

Sample size：

干预措施：

3个剂量（50 mg、100 mg、200 mg）分别空腹持续给药21天，每日一次；

干预措施代码：

Intervention：

Three doses (50 mg, 100 mg, 200 mg) administered continuously for 21 days in a fasted state, once daily;

Intervention code：

组别：

D002药物组

样本量：

 6

Group：

Drug group D002

Sample size：

干预措施：

暂定200 mg，空腹单次给药

干预措施代码：

Intervention：

Tentatively 200 mg, single-dose administration in a fasted state.

Intervention code：

组别：

D002安慰剂组

样本量：

 13

Group：

D002 placebo group

Sample size：

干预措施：

7个剂量组（5、10、25、50、100、 200、300 mg）空腹单次给药；

干预措施代码：

Intervention：

Seven dose groups (5, 10, 25, 50, 100, 200, 300 mg) with single-dose administration in a fasted state

Intervention code：

组别：

D002安慰剂组

样本量：

 6

Group：

D002 placebo group

Sample size：

干预措施：

3个剂量（50 mg、100 mg、200 mg）分别空腹持续给药21天，每日一次；

干预措施代码：

Intervention：

Three doses (50 mg, 100 mg, 200 mg) administered continuously for 21 days in a fasted state, once daily;

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

 武汉 

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Wuhan

单位(医院)：

 武汉市金银潭医院(武汉市传染病医院) 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Wuhan Jinyintan Hospital (Wuhan Infectious Disease Hospital)

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

不良事件及实验室检查异常的发生率和严重程度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Incidence and severity of adverse events and laboratory abnormalities.

Type：

Primary indicator

测量时间点：

Part-1 SAD & Part-3 MAD

测量方法：

Measure time point of outcome：

Part-1 SAD & Part-3 MAD

Measure method：

指标中文名：

其他安全性数据，包括但不限于：退出研究的原因、合并用药、生命体征、心电图（ECG）、体格检查结果

指标类型：

主要指标

Outcome：

Other safety data, including but not limited to: reasons for withdrawal from the study, concomitant medications, vital signs, electrocardiogram (ECG), and physical examination results.

Type：

Primary indicator

测量时间点：

Part-1 SAD & Part-3 MAD

测量方法：

Measure time point of outcome：

Part-1 SAD & Part-3 MAD

Measure method：

指标中文名：

CMS-D002的PK参数

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pharmacokinetic (PK) parameters of CMS-D002.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

Part-1 SAD & Part-3 MAD

测量方法：

Measure time point of outcome：

Part-1 SAD & Part-3 MAD

Measure method：

指标中文名：

SAD单次给药后的PD特征

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pharmacodynamic (PD) characteristics following a single-dose administration in a SAD

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

Part-1 SAD

测量方法：

Measure time point of outcome：

Part-1 SAD

Measure method：

指标中文名：

MAD多次给药PD随时间较基线的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Changes in pharmacodynamics (PD) over time relative to baseline following multiple-dose administration in a MAD

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

Part-3 MAD

测量方法：

Measure time point of outcome：

Part-3 MAD

Measure method：

指标中文名：

MAD第21天给药后E2的PD特征

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pharmacodynamic (PD) characteristics of estradiol (E2) following administration on Day 21 in a MAD

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

Part-3 MAD

测量方法：

Measure time point of outcome：

Part-3 MAD

Measure method：

指标中文名：

心脏QT间期相关参数

指标类型：

次要指标

Outcome：

Cardiac QT interval-related parameters.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

Part-1 SAD & Part-3 MAD

测量方法：

Measure time point of outcome：

Part-1 SAD & Part-3 MAD

Measure method：

指标中文名：

餐后和空腹下PK参数

指标类型：

主要指标

Outcome：

Postprandial and fasting pharmacokinetic (PK) parameters.

Type：

Primary indicator

测量时间点：

part2

测量方法：

Measure time point of outcome：

part2

Measure method：

指标中文名：

不良事件及实验室检查异常的发生率和严重程度

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence and severity of adverse events and laboratory abnormalities.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

part2 & part4 & part5

测量方法：

Measure time point of outcome：

part2 & part4 & part5

Measure method：

指标中文名：

其他安全性数据，包括但不限于：退出研究的原因、合并用药、生命体征、心电图（ECG）、体格检查结果

指标类型：

次要指标

Outcome：

Other safety data, including but not limited to: reasons for withdrawal from the study, concomitant medications, vital signs, electrocardiogram (ECG), and physical examination results.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

part2 & part4 & part5

测量方法：

Measure time point of outcome：

part2 & part4 & part5

Measure method：

指标中文名：

E2、FSH、LH、P随时间较基线的变化

指标类型：

主要指标

Outcome：

Changes over time in E2,FSH,LH,P

Type：

Primary indicator

测量时间点：

part4

测量方法：

Measure time point of outcome：

part4

Measure method：

指标中文名：

PK与PD的相关性分析

指标类型：

次要指标

Outcome：

Correlation analysis between pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD).

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

part4

测量方法：

Measure time point of outcome：

part4

Measure method：

指标中文名：

给药后采样周期内尿液和粪便中各自及两种途径汇总的CMS-D002相关物质的总回收率，以在给药总剂量的占比（%）表示

指标类型：

主要指标

Outcome：

The total recovery rate of CMS-D002-related substances in urine and feces, as well as the combined recovery through both routes, expressed as a percentage (%) of the total administered dose over the sampling period after administration.

Type：

Primary indicator

测量时间点：

part5

测量方法：

Measure time point of outcome：

part5

Measure method：

指标中文名：

血浆PK参数

指标类型：

次要指标

Outcome：

Plasma pharmacokinetic (PK) parameters.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

part5

测量方法：

Measure time point of outcome：

part5

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

全血

组织：

Sample Name：

whole blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

Feces.

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 45 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究采用随机设计。Part-1 SAD和Part-2 MAD的每个剂量组受试者按3 : 1或6 : 1的比例随机分配接受CMS-D002或安慰剂给药。Part-2 FE研究每个周期受试者随机分成两个队列分别于空腹或餐后条件下给药。随机分配表由生物统计人员应用SAS统计软件（9.4及以上版本）产生。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The study employs a randomized design. In each dose group of Part-1 SAD and Part-2 MAD, subjects are randomly allocated to receive CMS-D002 or placebo at a ratio of 3:1 or 6:1. In the Part-2 FE (Food Effect) study, subjects in each cycle are randomly divided into two sequences and receive the drug under fasting or postprandial conditions. The randomization allocation tables are generated by biostatisticians using SAS statistical software (version 9.4 or above).

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

本研究Part-1 SAD和Part-3 MAD为双盲试验，除设计并保留盲底的非盲统计师外，受试者、研究者均不知治疗药物的分配情况。

Blinding：

In this study, Part-1 SAD and Part-3 MAD are double-blind trials. Except for the unblinded statistician who designs and retains the blind code, neither the subjects nor the researchers are aware of the treatment allocation.

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

本研究为新药注册临床研究，临床试验数据暂时保密。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

This is a new drug registration study and the data is confidential at this stage.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统：1)数据录入：临床研究者或由研究者指定的数据录入员（临床协调员），及时、准确地将源数据录入eCRF。2）质疑的发送和解决：数据录入到电子数据采集（EDC）系统后，系统会按照数据核查计划书（已编辑的逻辑核查）对数据进行核查，有疑问的数据会自动发出系统质疑；监查员、数据管理员人工核查数据，对有疑问的数据通过EDC数据库发送人工疑问，录入人员或者研究者对人工质疑和系统质疑进行确认和回答，必要时修改错误数据，直至质疑解决。所有记录均保存在EDC数据库中。3）数据库锁定及导出：所有数据审核无误后，数据管理员将根据数据库锁定的决议对数据库进行锁定。所有数据最终由数据管理人员从EDC数据库中导出，交统计人员进行分析。4）存档：研究结束，根据需要将eCRF打印/刻盘存档。研究者应保存临床试验资料至临床试验终止后五年。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC:1) Data entry: The source data is entered into the eCRF in a timely and accurate manner by the clinical investigator or a data entry officer (clinical coordinator) designated by the investigator. 2) Send and resolve the query: After the data is entered into the electronic data collection (EDC) system, the system will check the data according to the data verification plan (edited logic verification), and the data in question will automatically send the system query; The monitor and data manager shall check the data manually, send the data in question to the manual query through the EDC database, the entry personnel or the investigator shall confirm and answer the query of the human worker and the system query, and modify the wrong data if necessary until the query is resolved. All records are maintained in the EDC database. 3) Database lock and export: After all data are reviewed correctly, the data administrator will lock the database according to the decision of database lock. All data is finally exported from the EDC database by the data manager and submitted to the statistician for analysis. 4) Archive: End of study, print/archive eCRFs as needed. The investigator shall keep the clinical trial data for five years after the termination of the clinical trial.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-05-07 09:52:06