ChiCTR2400081793 版本V1.0 版本创建时间2024/03/12 11:37:54 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400081793 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-03-12 11:37:50 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-03-12 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

急性大血管闭塞再通联用磷酸索立德吉的前瞻性、多中心、双盲、随机对照研究（SAVER研究）

Public title：

Sonidegib for Acute ischemic patients with large VEssel occlusion combined with Revascularization (SAVER), a multi-center, prospective, double-blind, randomized trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

急性大血管闭塞再通联用磷酸索立德吉的前瞻性、多中心、随机对照研究（SAVER研究）

Scientific title：

Sonidegib for Acute ischemic patients with large VEssel occlusion combined with Revascularization (SAVER), a multi-center, prospective, randomized trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

资文杰 

研究负责人：

杨清武 

Applicant：

Wenjie Zi 

Study leader：

Qingwu Yang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 185 2303 3816

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 136 5763 8868

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 ziwenjie@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 ziwenjie@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

重庆市沙坪坝区新桥正街183号

研究负责人通讯地址：

重庆市沙坪坝区新桥正街183号

Applicant address：

No.183 Xinqiao Main Street, Shapingba District, Chongqing

Study leader's address：

No.183 Xinqiao Main Street, Shapingba District, Chongqing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 400037

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 400037

申请人所在单位：

陆军军医大学第二附属医院

Applicant's institution：

The Second Affiliated Hospital of Army Medical University

研究负责人所在单位：

陆军军医大学第二附属医院

Affiliation of the Leader：

The Second Affiliated Hospital of Army Medical University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2023-研第087-02; 2023-研第087-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of the Second Affiliated Hospital of Army Medical University, PLA

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-02-27 00:00:00

伦理委员会联系人：

胡岚岚

Contact Name of the ethic committee：

Lanlan Hu

伦理委员会联系地址：

重庆市沙坪坝区新桥正街183号

Contact Address of the ethic committee：

183 Xinqiao Main Street, Shapingba District, Chongqing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 23 6877 5422

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

陆军军医大学第二附属医院

Primary sponsor：

The Second Affiliated Hospital of the Army Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

重庆市沙坪坝区新桥正街183号

Primary sponsor's address：

No.183 Xinqiao Main Street, Shapingba District, Chongqing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

重庆

市(区县)：

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

陆军军医大学第二附属医院

具体地址：

沙坪坝区新桥正街183号

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of the Army Medical University

Address：

183 Xinqiao Main Street, Shapingba District

经费或物资来源：

陆军军医大学第二附属医院人才建设专项项目

Source(s) of funding：

The Special Talent Development Project of the Second Affiliated Hospital of Army Medical University

研究疾病：

急性缺血性卒中  

Target disease：

Acute ischemic stroke

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

本研究采用两阶段、多中心、前瞻性、双盲、安慰剂对照临床研究设计，旨在探讨磷酸索立德吉胶囊在急性前循环大血管闭塞性卒中患者中的安全性并提供一定的有效性证据，为后期开展大规模证实性临床研究提供理论依据。  

Objectives of Study：

This study adopts a two-stage, multicenter, prospective, double-blind, placebo-controlled clinical research design. The aim is to explore the safety of Sonidegib in patients with acute large vessel occlusive stroke on the anterior circulation and provide more evidence of efficacy. This will provide a theoretical basis for conducting large-scale confirmatory clinical research in the future.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄≥18周岁； 2.从发病到随机化时间在6h内； 3.根据临床症状或影像检查初步判断为前循环大血管闭塞性脑卒中； 4.NIHSS评分≥8分且≤25分； 5.入院时的神经影像学检查也应符合以下影像学标准： a. MRI标准：DWI（弥散加权成像）限制的体积≥5mL且≤70mL或 b. CT标准：基线ASPECT评分6-10分，且CTP梗死核心（定义为rCBF小于30%）大于5mL且≤70mL； 6. CTA/ MRA/ DSA证实颈内动脉颅内段、大脑中动脉M1、M2段闭塞，并决定行血管内治疗； 7. 患者或家属签署书面知情同意书。

Inclusion criteria

1. Age ≥ 18 years; 2. Time from onset to randomization within 6 hours. 3. Anterior circulation ischemic stroke was preliminarily determined according to clinical symptoms or imaging examination; 4. Baseline National Institutes of Health Stroke Scale [NIHSS] score 8-25; 5. The neuroimaging examination upon admission should also meet the following imaging standards: a) MRI criterion: volume of DWI (Diffusion-weighted Imaging) restriction ≥5 mL and ≤70 mL determined OR b) CT criterion: Alberta Stroke program early CT score (ASPECTS) 6 to 10 on baseline CT AND infarct core determined on admission CTPerfusion by CBF<30%: ≥5 mL and ≤70 mL determined by RAPID? software. 6. Computed tomography angiography (CTA)/magnetic resonance angiography (MRA)/digital subtraction angiography (DSA) confirmed occlusion of intracranial segment of internal carotid artery and middle cerebral artery M1 and M2 segment, who decided to receive endovascular treatment. 7. Written informed consent signed by patients or their family members.

排除标准：

1)经头颅计算机断层扫描（CT）或核磁共振成像（MRI）证实颅内出血； 2)发病前mRS评分≥2分； 3)妊娠或哺乳期妇女； 4)对造影剂过敏； 5)对磷酸索立德吉过敏或存在磷酸索立德吉使用禁忌症； 6)正在参加其他临床研究； 7)收缩压>185mmHg或舒张压>110mmHg，且口服降压药物无法控制； 8)遗传学或获得性出血体质，抗凝因子缺乏；或已口服抗凝药且INR>1.7； 9)血糖<2.8mmol/L（50mg/dl）或>22.2mmol/L（400mg/dl）； 10)动脉迂曲致取栓装置无法到达目标血管； 11)近1个月有出血史（胃肠道及尿路出血）； 12)慢性血液透析及严重肾功能不全（肾小球滤过率<30ml/min或血肌酐>220μmol/L（2.5mg/dl））患者； 13)近期有强和中度CYP3A诱导剂使用史，包括但不限于卡马西平，依非韦伦，莫达非尼，苯巴比妥，苯妥英钠，利福布丁，利福平等，避免其与磷酸索立德吉发生药物相互作用； 14)任何疾病晚期致预期寿命<6个月； 15)预期不能完成随访； 16)颅内动脉瘤、动静脉畸形； 17)影像学上具有占位效应的脑肿瘤； 18)黄斑水肿； 19)莫氏II型二度/三度房室传导阻滞或病态窦房结综合征或病史； 20)近半年有生育计划。

Exclusion criteria：

(1) CT or MR evidence of intracranial hemorrhage; (2) mRS score ≥ 2 before onset; (3) Pregnant or lactating women; (4) Allergy to contrast agents; (5) Allergy to Sonidegib or had contraindications of Sonidegib; (6) Currently participating in other clinical studies; (7) Systolic blood pressure > 185mmHg or diastolic blood pressure > 110mmHg, and oral antihypertensive drugs cannot control it; (8) Genetic or acquired bleeding tendency, deficiency of anticoagulant factors; or taking oral anticoagulants with INR>1.7; (9) Blood glucose < 2.8mmol/L (50mg/dl) or >22.2mmol/L (400mg/dl); (10) Arterial tortuosity that would prevent the device from reaching the target vessel; (11) History of bleeding within the past month (gastrointestinal and urinary tract bleeding); (12) Chronic hemodialysis and severe renal insufficiency (glomerular filtration rate <30ml/min or serum creatinine >220μmol/L(2.5mg/dl)); (13) Recent history of strong and moderate CYP3A inducers, including but not limited to carbamazepine, efavirenz, modafinil, phenobarbital, phenytoin sodium, rifampicin, rifapentine etc., to avoid drug interactions with sonidegib; (14) Any terminal illness with life expectancy less than 6 months; (15) Unable to complete follow-up (16) Intracranial aneurysm, arteriovenous malformation; (17) Brain tumors with imaging evidence of mass effect; (18) Macular edema; (19) Mobitz type II second-degree/third-degree atrioventricular block or sick sinus syndrome or medical history. (20) Planning for parenthood in the next six months.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-03-01 00:00:00至 To 2025-05-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-03-12 00:00:00 至 To 2025-02-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

磷酸索立德吉联合血管内治疗组

样本量：

 84

Group：

Sonidegib plus Endovascular Treatment Group

Sample size：

干预措施：

磷酸索立德吉联合血管内治疗

干预措施代码：

Intervention：

Sonidegib plus Endovascular Treatment

Intervention code：

组别：

安慰剂联合血管内治疗组

样本量：

 68

Group：

Placebo plus Endovascular Treatment Group

Sample size：

干预措施：

安慰剂联合血管内治疗

干预措施代码：

Intervention：

Placebo plus Endovascular Treatment

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

 陆军军医大学第二附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of the Army Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangxi

City：

单位(医院)：

 赣州市人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Ganzhou People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 云南 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Yunnan

City：

单位(医院)：

 曲靖市第一人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Qujing First People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

单位(医院)：

 四川绵阳404医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Sichuan Mianyang 404 Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

单位(医院)：

 绵阳中心医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Mianyang Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

单位(医院)：

 古蔺县人民医院 

单位级别：

 二级 

Institution
hospital：

Gulin County People's Hospital

Level of the institution：

Secondary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

单位(医院)：

 雅安市人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Ya'an People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

单位(医院)：

 西南医科大学附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The Affiliated Hospital of Southwest Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

单位(医院)：

 川北医学院附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

 重钢总医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Chonggang General Hospital

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

 重庆市第九人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The Ninth People's Hospital of Chongqing

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

90天死亡率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Mortality at 90 days

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

严重不良事件

指标类型：

次要指标

Outcome：

Serious Adverse Events

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

影像学72小时(±24小时) 梗死体积

指标类型：

主要指标

Outcome：

Imaging 72 hour (± 24 hours) Infarct Volume

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

梗死体积变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change of Infarct Volume

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

90天改良兰金量表评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

Modifed Rankin Scale Score at 90 days

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

90天改良兰金量表评分0-1比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

Modified Rankin Scale Score of 0 to 1 at 90 days

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

90天改良Rankin量表评分0-2比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

Modified Rankin Scale Score of 0 to 2 at 90 days

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

术后24小时NIHSS评分变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

NIHSS score change at 24hours after EVT

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

术后5-7天NIHSS评分变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

NIHSS score change at 5-7 days

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

随机化序列将由独立第三方统计学家采用SAS9.4生成。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The random sequence will be gengerated by independent statistician using SAS 9.4.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

双盲；对受试者和研究者设盲。

Blinding：

Double-Blinding; Blinding subjects and researchers.

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

相关论文发表5年后公开原始数据, 基于合理的理由，可以通过联系研究负责人 获取数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Original data will be made public 5 years after the publication of relevant papers. Data can be obtained by contacting the principal investigator of the research with resonable request.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表, CRF

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-03-12 11:37:50