ChiCTR2400082289 版本V1.0 版本创建时间2024/03/26 10:57:33 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400082289 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-03-26 10:57:25 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-03-26 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

布南色林片空腹人体生物等效试验

Public title：

Bioequivalence Study of Blonanserin Tablets in Healthy Chinese Subjects Under Fasting Conditions

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

布南色林片空腹人体生物等效试验

Scientific title：

Bioequivalence Study of Blonanserin Tablets in Healthy Chinese Subjects Under Fasting Conditions

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

邱博 

研究负责人：

白万军 

Applicant：

QIU BO 

Study leader：

BAI WANJUN  

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 134 8342 0159

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 158 3399 7197

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 qiubo47@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 hbsrmyygcp@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

河北省石家庄市新华区和平西路348号

研究负责人通讯地址：

河北省石家庄市新华区和平西路348号

Applicant address：

348 Heping Road West, Xinhua District, Shijiazhuang, Hebei,China

Study leader's address：

348 Heping Road West, Xinhua District, Shijiazhuang, Hebei,China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

河北省人民医院

Applicant's institution：

Hebei General Hospital

研究负责人所在单位：

河北省人民医院

Affiliation of the Leader：

Hebei General Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 (2023)药伦审第(02)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

河北省人民医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

The Ethics Committee of Hebei General Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-01-16 00:00:00

伦理委员会联系人：

鲁杨

Contact Name of the ethic committee：

LU YANG

伦理委员会联系地址：

河北省石家庄市新华区和平西路348号

Contact Address of the ethic committee：

348 Heping Road West, Xinhua District, Shijiazhuang, Hebei,China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 311 8598 8311

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

河北省人民医院

Primary sponsor：

Hebei General Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

河北省石家庄市新华区和平西路348号

Primary sponsor's address：

348 Heping Road West, Xinhua District, Shijiazhuang, Hebei,China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

河北省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Hebei province

City：

单位(医院)：

河北龙海药业有限公司

具体地址：

河北省石家庄市经济技术开发区塔西大街6号

Institution
hospital：

HEBEI LONGHAL YAOYE CO..LTD

Address：

6 Taxi Street, Shijiazhuang Economic and Technological Development Zone,Shijiazhuang, Hebei,China

经费或物资来源：

河北龙海药业有限公司

Source(s) of funding：

HEBEI LONGHAL YAOYE CO..LTD

研究疾病：

无  

Target disease：

NA

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

随机交叉对照 

Study design：

Cross-over 

研究目的：

本研究以河北龙海药业有限公司生产的布南色林片（规格：4mg）为受试制剂，以Sumitomo Dainippon Pharma Co .,Ltd.Suzuka Plant（大日本住友制药股份有限公司）生产的布南色林片（商品名，洛珊?，规格：4mg）为参比制剂，评估受试制剂和参比制剂在空腹状态下给药时的生物等效性。  

Objectives of Study：

In this study, Hebei Longhai Pharmaceutical Co.,Ltd. (Specification: 4mg) was used as the test preparation, and Sumitomo Dainippon Pharma Co.,Ltd.Suzuka Plant (trade name, Loshan ?), Sumitomo Dainippon Pharma Co., LTD. 4mg) was used as the reference formulation to evaluate the bioequivalence of the test formulation and the reference formulation when administered in the fasting state.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1)18周岁以上（含18周岁）的健康受试者，男女均有； 2)男性受试者的体重≥50.0 kg，女性受试者的体重≥45.0 kg，体重指数（BMI）在 19.0-26.0 kg/m2 之间（含边界值）； 3)筛选前1个月至末次研究药物给药后至少6个月内无生育计划，自愿采取有效避孕措施且无捐精或捐卵计划； 4)受试者能与研究者进行良好的沟通，充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，理解和遵守本项研究的各项要求，自愿作为受试者，并签署经伦理委员会批准的知情同意书。

Inclusion criteria

1) Healthy subjects over 18 years old, both male and female; 2) body weight ≥50.0 kg for male subjects and ≥45.0 kg for female subjects with body mass index (BMI) between 19.0 and 26.0 kg/m2 (including the cut-off value); 3) have no plans to have children for at least 6 months from 1 month before screening to the last dose of study drug, voluntarily use effective contraceptive methods, and have no plans to donate sperm or eggs; 4) Subjects can communicate well with investigators, fully understand the purpose, nature, methods and possible adverse reactions of the trial, understand and comply with the requirements of this study, volunteer as subjects, and sign the informed consent approved by the ethics committee.

排除标准：

1）（问诊）既往或目前正患有循环系统（如：体位性低血压、高血压、严重心律失常）、内分泌系统（如：糖尿病）、神经系统（如：癫痫、帕金森病）、消化系统（如：肝脏疾病）、呼吸系统（如：肺栓塞）、血液学、免疫学、泌尿生殖系统、眼、精神病学（如：既往自杀未遂或者有自杀想法、抑郁症、妄想症、偏执、睡眠障碍、狂躁、惊厥）、外周血管疾病（如：深静脉血栓）及代谢异常等任何临床严重疾病或能干扰试验结果的任何其他疾病者； 2）（问诊）有糖尿病家族史或高血糖等糖尿病危险因素者； 3）（问诊）既往经常感到焦虑、抑郁，容易发怒，经常失眠者； 4）（问诊）筛选前 1 个月内接种过疫苗，或计划会在试验期间接种疫苗者； 5）（问诊）有药物、食物或其他物质过敏史者，或有过敏疾病史（如过敏性休克、血管性水肿），且研究者认为目前仍有临床意义者； 6）（问诊）筛选前 28 天内接受过手术，或计划在试验期间进行手术者； 7）（问诊）筛选前 14 天内使用过任何药物或保健品（包括中草药）者； 8）（问诊）筛选前 30 天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂：巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、利福平；抑制剂：唑类抗真菌药-伊曲康唑、伏立康唑、咪康唑、氟康唑、磷氟康唑，HIV蛋白酶抑制剂-利托那韦、茚地那韦、洛匹那韦和利托那韦合用制剂、奈非那韦、沙奎那韦、达芦那韦、阿扎那韦、呋山那韦，替拉瑞韦、可比司他；SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、环孢素、大环内酯类克拉霉素、维拉帕米、地尔硫卓、喹诺酮类）者； 9）（问诊）筛选前 3 个月内使用了任何临床试验药物或入组了任何药物临床试验者或非本人参加临床试验者； 10）（问诊）筛选前 3 个月内献血者，或试验前 3 个月内失血≥400mL者，或计划在试验期间献血、输血或血液成份者； 11）（问诊）不能忍受静脉穿刺和/或有晕血、晕针史者； 12）（问诊）筛选前 30 天内使用过口服避孕药者，或试验前 6 个月内使用过长效雌激素或孕激素注射剂或埋植剂者； 13）（问诊）筛选前 14 天内有过无保护性行为者（女性），或妊娠期或哺乳期女性； 14）（问诊）试验期间不能采取非药物避孕措施者； 15）（问诊）乳糖不耐受（喝牛奶腹泻）者或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者或吞咽困难者； 16）（问诊）筛选前 3 个月内每天饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者； 17）（问诊）首次服用研究药物前 48 小时内，摄入过或计划摄入任何含有咖啡因的食物或饮料（如咖啡、浓茶、可乐、巧克力）或富含黄嘌呤成分的食物（如沙丁鱼、动物肝脏）或饮料者； 18）（问诊）首次服用研究药物前 14 天内摄入过或计划摄入葡萄柚或葡萄柚相关的柑橘类水果（如酸橙、柚子）、杨桃、木瓜、石榴或以上水果制品者； 19）（问诊）嗜烟者或筛选前 3 个月内每日吸烟量多于 5 支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 20）（问诊）酗酒者或筛选前 6 个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位≈200 mL酒精含量为5%的啤酒或 25 mL酒精含量为40%的烈酒或 85 mL酒精含量为12%的葡萄酒），或试验期间不能禁酒者； 21）（问诊）滥用药物者或筛选前 3 个月内使用过软毒品（如：大麻）或筛选前 1 年内使用过硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者； 22）（问诊）筛选前 7 天内排便不规律或恶心呕吐者； 23）生命体征异常有临床意义，或体格检查、心电图、胸部X片、实验室检查等研究医生判断异常有临床意义者； 24）有体位性低血压者[仰卧休息5min后，站立1-3min收缩压下降＞20mmHg或舒张压下降＞10mmHg（或收缩压下降＞10mmHg，并出现头晕或晕厥）]； 25）酒精呼气结果大于0mg/100mL或尿液毒品筛查（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮）试验阳性者； 26）病毒学检查：人免疫缺陷病毒抗体阳性，乙肝表面抗原阳性，乙肝e抗原阳性，丙肝抗体阳性，梅毒螺旋体抗体阳性； 27）研究者认为不适宜参加试验者。

Exclusion criteria：

1) (Inquiry) previous or current problems of circulatory system (e.g., orthostatic hypotension, hypertension, severe arrhythmia), endocrine system (e.g., diabetes mellitus), nervous system (e.g., epilepsy, Parkinson's disease), digestive system (e.g., liver disease), respiratory system (e.g., pulmonary embolism), hematology, immunology, urogenital system, eye, psychiatry (e.g. Previous attempted suicide or suicidal ideation, depression, paranoia, sleep disorders, mania, convulsions), peripheral vascular disease (e.g., deep vein thrombosis), metabolic abnormalities, or any other clinically serious disease that may interfere with the test results; 2) with family history of diabetes or diabetes risk factors such as hyperglycemia; 3) (inquiry) who often felt anxiety, depression, easy to get angry, often insomnia; 4) (to ask) were vaccinated within 1 month before screening, or plan to be vaccinated during the trial; 5) (inquiry) patients with a history of allergy to drugs, food or other substances, or a history of allergic diseases (e.g., anaphylactic shock, angioedema) that the investigator believes is still clinically relevant; 6) (inquiry) underwent surgery within 28 days before screening or planned to undergo surgery during the trial; 7) (inquiry) who had taken any medicine or health product (including Chinese herbal medicine) within 14 days before screening; 8) (inquiry) use of any drugs that inhibit or induce liver metabolism of drugs (e.g., inducers: barbiturates, carbamazepine, phenytoin, rifampicin; Inhibitors: azole antifungs-itraconazole, voriconazole, miconazole, fluconazole, fofluconazole, HIV protease inhibitors - ritonavir, indinavir, lopinavir and ritonavir co-agents, nelfinavir, saquinavir, darunavir, azanavir, fusanavir, telagaprevir, coprixat; SSRI antidepressants, cimetidine, cyclosporine, macrolide clarithromycin, verapamil, diltiazem, quinolones); 9) (inquiry) who had used any clinical trial drug or enrolled in any clinical trial within 3 months before screening or who did not participate in a clinical trial; 10) (inquiry) have donated blood within 3 months before screening, or have lost ≥400mL of blood within 3 months before the trial, or plan to donate blood, transfuse blood or blood components during the trial; 11) (inquiry) can not tolerate venipuncture and/or have a history of dizzy with blood and needles; 12) (inquiry) used oral contraceptives within 30 days before screening or long-acting estrogen or progestin injections or implants within 6 months before the trial; 13) (inquiry) have had unprotected sex within 14 days before screening (women), or are pregnant or breastfeeding; 14) (inquiry) unable to use non-pharmacological contraceptive methods during the trial; 15) (inquiry) lactose intolerance (cow's milk diarrhea) or special dietary requirements, inability to follow a uniform diet or dysphagia; 16) (inquiry) consuming excessive amounts of tea, coffee or caffeinated beverages (> 8 cups, 1 cup =250 mL) per day in the past 3 months before screening; 17) (inquiry) consumed, or planned to consume, any food or beverage that contains caffeine (e.g., coffee, strong tea, cola, chocolate) or that is rich in xanthine (e.g., sardines, animal liver) within 48 hours before taking the first study drug; 18) (questionnaire) who consumed or planned to consume grapefruit or grapefruar-related citrus fruit (e.g. lime, grapefruit), star fruit, papagua, pomegranate or more within 14 days before taking the first study drug; 19) (enquired) were smokers or smoked more than 5 cigarettes per day in the 3 months before screening, or were unable to stop using any tobacco products during the trial; 20) (asked) heavy drinkers or regular drinkers in the 6 months before screening, i.e., who consumed more than 14 units of alcohol per week (1 unit ≈200 mL of 5% beer or 25 mL of 40% spirits or 85 mL of 12% wine), or who were unable to abstain during the trial; 21) drug abusers or soft drugs (e.g., cannabis) use within 3 months before screening or hard drugs (e.g., cocaine, phentyhexidine) use within 1 year before screening; 22) (inquiry) with irregular bowel movements or nausea and vomiting within 7 days before screening; 23) vital signs were clinically significant, or physical examination, electrocardiogram, chest X-ray, laboratory examination and other research doctors judged that the abnormalities were clinically significant; 24) with orthostatic hypotension [systolic blood pressure drop > 20mmHg or diastolic blood pressure drop > 10mmHg (or systolic blood pressure drop > 10mmHg, dizziness or syncope) after 5 minutes of supine rest; 25) alcohol breath result > 0mg/100mL or urine drug screen (morphine, methamphetamine, ketamine) positive; 26) positive for human immunodeficiency virus antibody, hepatitis B surface antigen, hepatitis B e antigen, hepatitis C antibody and treponema pallidum antibody; 27) who were deemed by the investigator to be ineligible to participate in the trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-03-13 00:00:00至 To 2023-04-23 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-03-13 00:00:00 至 To 2023-04-23 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

T-R组

样本量：

 25

Group：

T- R group

Sample size：

干预措施：

受试者在第一周期服用受试制剂，第二周期服用参比制剂

干预措施代码：

Intervention：

subjects took the test preparation in the first cycle, and took the reference preparation in the second cycle

Intervention code：

组别：

R-T组

样本量：

 25

Group：

R-T group

Sample size：

干预措施：

受试者在第一周期服用参比制剂，第二周期服用受试制剂

干预措施代码：

Intervention：

subjects took the reference preparation in the first cycle, and took the test preparation in the second cycle

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河北省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hebei province

City：

单位(医院)：

 河北省人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Hebei General Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

峰浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Cmax

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

从0时刻到t时的药时曲线下面积

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC0-t

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

从0时刻到无穷时的药时曲线下面积

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC0-∞

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

达峰时间

指标类型：

主要指标

Outcome：

Tmax

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

消除终末端半衰期

指标类型：

主要指标

Outcome：

t1/2

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

表观机体总清除率

指标类型：

次要指标

Outcome：

CL/F

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

表观分布容积

指标类型：

次要指标

Outcome：

Vd/F

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 23 岁 years
最大 Max age 37 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

每名受试者接受受试制剂或参比制剂的顺序将由随机方案确定,随机方案由统计单位应用SAS（9.4）按1:1区组随机产生。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

In fasting studies, the order in which each subject received the test preparation or a reference preparation will be determined by a randomized protocol. The stochastic scheme is randomly generated by the statistical unit applying SAS (9.4) in 1:1 blocks.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

NA

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

https://www.trialos.com.cn/index/

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

https://www.trialos.com.cn/index/

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本次试验采用电子化数据管理，使用 DAS EDC。 电子病例报告表（eCRF）：数据管理员根据试验方案设计构建，并根据数据核查 计划（DVP）设置逻辑核查，通过测试并获申办方批准后发布使用。 数据录入：eCRF 数据来源于原始记录，由数据录入人员根据 eCRF 填写说明，将 志愿者访视数据及时录入 EDC。 源数据现场核查（SDV）：监查员进行 eCRF 数据与源数据的一致性核对，有问题 可发疑问。 数据疑问和解答：疑问来源于 EDC 逻辑核查的系统疑问，监查员、数据管理员等 人工疑问，研究者需及时解答疑问。数据管理员和监查员进行疑问批复，必要时可 再次发出疑问，直至数据“清洁”。 研究者签名：数据录入完成并经 SDV 后，研究者进行电子签名审核确认。签名后 的如有数据修订，需重新签名。 数据库锁定：由主要研究者、申办者、统计分析人员和数据管理人员共同签署数据 库锁定记录后，数据管理员进行数据库锁定。 数据库提交：数据管理员向统计人员提交数据库。 eCRF 存档：每个志愿者的 eCRF 生成 PDF 电子文档保存。 EDC 关闭：统计分析完成后，数据管理员关闭数据库。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

This experiment adopts electronic data management and uses DAS EDC. Electronic Case Report Form (eCRF): The data administrator designs and builds according to the trial protocol, and verifies based on the data The plan (DVP) is set up for logical verification, and will be released for use after passing the test and obtaining approval from the sponsor. Data entry: The eCRF data comes from the original record, and the data entry personnel fill in the instructions based on the eCRF to Timely input of volunteer visit data into EDC. On site verification of source data (SDV): The inspector checks the consistency between eCRF data and source data, and there are issues May raise questions. Data Questions and Answers: Questions originate from EDC logic verification system questions, such as auditors, data administrators, etc Artificial questions require researchers to promptly answer them. Data administrators and inspectors can provide feedback on questions, and if necessary Issue the question again until the data is' clean '. Researcher's signature: After the data entry is completed and passed through SDV, the researcher conducts an electronic signature review and confirmation. After signing If there are any data revisions, a new signature is required. Database locking: The data is jointly signed by the main researchers, applicants, statistical analysts, and data management personnel After the database locks the records, the data administrator locks the database. Database submission: The data administrator submits the database to the statistician. ECRF Archive: Each volunteer's eCRF is generated and saved as a PDF electronic document. EDC shutdown: After statistical analysis is completed, the data administrator closes the database.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2024-03-26 10:57:25