ChiCTR2400083305 版本V1.0 版本创建时间2024/04/21 14:09:55 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400083305 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-04-21 14:09:00 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-04-21 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

以免疫检查点抑制剂为基础序贯局部治疗不可手术的中晚期肝细胞癌：一项治疗强度叠加的前瞻性队列研究

Public title：

Sequential local treatment with immune checkpoint inhibitors as the foundation for inoperable advanced-stage hepatocellular carcinoma: A prospective cohort study with escalated treatment intensity.

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

以免疫检查点抑制剂为基础序贯局部治疗不可手术的中晚期肝细胞癌：一项治疗强度叠加的前瞻性队列研究

Scientific title：

Sequential local treatment with immune checkpoint inhibitors as the foundation for inoperable advanced-stage hepatocellular carcinoma: A prospective cohort study with escalated treatment intensity.

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

陈小春 

研究负责人：

陈小春 

Applicant：

Chen Xiaochun 

Study leader：

Chen Xiaochun 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 182 1567 6560

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 182 1567 6560

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 958308044@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 958308044@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国四川省宜宾市翠屏区文星街65号

研究负责人通讯地址：

中国四川省宜宾市翠屏区文星街65号

Applicant address：

65 Wenxing Street, Cuiping District, Yibin City, Sichuan Province, China.

Study leader's address：

65 Wenxing Street, Cuiping District, Yibin City, Sichuan Province, China.

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

宜宾市第一人民医院

Applicant's institution：

The First People's Hospital of Yibin

研究负责人所在单位：

宜宾市第一人民医院

Affiliation of the Leader：

The First People's Hospital of Yibin

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2024 年 审(56)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

宜宾市第一人民医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

the Ethics Committee of the First People's Hospital of Yibin (China, Sichuan)

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-04-18 00:00:00

伦理委员会联系人：

张寓星

Contact Name of the ethic committee：

Zhang Yuxing

伦理委员会联系地址：

中国四川省宜宾市翠屏区文星街65号

Contact Address of the ethic committee：

65 Wenxing Street, Cuiping District, Yibin City, Sichuan Province, China.

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 182 1567 6560

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 958308044@qq.com

研究实施负责（组长）单位：

宜宾市第一人民医院

Primary sponsor：

The First People's Hospital of Yibin

研究实施负责（组长）单位地址：

中国四川省宜宾市翠屏区文星街65号

Primary sponsor's address：

65 Wenxing Street, Cuiping District, Yibin City, Sichuan Province, China.

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

四川省

市(区县)：

宜宾市

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Yibin

单位(医院)：

宜宾市第一人民医院

具体地址：

中国四川省宜宾市翠屏区文星街65号

Institution
hospital：

The First People's Hospital of Yibin

Address：

No.65 Wenxing Street, Cuiping District, Yibin City, Sichuan Province, China

经费或物资来源：

四川省卫生健康委员会科技项目基金 国家癌症中心抗肿瘤药物临床应用监测网支持项目

Source(s) of funding：

Supported by Sichuan Provincial Health Commission Science and Technology Project Fund Supported by the National Anti-Tumor Drug Surveillance System of National Cancer Center:DSS-YSF-202311

研究疾病：

肝细胞癌  

Target disease：

Hepatocellular carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

队列研究 

Study design：

Cohort study 

研究目的：

目前的研究围绕中晚期肝癌开展了 ICIs 单药、TKIs+ICIs、局部治疗联合 TKIs+ICIs 等 2、3 期临床研究，结果显示在免疫治疗基础上联合其他治疗措施，肝癌的疗效得到了显著提升。但是，部分患者不耐受联合治疗或在联合治疗初期即发生进展。本研究通过严谨的研究设计去筛选出适合高强度治疗的患者特征，同时评估患者在不同治疗强度下的安全性和疗效。  

Objectives of Study：

Current research focuses on the development of phase 2 and phase 3 clinical trials around advanced-stage liver cancer, including ICIs monotherapy, TKIs+ICIs, and combinations of local treatment with TKIs+ICIs. The results indicate a significant improvement in the efficacy of liver cancer treatment when combined with other therapeutic measures on the basis of immunotherapy. However, some patients are intolerant to combination therapy or experience progression early in the course of combination treatment. This study aims to select patient characteristics suitable for high-intensity treatment through rigorous research design, while also assessing the safety and efficacy of patients under different treatment intensities.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1）经由病理学或影像学及 AFP 诊断明确的原发性肝癌，巴萨罗那 BCLC 分期为 B 期及以上；2）Child-Pugh 评分≤7分；3）PS 0-1 分；4）血液学检查：白细胞≥2.0×109/L、血红蛋白≥80g/L、血小板≥50×109/L；5）预计生存≥12 周；6）签署知情同意书，年龄≥18 岁 (1、5 引自《原发性肝癌诊疗指南（2022 年版》)

Inclusion criteria

1) Confirmed diagnosis of primary liver cancer by pathology or imaging, with Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stage B or above; 2) Child-Pugh score ≤7 points; 3) Performance Status (PS) score of 0-1; 4) Hematological examination: white blood cells ≥2.0×10^9/L, hemoglobin ≥80g/L, platelets ≥50×10^9/L; 5) Expected survival ≥12 weeks; 6) Signed informed consent form, age ≥18 years. (1, 5 cited from "Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Primary Liver Cancer (2022 edition)")

排除标准：

1）合并第二原发肿瘤；2）妊娠期或哺乳期患者；3）肿瘤侵犯空腔脏器、胆管梗阻；4）不可纠正的凝血功能障碍；5）心、肺、肝、肾等重要脏器功能衰竭；6）脏器移植者；7）未经控制良好的自身免疫性疾病患者；8）对本治疗中所有所用药物过敏者。

Exclusion criteria：

1) Combined with a second primary tumor; 2) Patients in pregnancy or lactation; 3) Tumor invasion of hollow visceral organs or bile duct obstruction; 4) Irreversible coagulation dysfunction; 5) Failure of important organ functions such as heart, lung, liver, and kidney; 6) Organ transplant recipients; 7) Patients with poorly controlled autoimmune diseases; 8) Allergic to any drugs used in this treatment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-04-20 00:00:00至 To 2026-04-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-04-21 00:00:00 至 To 2025-08-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

TACE组：Child-pugh≥8 分，且不可纠正或 PS 评分≥2 分，不可手术的中晚期肝癌患者

样本量：

 20

Group：

TACE group: Patients with advanced-stage liver cancer with Child-Pugh score ≥8 points and either irreparable or Performance Status (PS) score ≥2 points, who are not eligible for surgery.

Sample size：

干预措施：

最佳支持治疗

干预措施代码：

Intervention：

The best supportive care.

Intervention code：

组别：

TACE+TKI+ICIs 组：PS 评分 0-1，Child-pugh≤7，且残留病灶不达标者（残留单个病灶 5cm 以内 或多个病灶，大者 3cm 以内的患者）

样本量：

 40

Group：

TACE+TKI+ICIs group: Patients with a Performance Status (PS) score of 0-1, Child-Pugh score ≤7, and inadequate response of residual lesions (residual single lesion within 5cm or multiple lesions with the largest being within 3cm).

Sample size：

干预措施：

仑伐替尼+替雷利珠单抗维持治疗

干预措施代码：

Intervention：

Lenvatinib plus Tremelimumab maintenance therapy.

Intervention code：

组别：

TACE+RFA+TKI+ICIs 组：PS 评分 0-1 分，Child-pugh≤7 分，且残留单个病灶 5cm 以内或多个病灶，大者 3cm 以内的患者

样本量：

 40

Group：

TACE+RFA+TKI+ICIs group: Patients with a Performance Status (PS) score of 0-1, Child-Pugh score ≤7, and residual single lesion within 5cm or multiple lesions with the largest being within 3cm.

Sample size：

干预措施：

给予消融治疗，局部治疗完成后予以仑伐替尼+替雷利珠单抗维持治疗，直至出现不可耐受的不良事件或病情进展或死亡

干预措施代码：

Intervention：

Provide ablation therapy, followed by maintenance treatment with Lenvatinib plus Tremelimumab until intolerable adverse events occur, disease progression, or death.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 宜宾 

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Yibin

单位(医院)：

 宜宾市第一人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First People's Hospital of Yibin

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

最大病灶直径

指标类型：

主要指标

Outcome：

Maximum lesion diameter.

Type：

Primary indicator

测量时间点：

基线+治疗后1月+每3月复查时

测量方法：

肿瘤最大层面的最大径

Measure time point of outcome：

Baseline + 1 month after treatment + every 3 months during follow-up.

Measure method：

The maximum diameter of the largest dimension of the tumor at its maximum level.

指标中文名：

可测量靶病灶直径之和

指标类型：

主要指标

Outcome：

Sum of the diameters of measurable target lesions.

Type：

Primary indicator

测量时间点：

基线+治疗后1月+每3月复查时

测量方法：

Measure time point of outcome：

Baseline + 1 month after treatment + every 3 months during follow-up.

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

血液

Sample Name：

Blood

Tissue：

Blood

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

检测后销毁

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

Detected and destroyed afterward.

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

none

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2026-04-40，原始数据随论文发表一起公开。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The original data will be publicly disclosed alongside the publication of the paper on April 40, 2026.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

一为病例记录表，word记录。二为电子采集和管理系统，Excel登记数据。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

One is a case record form in Word format. Two is an electronic data collection and management system, registering data in Excel.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2024-04-21 14:09:00