ChiCTR2400082624 版本V1.0 版本创建时间2024/04/02 09:08:51 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400082624 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-04-02 09:08:47 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-04-02 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

阿得贝利单抗联合阿帕替尼和SOX序贯阿得贝利单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期胃/胃食管结合部腺癌的II期临床研究

Public title：

Phase II clinical study of Adbelizumab combined with Apatinib and SOX sequential Adbelizumab combined with Apatinib in first-line treatment of advanced gastric/ gastroesophageal junction adenocarcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

阿得贝利单抗联合阿帕替尼和SOX序贯阿得贝利单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期胃/胃食管结合部腺癌的II期临床研究

Scientific title：

Phase II clinical study of Adbelizumab combined with Apatinib and SOX sequential Adbelizumab combined with Apatinib in first-line treatment of advanced gastric/ gastroesophageal junction adenocarcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

孙善波 

研究负责人：

顾玉兰 

Applicant：

Shanbo Sun 

Study leader：

Yulan Gu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 156 5107 6003

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 138 1297 1602

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 sunshanbo123@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 382561683@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

南京市鼓楼区中央路19号

研究负责人通讯地址：

江苏省常熟市台山路18号

Applicant address：

19 Zhongfang Road, Gulou District, Nanjing

Study leader's address：

18 Taishan Road, Changshu City, Jiangsu

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

江苏恒瑞医药科技股份有限公司

Applicant's institution：

Jiangsu Hengrui Medical Technology Co., LTD

研究负责人所在单位：

常熟市第二人民医院

Affiliation of the Leader：

Changshu Second People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2023-03-006-K01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

常熟市第二人民医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Changshu Second People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-08-04 00:00:00

伦理委员会联系人：

汤峥嵘

Contact Name of the ethic committee：

Zhengrong Tang

伦理委员会联系地址：

江苏省常熟市虞山镇海虞南路68号

Contact Address of the ethic committee：

No. 68, Haiyu South Road, Yushan Town, Changshu City, Jiangsu Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 512 5227 7899

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

常熟市第二人民医院

Primary sponsor：

Changshu Second People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏省常熟市虞山镇海虞南路68号

Primary sponsor's address：

No. 68, Haiyu South Road, Yushan Town, Changshu City, Jiangsu

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Jiangsu Province

City：

单位(医院)：

常熟市第二人民医院

具体地址：

江苏省常熟市虞山镇海虞南路68号

Institution
hospital：

Changshu Second People's Hospital

Address：

No. 68, Haiyu South Road, Yushan Town, Changshu City, Jiangsu

经费或物资来源：

北京医学奖励基金会

Source(s) of funding：

Beijing Medical Award Foundation

研究疾病：

胃/胃食管结合部腺癌  

Target disease：

Gastric/ gastroesophageal junction adenocarcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

观察和评价阿得贝利单抗联合阿帕替尼和SOX方案一线治疗不可切除的晚期或复发性胃/胃食管结合部腺癌患者的有效性和安全性  

Objectives of Study：

To observe and evaluate the efficacy and safety of adbelizumab combined with apatinib and SOX in the first-line treatment of unresectable advanced or recurrent gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄在18-75岁（含18岁和75岁）的受试者； 2. 理解研究步骤和内容，并自愿签署书面知情同意书； 3. 经组织学或细胞学证实诊断为既往未曾治疗的局部晚期不可切除的或转移性HER2阴性胃或胃食管交界处腺癌； 4. 无严重的肝肾功能损伤，器官的功能水平必须符合下列要求：ANC ≥ 1.5×109/L； PLT ≥ 90×109/L；Hb ≥ 90 g/L；TBIL ≤ 1.5×ULN；ALT和AST ≤ 1.5×ULN，ALP ≤ 2.5×ULN；对于有肝转移灶者，ALT和AST ≤ 5×ULN；BUN和Cr ≤ 1×ULN且肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（Cockcroft-Gault公式）；LVEF ≥ 50%；Fridericia法校正的QT间期（QTcF）男性 < 450 ms、女性 < 470 ms；INR ≤ 1.5×ULN，APTT ≤ 1.5×ULN； 5. 有至少1处可测量病灶，根据RECIST 1.1 标准； 6. 既往没有接受过VEGFR靶向药物以及PD-1/PD-L1单抗的治疗。既往接受过铂类或紫杉醇类以及氟尿嘧啶类方案术后辅助化疗结束6个月以上复发且无2级以上毒性者可以入组。 7. 体力状况评分（ECOG PS评分）：0-1分； 8. 预计生存期≥3个月； 9. 研究者评估认为患者能遵照方案要求； 10. 签署知情同意文件。

Inclusion criteria

1. Subjects aged 18-75 years (including 18 and 75 years); 2. Understand the research procedure and content, and voluntarily sign a written informed consent; 3. Histologically or cytologically confirmed diagnosis of previously untreated locally advanced unresectable or metastatic HER2-negative gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma; 4. No serious liver and kidney function damage, organ function level must meet the following requirements: ANC ≥ 1.5×109/L; PLT ≥ 90×109/L; Hb ≥ 90 g/L; TBIL ≤ 1.5×ULN; ALT and AST ≤ 1.5×ULN, ALP ≤ 2.5×ULN; For patients with liver metastases, ALT and AST ≤ 5×ULN; BUN and Cr ≤ 1×ULN and creatinine clearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault formula); LVEF ≥ 50%; Fridericia corrected QT Interval (QTcF) < 450 ms for males and < 470 ms for females; INR ≤ 1.5×ULN, APTT ≤ 1.5×ULN; 5. Have at least one measurable lesion according to RECIST 1.1 criteria; 6. No previous treatment with VEGFR-targeting drugs or PD-1/PD-L1 monoclonal antibody. Patients who had received platinum or paclitaxel or fluorouracil adjuvant chemotherapy after surgery and recurred more than 6 months after the end of chemotherapy without grade 2 toxicity or higher could be enrolled. 7. Physical condition score (ECOG PS score) : 0-1 score; 8. Expected survival ≥3 months; 9. The investigator assessed that the patient could comply with the protocol requirements; 10. Sign the informed consent document.

排除标准：

1. 以往或同时患有其它恶性肿瘤，但是已治愈的早期肿瘤，包括皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌，I期肺癌、I期结直肠癌等早期肿瘤经根治性治疗后经研究者判断短期内不影响患者生命的肿瘤可除外。 2. 四周内参加过其他药物临床试验； 3. 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）； 4. 有出血病史，筛选前4周内发生任何严重分级达到CTCAE4.0中3度或以上的出血事件； 5. 筛选前已知有中枢神经系统转移或有中枢神经系统转移病史的患者。对于临床疑似中枢神经系统转移的患者，入组前28天内必须进行CT或MRI检查，排除中枢神经系统转移； 6. 患有高血压且经降压药物治疗无法获得良好控制者（收缩压 > 140 mmHg，舒张压 > 90 mmHg）；具有不稳定型心绞痛病史者；筛选前3个月内新诊断为心绞痛者或筛选前6个月内发生心肌梗塞事件；心律失常（包括QTcF： 男性≥450 ms，女性≥470 ms）需长期使用抗心律失常药物及纽约心脏病协会分级≥II级心功能不全； 7. 长期未愈合的伤口或愈合不全的骨折； 8. 影像学显示肿瘤已侵犯重要血管周或经研究者判断患者肿瘤在治疗期间有极高可能侵袭重要血管而引起致命大出血的情况； 9. 凝血功能异常，具有出血倾向者（随机化前14天必须满足：在不使用抗凝剂的情况下INR在正常值范围内）；应用抗凝剂或维生素K 拮抗剂如华法林、肝素或其类似物治疗的患者；在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤ 1.5的前提下，允许以预防目的使用小剂量华法林（1 mg口服，每日一次）或小剂量阿司匹林（每日用量不超过100 mg）； 10. 筛选前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓（因前期化疗行静脉置管引发静脉血栓经研究者判断已痊愈者除外）及肺栓塞等； 11. 尿常规提示尿蛋白≥++且证实24小时尿蛋白定量>1.0 g； 12. 曾使用过免疫靶向治疗药物； 13. 有免疫缺陷病史，或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 14. 感染性肺炎、非感染性肺炎、间质性肺炎及其他需要使用皮质类固醇激素患者； 15. 有严重的慢性自身免疫性疾病病史，如系统性红斑狼疮等；有溃疡性肠炎，克罗恩病等炎症性肠病病史，有肠易激综合征等慢性腹泻性疾病病史；有结节病病史或结核病病史；活动性乙肝、丙肝病史以及HIV感染患者；控制良好的非严重免疫性疾病，如皮炎，关节炎，牛皮癣等可以入组。乙肝病毒滴度 < 500copy/ml 可以入组。 16. 对人源或鼠源单克隆抗体有高敏反应患者； 17. 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的； 18. 有临床症状，需要临床干预的胸腔积液或腹腔积液； 19. 不遵医嘱、不按规定用药，或资料不全等可影响疗效判断或安全判断的患者； 20. 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病；

Exclusion criteria：

1. Patients with other malignant tumors in the past or at the same time, but have been cured of early tumors, including skin basal cell carcinoma and cervical carcinoma in situ, stage I lung cancer, stage I colorectal cancer and other early tumors that do not affect the life of patients in the short term after radical treatment can be excluded. 2. Participated in other drug clinical trials within four weeks; 3. Have multiple factors that affect oral medication (such as inability to swallow, chronic diarrhea, and intestinal obstruction); 4. Have a history of bleeding and any bleeding event with a severity rating of 3 or above in CTCAE4.0 occurred within 4 weeks prior to screening; 5. Patients with known or history of central nervous system metastasis prior to screening. For patients with clinically suspected CNS metastasis, CT or MRI examination must be performed within 28 days before enrollment to rule out CNS metastasis. 6. Patients with hypertension who are not well controlled by antihypertensive medication (systolic blood pressure > 140 mmHg, diastolic blood pressure > 90 mmHg); Patients with history of unstable angina pectoris; Patients with newly diagnosed angina pectoris or myocardial infarction within 3 months prior to screening; Arrhythmias (including QTcF: ≥450 ms in men and ≥470 ms in women) requiring long-term use of antiarrhythmic drugs and New York Heart Association grade ≥II cardiac insufficiency; 7. Long-term unhealed wounds or incomplete healing fractures; 8. Imaging shows that the tumor has invaded important blood vessels, or the investigator determines that the patient's tumor is highly likely to invade important blood vessels during treatment and cause fatal massive bleeding; 9. Patients with abnormal coagulation function and bleeding tendency (14 days before randomization must meet: INR within the normal range without the use of anticoagulants); Patients treated with anticoagulants or vitamin K antagonists such as warfarin, heparin, or their analogs; Low doses of warfarin (1 mg orally, once daily) or low doses of aspirin (up to 100 mg daily) are permitted for prophylactic purposes if INR ≤ 1.5; 10. Arterial/venous thrombosis events occurred within 6 months prior to screening, such as cerebrovascular accident (including temporary ischemic attack), deep vein thrombosis (except venous thrombosis caused by intravenous catheterization during previous chemotherapy and cured by researchers) and pulmonary embolism; 11. Urine routine indicated urinary protein ≥++ and confirmed 24-hour urinary protein quantity > 1.0g; 12. Used immunotargeted therapy drugs; 13. A history of immunodeficiency, or other acquired or congenital immunodeficiency diseases, or a history of organ transplantation; 14. Patients with infectious pneumonia, non-infectious pneumonia, interstitial pneumonia and other patients requiring corticosteroids; 15. History of severe chronic autoimmune diseases, such as systemic lupus erythematosus; History of ulcerative enteritis, Crohn's disease and other inflammatory bowel diseases, irritable bowel syndrome and other chronic diarrheal diseases; A history of sarcoidosis or tuberculosis; History of active hepatitis B, hepatitis C and HIV infection; Well controlled non-severe immune diseases such as dermatitis, arthritis, psoriasis, etc. can be included. Hepatitis B virus titer < 500copy/ml could be included in the group. 16. Patients with hypersensitivity to human or murine monoclonal antibodies; 17. Those who have a history of psychotropic drug abuse and cannot quit or have mental disorders; 18. Pleural effusion or abdominal effusion with clinical symptoms requiring clinical intervention; 19. Patients who do not follow the doctor's advice, do not use drugs according to regulations, or have incomplete data that can affect the efficacy judgment or safety judgment; 20. In the judgment of the investigator, there is a serious concomitant disease that endangers the patient's safety or interferes with the patient's completion of the study;

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-04-02 00:00:00至 To 2025-09-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-04-02 00:00:00 至 To 2025-04-02 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 30

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

阿得贝利单抗+甲磺酸阿帕替尼+SOX

干预措施代码：

Intervention：

Adbelizumab + Apatinib mesylate +SOX

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangsu Province

City：

单位(医院)：

 常熟市第二人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Changshu Second People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

ORR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

PFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

DoR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-04-02 09:08:47