ChiCTR2400081593 版本V1.0 版本创建时间2024/03/06 08:53:01 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400081593 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-03-06 08:52:56 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-03-06 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

手足宁方治疗晚期实体瘤患者VEGFR-TKIs所致3级手足皮肤反应（热毒血瘀证）的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究

Public title：

The SND treatment in patients with grade 3 Hand Foot Skin reaction(The heat toxicity and blood stasis syndrome): a Multi-Center, randomized, double-blind, placebo-controlled trail

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

手足宁方治疗晚期实体瘤患者VEGFR-TKIs所致3级手足皮肤反应（热毒血瘀证）的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究

Scientific title：

The SND treatment in patients with grade 3 Hand Foot Skin reaction(The heat toxicity and blood stasis syndrome): a Multi-Center, randomized, double-blind, placebo-controlled trail

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

舒琦瑾 

研究负责人：

舒琦瑾 

Applicant：

Qijin Shu 

Study leader：

Qijin Shu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 136 0570 6566

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 136 0570 6566

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 shuqjhz@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 shuqjhz@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省杭州市上城区邮电路54号

研究负责人通讯地址：

浙江省杭州市上城区邮电路54号

Applicant address：

54 Youdian Road, Hangzhou, Zhejiang, China

Study leader's address：

54 Youdian Road, Hangzhou, Zhejiang, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

浙江中医药大学附属第一医院

Applicant's institution：

The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University

研究负责人所在单位：

浙江中医药大学附属第一医院

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2023-KLS-363-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

浙江中医药大学附属第一医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-01-28 00:00:00

伦理委员会联系人：

何强

Contact Name of the ethic committee：

Qiang He

伦理委员会联系地址：

浙江省杭州市上城区邮电路54号

Contact Address of the ethic committee：

54 Youdian Road, Hangzhou, Zhejiang, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 571 8707 2953

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

浙江中医药大学附属第一医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

浙江省杭州市上城区邮电路54号

Primary sponsor's address：

54 Youdian Road, Hangzhou, Zhejiang, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江

市(区县)：

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

浙江中医药大学附属第一医院

具体地址：

浙江省杭州市上城区邮电路54号

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University

Address：

54 Youdian Road, Hangzhou,Zhejiang, China

经费或物资来源：

国家中医药管理局-浙江省中管局共建重大项目

Source(s) of funding：

Supported by the Key Project of State Administration of Tradition Chinese Medicine and Zhejiang State Administration of Tradition Chinese Medicine

研究疾病：

手足皮肤反应  

Target disease：

Hand foot skin reaction

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

评估手足宁方外治VEGFR-TKIs所致3级HFSR（热毒血瘀证）的临床疗效及安全性，并进一步探索手足宁方治疗疗效的潜在生物标志物，为中医药治疗HFSR提供高级别的循证医学证据。  

Objectives of Study：

To evaluate the clinical efficacy and safety of SND in the treatment of VEGFR-TKIs-induced grade 3 Hand-Foot-Skin reaction(The heat toxicity and blood stasis syndrome), and to further explore the potential biomarkers for the clinical efficacy of SND.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 在任何研究具体程序之前提供知情同意； 2. 年龄在18岁以上； 3. 晚期实体瘤患者接受VEGFR-TKIs（安罗替尼、阿帕替尼、索拉非尼、仑伐替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼、卡博替尼、布立尼布等）单药或联合免疫治疗（PD-1、PD-L1、CTLA-4抑制剂）患者； 4. 符合NCI-CTCAE v5.0 3级HFSR诊断标准； 5. 中医证型符合热毒血瘀证； 6. 一般情况良好，ECOG 0-1分，预计生存期≥3个月。

Inclusion criteria

1. Provide informed consent prior to any study-specific procedures 2. Patients aged > 18 years; 3. Patients with advanced solid tumours receiving single VEGFR-TKIs (anilotinib, apatinib, sorafenib, lenvatinib, sunitinib, regorafenib, cabozantinib, brinilib, etc.) or combined with immune checkpoint inhibitors (PD-1, PD-L1, CTLA-4 inhibitors) ; 3. Grade III Hand-Foot-Skin reaction according to NCI-CTC 5.0 standard; 4. Traditional Chinese medicine (TCM) syndrome in patients with Grade III hand-foot skin reaction (HFSR) is the heat toxicity and blood stasis syndrome; 5. Good physical condition, ECOG ≤1, life expectancy >3 months;

排除标准：

1. 研究开始前4周内接受：卡培他滨、多西他赛、脂质体阿霉素等可能引起手足综合征的药物； 2. 研究开始前4周内接受：白蛋白紫杉醇、紫杉醇、奥沙利铂等可能引起周围感觉神经病变的药物； 3. 存在全身性皮肤病或其他手足部皮肤病变，如银屑病、湿疹、糖尿病足、手足部外周神经末梢损伤等； 4. 研究开始前1周内，接受过尿素软膏、激素软膏等用于治疗HFSR的药物； 5. 研究开始前1周内，使用口服非甾体类消炎药（塞来昔布、布洛芬等）、阿片类（奥施康定、美施康定等）等止痛药；以及外用非甾体类（扶他林等）、酰胺类（利多卡因凝胶等）等止痛药，用于缓解HFSR所致疼痛者； 6. 减量或暂停VEGFR-TKIs治疗； 7. 除HFSR外，发生其他3级及以上抗肿瘤治疗相关不良反应； 8. 研究者判定的由于存在其他可能影响临床研究过程及结果的情况而不适合参与研究的患者。

Exclusion criteria：

1. Concomitant administration of drugs that can cause HFS eg capecitabine, docetaxel, liposomal doxorubicin, etc. in four weeks; 2. Concomitant administration of drugs that can cause capecitabine eg paclitaxel (Albumin Bound), paclitaxel, oxaliplatin, etc. in four weeks; 3. Any systemic dermatoses or other dermatologic lesions of the hands and feet eg psoriasis, eczema, diabetic foot, peripheral nerve injury of hands and feet, etc; 4. Concomitant administration of drugs that treat HFSR eg urea ointment, hormone ointment, etc.in one week; 5. Concomitant administration of drugs that treat HFSR-related pain eg nonsteroidal antiinflammatory drugs (celecoxib, ibuprofen, etc.), opioids (OxyContin, Meconidine, etc.) by oral formulation, as well as a nonsteroidal anti-inflammatory drug (Furtaradin, etc.), and amides (Lidocaine gel, etc.), etc. for external use, in one week; 6. Reduction or interruption of VEGFR-TKIs; 7. Evidence of other grade 3 or higher antitumor therapy-related adverse reactions other than HFSR; 8. The investigators consider the patients are not suitable for this trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-04-01 00:00:00至 To 2025-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-04-01 00:00:00 至 To 2025-05-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

中西医结合治疗组

样本量：

 50

Group：

Integrated Chinese‐Western medicine group

Sample size：

干预措施：

手足宁方+尿素乳膏+复方丙酸氯倍他索软膏

干预措施代码：

Intervention：

SND+Urea Cream+Clobetasol Propionate Ointment

Intervention code：

组别：

西药组

样本量：

 50

Group：

Western medicine group

Sample size：

干预措施：

手足宁方安慰剂+尿素乳膏+复方丙酸氯倍他索软膏

干预措施代码：

Intervention：

SND1 placebo+Urea Cream+Clobetasol Propionate Ointment

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

 浙江中医药大学附属第一医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

 浙江省肿瘤医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Zhejiang Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

 浙江大学附属邵逸夫医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Sir Run Run Shaw Hospital of Zhejiang University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

 浙江大学附属第二医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

HFSR降级至0-1级所需时间

指标类型：

主要指标

Outcome：

Time for HFSR to downgrade to 0-1

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

重启VEGFR-TKIs药物后再次发生HFSR的中医证型变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

the change in Traditional Chinese medicine syndrome after restarting VEGFR-TKIs

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性（包括不良反应的类型、发生率、严重程度和因果关系）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Type, incidence, severity and causality of adverse reactions

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

重启VEGFR-TKIs药物后再次发生HFSR的比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

Proportion of recurrent HFSR after restarting VEGFR-TKIs

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

重启VEGFR-TKIs药物后再次发生HFSR的严重程度

指标类型：

次要指标

Outcome：

Severity of HFSR after restarting VEGFR-TKIs

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生物标志物的变化（ANXA1、ANXA2、ANXA5、Cath-D、FABP5、GSTP1、HMGB1、IGFBP7和PA2G4）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Changes in biomarkers (ANXA1 ANXA2 ANXA5 Cath-D FABP5 GSTP1 HMGB1 IGFBP7 PA2G4)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究遵循随机化原则，采用中央分层随机分组的方法，与浙江省中医院统计室合作，由专业统计学工作者应用SAS9.3软件产生随机号和组别代码，各中心有专门的随机号申请员，负责向数据中心输入患者姓名、性别、年龄等一般资料，系统审核后给予随机号和组别代码，组别包括A组（手足宁方+尿素乳膏+复方丙酸氯倍他索软膏）、B组（手足宁方安慰剂+尿素乳膏+复方丙酸氯倍他索软膏），各50例。申请员将随机分配的号码和组别代码告知研究者以开始研究。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This study followed the principle of randomization and adopted the central hierarchical randomization method. In cooperation with the Statistical Office of Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, professional statisticians used SAS9.3 software to generate random numbers and group codes. Each center had a special random number applicant, who was responsible for inputting general information such as patient name, gender, and age into the data center. Random numbers and group codes were given after the system audit. Group A (SND +Urea Cream+Clobetasol Propionate Ointment ) and group B (SND placeboUrea Cream+Clobetasol Propionate Ointment ), 50 cases each. The applicant will inform the researcher of the randomly assigned number and group code to begin the study.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

采用双盲，即设盲对象为受试者和所有的研究人员；明确了干预措施的相似性，包括使用了模拟剂，且模拟剂的外观、形状、气味及规格等均与试验组用药一致，因此可推算出所有的研究人员都无法猜出来受试者的分组情况。

Blinding：

We blindly allocated patient pairs to receive niacin or placebo by coin toss. All study personnel were blind to treatment allocation and had no way of influencing whether a participant would receive niacin or a placebo. After clocks were synchronized and placed around the study location, we asked all participants to ingest the study drug at the same time.

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

点击下载

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Download

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

http://60.191.20.66/szn2_sj

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

http://60.191.20.66/szn2_sj

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-03-06 08:52:56