ChiCTR2400083302 版本V1.0 版本创建时间2024/04/19 17:06:30 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400083302 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-04-19 17:06:26 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-04-19 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

硝酸甘油舌下片在中国健康受试者中的单中心、随机、开放、单剂量、两制剂、四周期、两序列完全重复交叉设计、空腹给药下的人体生物等效性研究

Public title：

Single center, randomized, open label, single dose, two formulation, four cycle, two sequence fully repeated crossover design, and fasting administration of sublingual nitroglycerin tablets in healthy Chinese subjects: a study on human bioequivalence

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

硝酸甘油舌下片人体生物等效性研究（空腹）

Scientific title：

Study on Human bioequivalence of sublingual nitroglycerin tablets (fasting)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

傅琴姣 

研究负责人：

王莹 

Applicant：

Qinjiao Fu 

Study leader：

Ying Wang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 188 6818 0653

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 183 6712 4548

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 fuqinjiao@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 nancywangying@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省杭州市余杭塘路2318号

研究负责人通讯地址：

杭州市拱墅区环城东路208号

Applicant address：

2318 Yuhangtang Road, Hangzhou City, Zhejiang

Study leader's address：

208 Huancheng East Road, Gongshu District, Hangzhou

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

杭州师范大学药学院

Applicant's institution：

College of Pharmacy, Hangzhou Normal University

研究负责人所在单位：

杭州市红十字会医院

Affiliation of the Leader：

Hangzhou Red Cross Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2023-002-001

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

杭州市红十字会医院医学伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Hangzhou Red Cross Hospital Medical Ethics Review Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-01-18 00:00:00

伦理委员会联系人：

王宇

Contact Name of the ethic committee：

Yu Wang

伦理委员会联系地址：

杭州市拱墅区环城东路208号

Contact Address of the ethic committee：

208 Huancheng East Road, Gongshu District, Hangzhou

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 571 5610 9525

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

杭州市红十字会医院

Primary sponsor：

Hangzhou Red Cross Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

杭州市拱墅区环城东路208号

Primary sponsor's address：

208 Huancheng East Road, Gongshu District, Hangzhou

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Zhejiang Province

City：

单位(医院)：

杭州市红十字会医院

具体地址：

杭州市拱墅区环城东路208号

Institution
hospital：

Hangzhou Red Cross Hospital

Address：

208 Huancheng East Road, Gongshu District, Hangzhou

经费或物资来源：

申办方支付

Source(s) of funding：

Sponsor's payment

研究疾病：

心绞痛  

Target disease：

angina

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

随机交叉对照 

Study design：

Cross-over 

研究目的：

主要目的：空腹给药条件下，以深圳市泰力生物医药有限公司研制、国药集团致君（深 圳）坪山制药有限公司生产的硝酸甘油舌下片（0.6 mg）为受试制剂，以 Pfizer Pharmaceuticals LLC 生产的硝酸甘油舌下片（耐较咛? , 0.6 mg）为参比制剂，对比受试制剂与参比制剂在健康人体内的药代动力学特征，评价两制剂的人体生物等效性。 次要目的：观察受试制剂硝酸甘油舌下片和参比制剂硝酸甘油舌下片（商品名：耐较咛? ) 在健康受试者中的安全性。  

Objectives of Study：

Main purpose: Under the condition of fasting administration, nitroglycerin sublingual tablet (0.6-mg) developed by Neoform Biopharmaceutical Co., Ltd. and produced by Sinopharm Zhijun (Shenzhen) Pingshan Pharmaceutical Co., Ltd. was used as the test preparation. Nitroglycerin sublingual tablets (Nexium?, 0.6-mg) manufactured by Pfizer Pharmaceuticals LLC was used as a reference formulation to compare the pharmacokinetic profiles of the subject formulation with the reference formulation in healthy subjects and to evaluate the human bioequivalence of the two formulations. Secondary objective: To observe the safety of the test preparation nitroglycerin sublingual tablet and the reference preparation nitroglycerin sublingual tablet (trade name: Nibiine?) in healthy subjects.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

受试者必须符合下列所有标准才能入选： 1) 年龄≥18 周岁，男女均可； 2) 男性受试者的体重≥50.0 kg，女性受试者的体重≥45.0 kg，体重指数（BMI）在 19~26 kg/m2之间（含边界值）； 3) 受试者自愿签署书面的知情同意书。

Inclusion criteria

Subjects must meet all of the following criteria for enrollment: 1) Age ≥ 18 years, both male and female; 2) Male subjects weighing ≥50.0 kg and female subjects weighing ≥45.0 kg with a body mass index (BMI) between 19 and 26 kg/m2 (including borderline values); 3) Subjects voluntarily signed a written informed consent form.

排除标准：

符合一条或多条下列标准的受试者将被排除： 1) （问诊）既往或目前正患有循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、呼吸系统、血液学、免疫学、精神病学及代谢异常等任何临床严重疾病或能干扰试验结果的任何其他疾病（如：已知的心肌梗死、贫血、颅内压升高、低血压等）者； 2) （问诊）有反复发作的口腔黏膜疾病史（如口腔溃疡、单纯疱疹性口炎、口腔黏膜白斑、扁平苔藓、牙龈炎等）或试验前14天内出现过口腔黏膜疾病、牙科手术、口腔手术伤口且没有痊愈者； 3) 体格检查经研究者确认口腔黏膜异常； 4) （问诊）有药物、食物或其他物质过敏史，或对本品中任何成分过敏者； 5) （问诊）首次服用研究药物前28天内接受过手术，或计划在试验期间进行手术（如：创性牙科手术）者； 6) （问诊）首次服用研究药物前14天内使用过任何药物或保健品（包括中草药）者； 7) （问诊）首次服用研究药物前30天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、利福平等；抑制剂—SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、环孢素、大环内酯类、维拉帕米、喹诺酮类、吡咯类抗真菌药、HIV 蛋白酶抑制剂等）者； 8) （问诊）首次服用研究药物前3个月内使用了任何临床试验药物或入组了任何药物/医疗器械临床试验者； 9) （问诊）首次服用研究药物前3个月内献血者，或首次服用研究药物前3个月内失血超过400mL者； 10) （问诊）不能忍受静脉穿刺和/或有晕血、晕针史者； 11) （问诊）首次服用研究药物前30天内使用过口服避孕药者，或首次服用研究药物前6个月内使用过长效雌激素或孕激素注射剂或埋植剂者； 12) （问诊）首次服用研究药物前14天内有过无保护性行为者（女性），或妊娠期或哺乳期女性； 13) （问诊）试验期间不能采取1种或以上非药物避孕措施者； 14) （问诊）对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食或吞咽困难者； 15)（问诊）首次服用研究药物前3个月内每天饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250mL）者； 16) （问诊）首次服用研究药物前48小时内，摄入过或计划摄入任何含有咖啡因的食物或饮料（如咖啡、浓茶、巧克力等）或富含黄嘌呤成分的食物（如沙丁鱼、动物肝脏等）或饮料者； 17) （问诊）首次服用研究药物前14天内摄入过或计划摄入葡萄柚或葡萄柚相关的柑橘类水果（如酸橙、柚子）、杨桃、木瓜、石榴或以上水果制品者； 18) （问诊）嗜烟者或首次服用研究药物前3个月内每日吸烟量多于5支者； 19) （问诊）酗酒者或首次服用研究药物前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位≈200mL酒精含量为5%的啤酒或25mL酒精含量为40%的烈酒或85mL酒精含量为12%的葡萄酒）； 20) （问诊）滥用药物者或首次服用研究药物前3个月内使用过软毒品（如：大麻）或首次服用研究药物前1年内使用过硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者； 21) （问诊）首次服用研究药物前7天内排便不规律者； 22) 生命体征异常有临床意义者〔参考值范围：90mmHg≤收缩压<140mmHg，60mmHg≤舒张压<90mmHg，60次/分≤脉搏（静息）≤100次/分；以研究医生判断为准〕，或体格检查、心电图、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能、传染病四项检查、血妊娠（女性））等研究医生判断异常有临床意义者； 23) 酒精测试不合格或滥用药物筛查阳性者； 24) 可能因为其他原因不能完成本试验或研究者认为不应纳入者。

Exclusion criteria：

Subjects meeting one or more of the following criteria will be excluded: 1) (Inquire) Those who have a history or are currently suffering from any clinically serious disease of the circulatory system, endocrine system, nervous system, digestive system, respiratory system, hematology, immunology, psychiatry, and metabolic abnormalities, or any other disease capable of interfering with the results of the test (e.g., known myocardial infarction, anemia, elevated intracranial pressure, hypotension, etc.); 2) (Inquire) Those who have a history of recurrent oral mucosal disease (e.g., oral ulcers, herpes simplex stomatitis, oral mucosal leukoplakia, lichen planus, gingivitis, etc.) or those who have had oral mucosal disease, dental surgery, or oral surgical wounds that have not healed within the 14 days prior to the test; 3) Physical examination with oral mucosal abnormalities confirmed by the Investigator; 4) (Inquire) A history of drug, food or other substance allergy, or hypersensitivity to any of the ingredients in this product; 5) (Inquire) who has undergone surgery within 28 days prior to the first dose of study drug or who is scheduled to undergo surgery (e.g., invasive dental procedures) during the trial period; 6) (Inquire) Anyone who has used any medications or supplements (including herbal remedies) within 14 days prior to the first dose of study drug; 7) (Inquire) Use of any drug that inhibits or induces hepatic metabolism of a drug within 30 days prior to the first dose of study drug (e.g., inducers-barbiturates, carbamazepine, phenytoin sodium, rifampicin, etc.; inhibitors-SSRI antidepressants, cimetidine, cyclosporine, macrolides, verapamil, quinolones, Pyrrole antifungals, HIV protease inhibitors, etc.); 8) (Inquire) Use of any clinical trial drug or enrollment in any drug/medical device clinical trial within 3 months prior to the first dose of study drug; 9) (Inquire) Blood donation within 3 months prior to the first dose of study drug, or blood loss of more than 400 mL within 3 months prior to the first dose of study drug; 10) (Inquire) Individuals who cannot tolerate venipuncture and/or have a history of blood or needle sickness; 11) (Inquire) who have used oral contraceptives within 30 days prior to the first dose of study drug, or who have used long-acting estrogen or progestin injections or implants within 6 months prior to the first dose of study drug; 12) (Inquire) Individuals (females) who have had unprotected sex within 14 days prior to the first dose of study drug, or females who are pregnant or breastfeeding; 13) (Inquire) who are unable to use one or more non-pharmacological contraceptive methods during the trial period; 14) (Inquire) Persons with special dietary requirements, inability to follow a standardized diet, or dysphagia; 15) (Inquire) who have consumed excessive amounts of tea, coffee, or caffeinated beverages (more than 8 cups, 1 cup = 250mL) per day within 3 months prior to the first dose of study drug; 16) (Inquire) Anyone who has consumed or plans to consume any caffeine-containing foods or beverages (e.g., coffee, strong tea, chocolate, etc.) or xanthine-rich foods (e.g., sardines, animal liver, etc.) or beverages in the 48 hours prior to the first dose of study drug; 17) (Inquire) Persons who have ingested or plan to ingest grapefruit or grapefruit-related citrus fruits (e.g., limes, grapefruit), poppies, papayas, pomegranates, or products of the above fruits within 14 days prior to the first dose of study drug; 18) (Inquire) Smokers who are addicted to tobacco or who have smoked more than 5 cigarettes per day in the 3 months prior to the first dose of study drug; 19) (Inquire) Alcoholics or those who have consumed alcohol on a regular basis, i.e., more than 14 units of alcohol per week (1 unit ≈ 200 mL of 5% alcohol by volume beer or 25 mL of 40% alcohol by volume spirits or 85 mL of 12% alcohol by volume wine) in the 6 months prior to the first dose of study drug; 20) (Inquire) Substance abusers or those who have used soft drugs (e.g., marijuana) within 3 months prior to the first dose of study drug or hard drugs (e.g., cocaine, phenylcyclohexylpiperidine, etc.) within 1 year prior to the first dose of study drug; 21) (Inquire) Irregular bowel movements within 7 days prior to first dose of study drug; 22) Clinically significant abnormalities of vital signs (reference range: 90 mmHg ≤ systolic blood pressure < 140 mmHg, 60 mmHg ≤ diastolic blood pressure < 90 mmHg, 60 beats/min ≤ pulse (resting) ≤ 100 beats/min; subject to the judgment of the investigating physician), or physical examination, electrocardiogram, laboratory tests (blood, urine, blood biochemistry, blood coagulation function, four infectious diseases), blood pregnancy (female), or blood test (female). blood pregnancy (for females)), and other abnormalities that are clinically significant in the judgment of the study physician; 23) Those who fail an alcohol test or screen positive for substance abuse; 24) Those who may not be able to complete this trial for other reasons or who, in the opinion of the investigator, should not be included.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-01-30 00:00:00至 To 2023-04-21 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-02-01 00:00:00 至 To 2023-03-09 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

空腹Ⅰ组（T-R-T-R）

样本量：

 18

Group：

Fasting Group Ⅰ(T-R-T-R)

Sample size：

干预措施：

受试者每周期给药前禁食至少10小时，于给药当天早晨空腹舌下含服受试制剂或参比制剂，第一周期服用受试制剂T，第二周期服用参比制剂R，第三周期服用受试制剂T，第四周期服用参比制剂R，给药前及给药后1小时内禁止饮水。

干预措施代码：

Intervention：

Subjects fasted for at least 10 hours prior to each cycle of administration, took the subject formulation or reference formulation sublingually on an empty stomach on the morning of the day of administration, took the subject formulation T in the first cycle, the reference formulation R in the second cycle, the subject formulation T in the third cycle, and the reference formulation R in the fourth cycle, and were prohibited from drinking water prior to and up to 1 hour after dosing.

Intervention code：

组别：

空腹Ⅱ组（R-T-R-T）

样本量：

 18

Group：

Fasting Group Ⅱ (R-T-R-T)

Sample size：

干预措施：

受试者每周期给药前禁食至少10小时，于给药当天早晨空腹舌下含服受试制剂或参比制剂，第一周期服用参比制剂R，第二周期服用受试制剂T，第三周期服用参比制剂R，第四周期服用受试制剂T，给药前及给药后1小时内禁止饮水。

干预措施代码：

Intervention：

Subjects fasted for at least 10 hours prior to each cycle of dosing and took the subject formulation or reference formulation sublingually on an empty stomach on the morning of the day of dosing, with the reference formulation R in the first cycle, the subject formulation T in the second cycle, the reference formulation R in the third cycle, and the subject formulation T in the fourth cycle, with no water intake prior to and for 1 hour after dosing.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Zhejiang Province

City：

单位(医院)：

 杭州市红十字会医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Hangzhou Red Cross Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

达峰浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Cmax

Type：

Primary indicator

测量时间点：

于给药前（0 h）及给药后1 、2 、3 、4 、5 、6 、7 、8 、10 、12 、14 、16 、20 、25 、30 、60 、90、 120 、180 min采集静脉血约4 mL

测量方法：

高效液相色谱-串联质谱法

Measure time point of outcome：

About 4 mL of venous blood was collected before (0 h) and 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 25, 30, 60, 90, 120, 180 min after administration

Measure method：

HPLC-MS/MS

指标中文名：

从零到无穷大时点的血药浓度-时间曲线下面积

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC0-∞

Type：

Primary indicator

测量时间点：

于给药前（0 h）及给药后1 、2 、3 、4 、5 、6 、7 、8 、10 、12 、14 、16 、20 、25 、30 、60 、90、 120 、180 min采集静脉血约4 mL

测量方法：

高效液相色谱-串联质谱法

Measure time point of outcome：

About 4 mL of venous blood was collected before (0 h) and 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 25, 30, 60, 90, 120, 180 min after administration

Measure method：

HPLC-MS/MS

指标中文名：

从零到最后可测定浓度的时点 t 的血药浓度-时间曲线下面积

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC0-t

Type：

Primary indicator

测量时间点：

于给药前（0 h）及给药后1 、2 、3 、4 、5 、6 、7 、8 、10 、12 、14 、16 、20 、25 、30 、60 、90、 120 、180 min采集静脉血约4 mL

测量方法：

高效液相色谱-串联质谱法

Measure time point of outcome：

About 4 mL of venous blood was collected before (0 h) and 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 25, 30, 60, 90, 120, 180 min after administration

Measure method：

HPLC-MS/MS

指标中文名：

达峰时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Tmax

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

末端消除速率常数

指标类型：

次要指标

Outcome：

λz

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

表观末端消除半衰期

指标类型：

次要指标

Outcome：

t1/2

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

表观机体总清除率

指标类型：

次要指标

Outcome：

CL/F

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

表观分布容积

指标类型：

次要指标

Outcome：

Vd/F

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血浆

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 23 岁 years
最大 Max age 35 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

受试者签署知情同意书后即可参加筛选体检，并按照完成知情同意书签署的先后顺序给予“筛选号 ”。 受试者的筛选号从 DX-2301016-KS001 开始。筛选成功的受试者按照筛选号的先后顺序给予“试验号” ，受试者试验号为 DX-2301016-K001 ~ DX-2301016-K036。 以受试者试验号为标识信息，采用区组随机的方法，所有入组受试者随机分为Ⅰ（T-R-T-R）组和Ⅱ（R-T-R-T）组，每组人数相等。随机方法中的区组长度、区组数等具体信息在受试者随机分组表中另行规定。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Subjects will be allowed to participate in the Screening Physical Examination after signing the Informed Consent Form and will be given a "Screening Number" in the order in which they complete the Informed Consent Form. Subjects will be assigned a Screening Number beginning with DX-2301016-KS001. Successfully screened subjects will be assigned a "Test Number" in the order of their Screening Number, which will be DX-2301016-K001 through DX-2301016-K036. Using the trial number as the identifying information, all subjects were randomized into groups I (T-R-T-R) and II (R-T-R-T) with equal numbers in each group. Specific information such as the length of the zones and the number of zones in the randomization method is separately specified in the subject random grouping table.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

原始数据存放平台名称：Clinflash EDC；网址：https://edc.clinflash.com。不共享原始数据。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Original data storage platform name: Clinflash EDC; Website: https://edc.clinflash.com. Raw data is not shared.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集和管理由两部分组成： 一是病例记录表(Case Record Form, CRF)； 二是电子采集和管理系统（名称：易迪希系统（Clinflash EDC）；网址：https://edc.clinflash.com）。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data acquisition and management consists of two parts: One is the Case Record Form (CRF); The second is the electronic acquisition and management system (name: Clinflash EDC); https://edc.clinflash.com).

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2024-04-19 17:06:26