ChiCTR2400083240 版本V1.0 版本创建时间2024/04/18 17:23:35 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400083240 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-04-18 17:23:29 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-04-18 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

三氧化二砷联合VTD方案治疗初发多发性骨髓瘤的疗效和耐受性研究

Public title：

Efficacy and tolerance of arsenic trioxide combined with VTD in the treatment of primary multiple myeloma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

三氧化二砷联合VTD治疗初治骨髓瘤的疗效和安全性研究

Scientific title：

Efficacy and safety of arsenic trioxide combined with VTD in the treatment of primary multiple myeloma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

马洁娴 

研究负责人：

马洁娴 

Applicant：

Jiexian Ma  

Study leader：

Jiexian Ma  

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 137 6452 0566

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 137 6452 0566

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 jiexianma@hotmail.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 jiexianma@hotmail.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市延安西路221号

研究负责人通讯地址：

上海市延安西路221号

Applicant address：

221 Yan 'an West Road, Shanghai

Study leader's address：

221 Yan 'an West Road, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海市华东医院

Applicant's institution：

Shanghai Huadong hospital

研究负责人所在单位：

上海市华东医院

Affiliation of the Leader：

Shanghai Huadong hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2022K117

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

复旦大学附属华东医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Huadong Hospital Affiliated to Fudan University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-06-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

沙颖豪

Contact Name of the ethic committee：

Yinghao Sha

伦理委员会联系地址：

上海市延安西路168号309室

Contact Address of the ethic committee：

Room 309, 168 Yan 'an West Road, Shanghai

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 21 6248 3180

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

华东医院

Primary sponsor：

Huadong hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市延安西路221号

Primary sponsor's address：

221 Yan 'an West Road, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

华东医院

具体地址：

上海市延安西路221号

Institution
hospital：

Huadong hospital

Address：

221 Yan 'an West Road, Shanghai

经费或物资来源：

上海市卫健委和单位自筹资金

Source(s) of funding：

Shanghai Municipal Health Commission and units raised funds by themselves

研究疾病：

初治骨髓瘤  

Target disease：

Initial treatment of myeloma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

多发性骨髓瘤为造血系统第二高发恶性肿瘤，近年来不断涌现的新药使其生存期明显改善，但新药多价格昂贵。改良目前一线治疗方案，在初治骨髓瘤中形成经济，安全，有效的新方案仍具有重大意义。三氧化二砷可以增加骨髓瘤细胞对硼替唑米的敏感性，我中心联合复旦大学附属华山医院，山东毓璜顶医院的回顾性研究发现，亚砷酸联合VTD（沙利度胺，硼替唑米，地塞米松）方案与治疗骨髓瘤的一线VTD方案相比，治疗反应率明显提高，生存期显著改善，安全可耐受。且不影响患者后期行自体造血干细胞移植干细胞采集。拟进一步开展前瞻性临床研究，将初治骨髓瘤患者随机化分组，比较亚砷酸联合VTD方案与一线VRD方案临床疗效及安全性分析。亚砷酸联合VTD方案有望成为较高效，价廉，安全的初治骨髓瘤治疗新方案，且药物可及性较新药高，简单易操作，尤其适合在基层单位开展，为广大骨髓瘤患者带来福音。  

Objectives of Study：

Multiple myeloma is the second most common malignancy of hematopoietic system. In recent years, the emergence of new drugs has significantly improved the survival of multiple myeloma, but most of the new drugs are expensive. It is still of great significance to improve the current first-line treatment regimen and form a new economical, safe and effective regimen in the primary treatment of myeloma. Arsenic trioxide can increase the sensitivity of myeloma cells to bortezolib. A retrospective study conducted by our center in conjunction with Huasan Hospital Affiliated to Fudan University and Shandong Yuhuangding Hospital found that the treatment response rate and survival time of arsenite combined with VTD (thalidomide, bortezolib, dexamethasone) regimen were significantly improved compared with the first-line VRD regimen for the treatment of myeloma. Safe and tolerable. It did not affect the collection of stem cells for autologous hematopoietic stem cell transplantation. It is planned to further conduct prospective clinical studies to randomized patients with initial treatment of myeloma, and compare the clinical efficacy and safety of arsenite combined VTD regimen with traditional VTD regimen. Arsenite combined with VTD program is expected to become a more efficient, inexpensive and safe new program for the initial treatment of myeloma, and the drug accessibility is higher than that of new drugs, simple and easy to operate, especially suitable for grass-roots units to carry out for the majority of myeloma

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1）确诊多发性骨髓瘤，既往未接受治疗，18-80岁，ECOG评分<3，左心室射血分数>60%，无心律失常或不稳定心律，血清胆红素<2×正常上限，血清谷丙转氨酶<2×正常上限，无慢性活动性肝炎或肝硬化，肾功能处于CKD4期以下，妊娠试验阴性，对有生育潜力的妇女，需征得本人及家属同意。 2） 签署知情同意书。 3）入组前需行骨穿+血常规检查，患者各系造血细胞增生良好，无造血系统其他疾病如骨髓增生异常综合征等

Inclusion criteria

1) Diagnosed with multiple myeloma, no previous treatment, 18-80 years old, ECOG score <3, left ventricular ejection fraction >60%, no arrhythmia or unstable heart rhythm, serum bilirubin <2× upper limit of normal, serum alanine aminotransferase <2× upper limit of normal, no chronic active hepatitis or cirrhosis, renal function below stage 4 CKD; If the pregnancy test is negative, it is necessary to obtain the consent of the woman and her family members who have fertility potential. 2) Sign informed consent. 3)Bone marrow aspiration and blood routine examination were performed before enrollment. All patients had good proliferation of hematopoietic cells and no other hematopoietic diseases. Such as myelodysplastic syndrome

排除标准：

1）不符合入组标准的骨髓瘤患者。 2）不能保证按照试验要求正规治疗、随访的患者。 3）患者患有其他类型肿瘤，但除去浅表性膀胱癌、皮肤的基底层细胞或鳞状上皮细 胞癌、宫颈上皮内癌变（CIN）或前列腺上皮内癌变（PIN） 4）有活动性的病毒或细菌感染，且未能用适当的抗感染治疗进行控制 5）已知艾滋病毒或活动性丙肝病毒的血清学反应为阳性；活动性乙肝病毒，表现为HBV 滴度升高，肝功能异常，此类患者需严格抗乙肝病毒治疗，待乙肝病毒控制后（HBV滴度下降）方可考虑入组。乙肝大三阳，小三阳患者，如 HBV-DNA<500，需行正规抗病毒治疗后可入组

Exclusion criteria：

1) Myeloma patients who did not meet the enrollment criteria. 2) Patients who cannot be guaranteed regular treatment and follow-up according to the requirements of the trial. 3)Patients with other tumor types except superficial bladder cancer, basal cell or squamous cell carcinoma of the skin, cervical intraepithelial cancer (CIN), or prostate intraepithelial cancer (PIN) 4)An active viral or bacterial infection that is not controlled with appropriate anti-infective treatment 5)Be serologically positive with known HIV or active HCV; Active hepatitis B virus, manifested as elevated HBV titer and abnormal liver function, such patients need strict anti-hepatitis B virus treatment, and only after the control of hepatitis B virus (HBV titer decreased) can be considered for enrollment. Hepatitis B big three positive, small three positive patients, such as HBV-DNA<500, after the need for formal antiviral treatment can be included.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-01-01 00:00:00至 To 2024-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-06-30 00:00:00 至 To 2024-06-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

4药联合方案（ATO-VTD）组

样本量：

 45

Group：

4 drug combination regimen (ATO-VTD) group

Sample size：

干预措施：

亚砷酸 10mg/d，d1-3，d8-10，d15-17+硼替佐米 1.6mg/m2，d1,8,15+沙利度胺 100mg, d1-28+地塞米松 40mg d1-4，d8-11，d15-18。对于糖尿病患者及年龄在 65 岁以上老年患者，地塞米松剂量减至 20mg 每日

干预措施代码：

 trial group

Intervention：

arsenic trioxide 10mg/d on days 1-3, 8-10, and 15-17; thalidomide 100mg on days 1-28; Bortezomib 1.6 mg/m2 subcutaneously on days 1, 8, and 15; and dexamethasone 40 mg/day on days 1–4, 8–11, and 15–18. For patients over 65 years or those with diabetes, dexamethasone dosage was reduced to 20 mg/day

Intervention code：

组别：

3药方案（VRD）组

样本量：

 45

Group：

Traditional 3-drug regimen (VRD) group

Sample size：

干预措施：

硼替佐米 1.6mg/m2，d1,8,15+雷那度胺 10mg d1-28+地塞米松 40mg d1-4，d8-11，d15-18，对于糖尿病患者及年龄在 65 岁以上老年患者，地塞米松剂量减至 20mg 每日

干预措施代码：

 control group

Intervention：

Bortezomib was given at 1.6 mg/mg2 on days 1, 8 and 15, combined with oral lenalidomide 10 mg daily on days 1-28 plus oral dexamethasone 40mg daily on days 1-4, 8-11, and 15-18

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 华东医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Huadong hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

血液加骨髓检查

Measure time point of outcome：

Measure method：

blood test and bone marrow aspiration

指标中文名：

疾病进展时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

time to progress

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

疾病取得缓解后再次进展时间

Measure time point of outcome：

Measure method：

time recording

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

疾病取得缓解至再次进展时间

Measure time point of outcome：

Measure method：

time recording

指标中文名：

总生存

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

疾病开始治疗至死亡时间

Measure time point of outcome：

Measure method：

time recording

指标中文名：

安全性

指标类型：

主要指标

Outcome：

security

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

毒副反应记录

Measure time point of outcome：

Measure method：

CRF records

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

无

Sample Name：

Blood

Tissue：

none

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

无

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

none

标本中文名：

尿液

组织：

无

Sample Name：

urine

Tissue：

none

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

none

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

none

标本中文名：

骨髓

组织：

骨髓活检（初发）

Sample Name：

marrow

Tissue：

bone

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

1年

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

none

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

采用STATA统计软件根据前期临床实验数据计算所需入组病例数，再根据随机化数字表决定患者入组顺序

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

STATA statistical software was used to calculate the number of patients needed to be enrolled according to the data of previous clinical trials, and then the order of patients was determined according to the randomized number table

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

开放标签，对评估者隐藏分组

Blinding：

open-label and the groups were hidden from evaluators

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验完成后公开，ResMan

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

www.medresman.org.cn

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表与电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form; Electronic Data Capture

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2024-04-18 17:23:29