ChiCTR2400082666 版本V1.0 版本创建时间2024/04/03 09:59:33 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400082666 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-04-03 09:59:06 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-04-03 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

一项RAS抑制剂联合贝伐珠单抗治疗mCRC患者的单臂多中心前瞻性研究

Public title：

A single-arm, multicenter prospective study of RAS inhibitors combined with bevacizumab in patients with mCRC

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

一项RAS抑制剂联合贝伐珠单抗治疗mCRC患者的单臂多中心前瞻性研究

Scientific title：

A single-arm, multicenter prospective study of RAS inhibitors combined with bevacizumab in patients with mCRC

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

吴春蓉 

研究负责人：

吴春蓉 

Applicant：

Chunrong Wu 

Study leader：

Chunrong Wu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 151 2320 1910

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 151 2320 1910

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 2008zjwcr@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 2008zjwcr@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

重庆江津区鼎山街道江州大道725号

研究负责人通讯地址：

重庆江津区鼎山街道江州大道725号

Applicant address：

No.725, Jiangzhou Avenue, Dingshan Street, Jiangjin District, Chongqing

Study leader's address：

No.725, Jiangzhou Avenue, Dingshan Street, Jiangjin District, Chongqing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 402260

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 402260

申请人所在单位：

重庆市江津区中心医院

Applicant's institution：

Jiangjin Central Hospital of Chongqing

研究负责人所在单位：

重庆市江津区中心医院

Affiliation of the Leader：

Jiangjin Central Hospital of Chongqing

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 KY2022018

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

重庆市江津区中心医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Jiangjin Central Hospital, Chongqing

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-09-22 00:00:00

伦理委员会联系人：

袁进

Contact Name of the ethic committee：

Jin Yuan

伦理委员会联系地址：

重庆江津区鼎山街道江州大道725号

Contact Address of the ethic committee：

No.725, Jiangzhou Avenue, Dingshan Street, Jiangjin District, Chongqing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 133 3035 5038

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

重庆市江津区中心医院

Primary sponsor：

Jiangjin Central Hospital of Chongqing

研究实施负责（组长）单位地址：

重庆江津区鼎山街道江州大道725号

Primary sponsor's address：

No.725, Jiangzhou Avenue, Dingshan Street, Jiangjin District, Chongqing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

重庆市

市(区县)：

江津

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

Jiangjin

单位(医院)：

重庆市江津区中心医院

具体地址：

重庆江津区鼎山街道江州大道725号

Institution
hospital：

Jiangjin Central Hospital of Chongqing

Address：

No.725, Jiangzhou Avenue, Dingshan Street, Jiangjin District, Chongqing

经费或物资来源：

科研经费

Source(s) of funding：

Scientific research fund

研究疾病：

结直肠癌  

Target disease：

colorectal cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

①本研究拟探索RAS抑制剂氯沙坦联合贝伐珠单抗治疗mCRC患者的临床效果及安全性。为后续的扩大样本的临床研究做前期准备。 ②通过本研究，要明确：a. mCRC患者的肿瘤组织中CAFs标志物（α-SMA、vimentin、FAP和PDGFR-α、LOXL2）、血管生成（VEGFR、CD31、PAS）、ECM硬度（I、III、IV型胶原蛋白）等是否存在差异表达；b. RAS抑制剂对贝伐珠单抗治疗的疗效如PFS、OS、DCR、ORR是否有影响；c. ECM硬度与抗血管生成治疗疗效是否有相关性。 ③从细胞外基质(ECM)角度寻找调控抗血管生成治疗抵抗的新方法，从而增加抗血管生成治疗的敏感性和疗效。  

Objectives of Study：

① This study aims to explore the clinical efficacy and safety of RAS inhibitor losartan combined with bevacizumab in the treatment of mCRC patients. To make preliminary preparation for the subsequent clinical study with enlarged samples. ② Through this study, it was necessary to clarify: a. Whether CAFs markers (α-SMA, vimentin, FAP and PDGFR-α, LOXL2), angiogenesis (VEGFR, CD31, PAS), ECM hardness (type I, III, IV collagen), etc., were differentially expressed in tumor tissues of mCRC patients; b. Whether RAS inhibitors have an effect on the therapeutic efficacy of bevacizumab, such as PFS, OS, DCR and ORR; c. Whether ECM hardness is correlated with the efficacy of anti-angiogenic therapy. ③ From the perspective of extracellular matrix (ECM) to find a new method to regulate the resistance of anti-angiogenic therapy, so as to increase the sensitivity and efficacy of anti-angiogenic therapy.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书； 2) 年龄：18-80岁； 3) 组织学确认为结直肠腺癌患者且影像学检查证实复发或者转移； 4) 基因检测证实RAS基因突变；或RAS和BRAF均野生型，原发灶位于右侧结肠； 5) 无肠梗阻征象；或肠梗阻经近端结肠造瘘手术后梗阻已缓解者； 6) 既往接受过术后一线化疗失败的mCRC，或初次诊断为晚期mCRC； 7) 活动状态评分：ECOG 0-2； 8) 期望寿命：大于6个月； 9) 有/无合并高血压； 10）重要器官功能符合下列要求 i. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥2×109/L ii. 血小板≥100×109/L； iii. 血红蛋白≥9g/dL； iv. 血清白蛋白≥3g/dL； v. ALT和AST≤2.5倍ULN； vi. 肌酐清除率≥50mL/min； 11) 具有生育能力的女性受试者应在首次给药前的72小时内进行血清妊娠试验，并证明为阴性，并且愿意在试验期间至末次给药后3个月内采用有效方法避孕。对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，应在试验期间和末次给药后3个月内采用有效方法避孕。例如双重屏障式避孕方法、避孕套、口服或注射避孕药物、宫内节育器等。所有女性患者将被认为具有生育能力，除非该女性患者已自然绝经、已行人工绝经或绝育术（如子宫切除、双侧附件切除或放射性卵巢照射等）。

Inclusion criteria

1) The subjects voluntarily joined the study and signed the informed consent; 2) Age: 18-80 years old; 3) The patient was histologically confirmed as colorectal adenocarcinoma and imaging studies confirmed recurrence or metastasis; 4) Gene test confirmed RAS gene mutation; Or RAS and BRAF both wild type, the primary focus is located in the right colon; 5) No signs of intestinal obstruction; Or intestinal obstruction has been relieved after proximal colostomy surgery; 6) mCRC patients who had previously received first-line postoperative chemotherapy and failed, or were first diagnosed with advanced mCRC; 7) Activity status score: ECOG 0-2; 8) Life expectancy: more than 6 months; 9) With or without hypertension; 10) Vital organ functions meet the following requirements i. Absolute neutrophil count (ANC) ≥2×109/L ii. Platelets ≥100×109/L; iii. Hemoglobin ≥9g/dL; iv. Serum albumin ≥3g/dL; v. ALT and AST≤2.5 times ULN; vi. Creatinine clearance ≥50mL/min; 11) Fertile female subjects should take a serum pregnancy test within 72 hours before the first dosing and prove negative, and be willing to use effective methods of contraception during the trial period until 3 months after the last dosing. For male subjects whose partner is a woman of reproductive age, effective contraception should be used during the trial and for 3 months after the last dose. Examples include double barrier methods of contraception, condoms, oral or injectable contraceptives, intrauterine devices, etc. All female patients will be considered fertile unless they have undergone natural menopause, artificial menopause, or sterilization (such as hysterectomy, bilateral adnexectomy, or irradiation of radioactive ovaries).

排除标准：

1) 入组前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、活动性出血、基线期大便潜血++及以上，或患有脉管炎等； 2) 有临床症状的未经治疗的活动性脑转移或有脑膜转移的受试者； 3) 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预； 4) 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少，脾功能亢进等）或正在接受溶栓或抗凝治疗； 5) 尿常规提示尿蛋白≥++，或证实24小时尿蛋白量≥1.0g； 6) 低血压受试者：血压低于90/60mmHg； 7) 入组前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等； 8) 具有活动性感染的受试者； 9) 先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者），或活动性肝炎（乙肝：HBsAg阳性且HBV DNA≥104拷贝数/ml；丙肝：HCV抗体阳性）； 10) 已知或怀疑对研究药物过敏或对给予的与本试验相关的任何药物过敏； 11) 经研究者判断，受试者有其他可能影响该研究结果或导致研究被迫中途停止的情况，如：滥用药物、严重疾病（包括精神疾病如癫痫发作）以及其他医学、心理学或社会条件等可能危及患者安全性以及依从性的情况； 12）消化道穿孔者。

Exclusion criteria：

1) There were clinically significant bleeding symptoms or definite bleeding tendencies within 3 months before enrollment, such as gastrointestinal bleeding, active bleeding, stool occult blood ++ or above at baseline, or vasculitis; 2) Subjects with clinical symptoms of untreated active brain metastases or with meninges metastases; 3) Have clinical symptoms or diseases of the heart that are not well controlled, such as: (1) NYHA2 or higher heart failure, (2) unstable angina pectoris, (3) myocardial infarction within 1 year, (4) Clinically significant supraventricular or ventricular arrhythmia requiring treatment or intervention; 4) Known hereditary or acquired bleeding and thrombotic tendencies (such as hemophilia, coagulation disorders, thrombocytopenia, hypersplenism, etc.) or are receiving thrombolytic or anticoagulant therapy; 5) Urine routine indicates urine protein ≥++, or confirms 24-hour urine protein volume ≥1.0g; 6) Hypotensive subjects: blood pressure below 90/60mmHg; 7) Occurrence of arterial/venous thrombosis events, such as cerebrovascular accident (including temporary ischemic attack, cerebral hemorrhage, cerebral infarction), deep vein thrombosis and pulmonary embolism, etc. within 6 months before enrollment; 8) Subjects with active infection; 9) Congenital or acquired immune deficiency (such as HIV infection), or active hepatitis (hepatitis B: HBsAg positive and HBV DNA≥104 copy number /ml; Hepatitis C: HCV antibody positive); 10) A known or suspected allergy to the study drug or to any drug administered in connection with this trial; 11) In the investigator's judgment, the subject has other conditions that could affect the study results or cause the study to be stopped, such as substance abuse, serious illness (including mental illness such as seizures), and other medical, psychological, or social conditions that could compromise the patient's safety and compliance; 12) Gastrointestinal perforation.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-07-01 00:00:00至 To 2025-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-08-28 00:00:00 至 To 2024-08-27 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

治疗组

样本量：

 92

Group：

Treatment group

Sample size：

干预措施：

RAS抑制剂氯沙坦+贝伐珠单抗+化疗（CapeOx+mXELIRI）

干预措施代码：

Intervention：

losartan+Bevacizumab + chemotherapy (CapeOx+mXELIRI)

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆市 

市(区县)：

 重庆市 

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

 重庆市江津区中心医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Jiangjin Central Hospital of Chongqing

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆市 

市(区县)：

 重庆市 

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

 重庆医科大学附属永川医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The affiliated Yongchuan Hospital of Chongqing Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

ORR(Objective response rate)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

DCR(Disease control rate)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

PFS(Progression-free survival)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS(Overall survival)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

security

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

石蜡组织

组织：

Sample Name：

Paraffin tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

No

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

研究公开发表后一年上传到临床试验公共管理平台ResMan (www.medresman.org.cn)

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

One year after the research was publicly published, it was uploaded to the ResMan clinical trial public management platform (www.medrescan. org. cn)

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据收集与传递：临床研究人员将在负责人的监督下进行数据收集工作。负责人将对报告数据的准确性、完整性和及时性负责。在数据收集过程中，协作各 方应明确各自的责任和义务，确保数据的质量和可靠性。数据管理：临床数据将建立数据库保管，数据库应有密码保护，以保障数据的安全性和保密性。数据库建立时应设立逻辑校对程序，以确保数据的准确性和完整性。此外，数据管理还应包括数据备份、数据清理和数据安全等工作，以确保数据的可靠性和可追溯性。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data collection and transfer: Clinical investigators will conduct data collection under the supervision of the person in charge. The responsible person will be responsible for the accuracy, completeness and timeliness of the reported data. In the process of data collection, the collaborating parties shall clarify their respective responsibilities and obligations to ensure the quality and reliability of the data. Data management: Clinical data will be stored in a database, and the database should be password protected to ensure data security and confidentiality. Logic proofreading procedures should be set up when the database is established to ensure the accuracy and integrity of data. In addition, data management should also include data backup, data cleaning and data security to ensure data reliability and traceability.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-04-03 09:59:06