ChiCTR2400081699 版本V1.0 版本创建时间2024/03/08 12:02:32 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400081699 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-03-08 12:02:28 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-03-08 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

基于外周血液体活检技术开发和验证小细胞肺癌早筛模型的前瞻性研究（PROFOUND研究子课题）

Public title：

The prospective study to develop and validate early detection model for Small Cell Lung Cancer using liquid biopsy-based biomarkers (PROFOUND Sub-study)

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

基于外周血液体活检技术开发和验证小细胞肺癌早筛模型的前瞻性研究（PROFOUND研究子课题）

Scientific title：

The prospective study to develop and validate early detection model for Small Cell Lung Cancer using liquid biopsy-based biomarkers (PROFOUND Sub-study)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

周斐 

研究负责人：

周彩存 

Applicant：

Fei Zhou 

Study leader：

Caicun Zhou 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 138 0175 1704

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 133 0182 5532

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 fei.zhou@tongji.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 caicunzhoudr@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市杨浦区政民路507号

研究负责人通讯地址：

上海市杨浦区政民路507号

Applicant address：

No.507 Zhengmin Road, Yangpu District, Shanghai

Study leader's address：

No.507 Zhengmin Road, Yangpu District, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海市肺科医院

Applicant's institution：

ShangHai Pulmonary Hospital

研究负责人所在单位：

上海市肺科医院

Affiliation of the Leader：

ShangHai Pulmonary Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 L23-374

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

上海市肺科医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Review Committee of ShangHai Pulmonary Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-11-08 00:00:00

伦理委员会联系人：

桂涛

Contact Name of the ethic committee：

Tao Gui

伦理委员会联系地址：

上海市杨浦区政民路507号

Contact Address of the ethic committee：

No.507 Zhengmin Road, Yangpu District, Shanghai

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 21 6511 5006

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海市肺科医院

Primary sponsor：

ShangHai Pulmonary Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市杨浦区政民路507号

Primary sponsor's address：

No.507 Zhengmin Road, Yangpu District, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海市肺科医院

具体地址：

上海市杨浦区政民路507号

Institution
hospital：

ShangHai Pulmonary Hospital

Address：

No.507 Zhengmin Road, Yangpu District, Shanghai

经费或物资来源：

上海微荷医学检验实验室有限公司

Source(s) of funding：

Shanghai Weihe Medical Laboratory Co., Ltd.

研究疾病：

小细胞肺癌  

Target disease：

Small Cell Lung Cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

诊断试验

Study type：

Diagnostic test

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

诊断试验诊断准确性 

Study design：

Diagnostic test for accuracy 

研究目的：

1. 主要目的 通过分析小细胞肺癌受试者和非癌症受试者的外周血样本中cfDNA甲基化信号，开发用于检测癌症信号的小细胞肺癌早筛模型，并在独立的验证集人群中评估该模型的检测性能。 2. 次要目的 1) 通过分析小细胞肺癌受试者和非癌症受试者的外周血样本中 cfDNA 甲基化、cfDNA片段组学信号，开发用于检测癌症信号的多组学小细胞肺癌早筛模型，并在独立的验证集人群中评估该模型的检测性能。 2) 亚组内，评估不同早筛模型的检测性能。 3. 探索性目标 1) 多组学层面完成早期（Ⅰ-Ⅲ期）小细胞肺癌血浆关键生物标志物的探索。 2) 通过分析小细胞肺癌受试者和非癌症受试者的外周血样本中 cfDNA 甲基化、cfDNA片段组学和血浆蛋白三个组学的分子特征，开发用于检测癌症信号的多组学小细胞肺癌早筛模型，并在独立的验证集人群中评估该模型的检测性能。 3) 探寻分子标志物及模型检出结果与预后之间的关联性  

Objectives of Study：

1. Primary Objective To develop SCLC Early Detection model via analyzing the cfDNA methylation signals between SCLC participants and non-cancer participants, and to validate the performance of the model in the independent group. 2. Secondary Objective 1) To develop SCLC Early Detection multi-omics model via analyzing the methylation signature and/or fragmentomic markers between SCLC participants and non-cancer participants, and to validate the performance of the model in the independent group. 2) To evaluate the performances of different models in different clinical sub-groups. 3. Exploratory Objectives 1) To explore the plasma proteomics-derived biomarkers for detecting SCLC at early stage (I-III). 2) To develop early detection model based on identified SCLC-specific biological signals which includes epigenetic features and protein markers, and validate the model performance in the independent group. 3) To explore the relationship between assay results and clinical outcomes based on collection of longitudinal information.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 经临床和/或病理诊断为小细胞肺癌； 2. 40周岁≤年龄＜75周岁； 3. 筛选前未接受过任何全身性或局部抗肿瘤治疗，包括但不限于手术切除、放化疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗、细胞治疗、介入治疗等； 4. 签署知情同意书，愿意遵循本研究的采样、评估和访视要求。

Inclusion criteria

1. Clinically and/or pathologically diagnosed SCLC 2. 40-75 years old 3. No prior or undergoing any systemic or local antitumor therapy, including but not limited to surgical resection, radiochemotherapy, endocrinotherapy, targeted therapy, immunotherapy, cell therapy, interventional therapy, etc. 4. Able to provide a written informed consent and willing to comply with the sampling, evaluation, and visit requirements of this study

排除标准：

1. 妊娠期及哺乳期妇女； 2. 既往有其他癌症病史者； 3. 筛选前近 14 天内有严重的急性感染性疾病史（如重症和危重症新冠病毒感染、脓毒症等）或发热超38.5℃； 4. 筛选前近 14 天内有使用过以下药物: 静脉/口服使用抗生素和糖皮质激素；静脉/口服使用阿扎胞苷（azacitidine）、地西他滨（decitabine）、普 鲁 卡 因 胺 （procainamine）、肼屈嗪（hydrazine）、三氧化二砷（arsenic trioxide）； 5. 筛选前曾接受过器官移植、骨髓移植、干细胞移植或近 30 天内接受过输血； 6. 其他经研究者判断认为不适合参与本研究的情形。

Exclusion criteria：

1. Pregnancy or lactating women 2. Prior diagnosis of other types of malignancies comorbidities 3. Severe acute infection (e.g. severe or critical COVID-19, sepsis, etc.) or febrile illness (body temperature of ≥ 38.0 °C) within 14 days prior to blood draw 4. Recipients of therapy in past 14 days prior to blood draw, including oral or IV antibiotics, glucocorticoid, azacitidine, decitabine, procainamine, hydrazine, arsenic trioxide 5. Recipients of organ transplant or bone marrow transplant or stem cell transplant prior to study blood draw. Recipients of blood transfusion within 30 days 6.Unsuitable to attend the study considered by the investigator

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-01-11 00:00:00至 To 2026-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-01-16 00:00:00 至 To 2025-12-31 00:00:00

诊断试验：

Diagnostic Tests：

金标准或参考标准（即可准确诊断某疾病的单项方法或多项联合方法，在本研究中用于诊断是否有该病的临床参考标准）：

病理诊断和/或临床诊断（分期）结果

Gold Standard or Reference Standard (The clinical reference standards required to establish the presence or absence of the target condition in the tested population in present study):

Pathological diagnosis and/or clinical diagnosis (staging) results

指标试验（即本研究的待评估诊断试验，无论为方法、生物标志物或设备，均请列出名称）：

甲基化模型；多组学小细胞肺癌早筛模型

Index test:

cfDNA methylation-based model; Multi omics early screening model for small cell lung cancer

目标人群（可以是某种疾病患者或正常人群，详细描述其疾病特征，注意应纳入符合分布特点的全序列病例，具有良好的代表性）

214例Ⅰ-Ⅳ期小细胞肺癌受试者； 107 例非癌症受试者（既往数据）。

例数:

Sample size:

321

Target condition (The target condition is a particular disease or disease stage that the index test will be intended to identify. Please specify the characteristics in detail; the population should has a complete spectrum and good representative):

214 subjects with stage I-IV small cell lung cancer; 107 non-cancer subjects (Previous data).

容易混淆的疾病人群（即与目标疾病不易区分的一种或多种不同疾病，应避免采用正常人群对照的病例-对照设计）：

无

例数:

Sample size:

0

Population with condition difficult to distinguish from the target condition, the normal population in a case-control study design should be avoid:

None

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海市肺科医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

ShangHai Pulmonary Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 郑州 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Zhengzhou

City：

单位(医院)：

 河南省肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Henan Cancer Hospital Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

 浙江大学医学院附属第二医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

甲基化模型的检测灵敏度

指标类型：

主要指标

Outcome：

The sensitivity of cfDNA methylation-based model

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

甲基化模型在小细胞肺癌患者中检测灵敏度及95%置信区间

Measure time point of outcome：

Measure method：

The sensitivity of cfDNA methylation-based model in detecting SCLC at 95% confidence

指标中文名：

甲基化模型的检测特异性

指标类型：

主要指标

Outcome：

The specificity of cfDNA methylation-based model

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

甲基化早筛模型的检测特异度及其95%置信区间

Measure time point of outcome：

Measure method：

The specificity of cfDNA methylation-based model in detecting SCLC at 95% confidence interval.

指标中文名：

甲基化模型的受试者操作曲线下面积

指标类型：

主要指标

Outcome：

The AUC of cfDNA methylation-based model

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

受试者操作曲线（Receiver operating characteristic curve, ROC）的曲线下面积（Area under the curve, AUC）及95%置信区间

Measure time point of outcome：

Measure method：

The AUC of cfDNA methylation-based model in detecting SCLC at 95% confidence interval.

指标中文名：

多组学早筛模型的性能

指标类型：

次要指标

Outcome：

The performance of models using multi-omics data

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

评价基于cfDNA甲基化、cfDNA片段组学的多组学早筛模型在小细胞肺癌的灵敏度及95%置信区间；在对照（非癌症个体）组人群的特异度及其95%置信区间；ROC的AUC及95%置信区间。

Measure time point of outcome：

Measure method：

The sensitivity, specificity and AUC of multi-omics model which combines methylation signature and fragmentomic features in detecting SCLC at 95% confidence interval.

指标中文名：

不同亚组人群中（如年龄、性别、临床分期等）的检测灵敏度、特异度

指标类型：

次要指标

Outcome：

The sensitivity and specificity of predefined model in different clinical sub-groups (such as age, gender, clinical stage, etc.)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 40 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

Resman

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Resman

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2024-03-08 12:02:28