ChiCTR2400081497 版本V1.0 版本创建时间2024/03/04 09:58:17 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400081497 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-03-04 09:57:59 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-03-04 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

动脉灌注伊立替康脂质体联合5-FU/LV±贝伐珠单抗在肝/肺转移转移性结直肠癌一线人群的探索性研究

Public title：

An exploratory study of arterial infusion of irinotecan liposomes combined with 5-FU/LV± bevacizumab in a first-line population with liver/lung metastatic colorectal cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

动脉灌注伊立替康脂质体联合5-FU/LV±贝伐珠单抗在肝/肺转移转移性结直肠癌一线人群的探索性研究

Scientific title：

An exploratory study of arterial infusion of irinotecan liposomes combined with 5-FU/LV± bevacizumab in a first-line population with liver/lung metastatic colorectal cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

纪建松 

研究负责人：

纪建松 

Applicant：

Ji Jiansong 

Study leader：

Ji Jiansong 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 138 5708 8508

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 138 5708 8508

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 jjstcty@sina.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 jjstcty@sina.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省丽水市括苍路289号

研究负责人通讯地址：

浙江省丽水市括苍路289号

Applicant address：

289 Kuocang Road, Lishui City, Zhejiang Province

Study leader's address：

289 Kuocang Road, Lishui City, Zhejiang Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 323000

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 323000

申请人所在单位：

浙江省丽水市中心医院

Applicant's institution：

Lishui Central Hospital of Zhejiang Province

研究负责人所在单位：

浙江省丽水市中心医院

Affiliation of the Leader：

Lishui Central Hospital of Zhejiang Province

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 科研伦理(2024)第(90)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

丽水市中心医院科研伦理委员会

Name of the ethic committee：

Lishui Central Hospital Research Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-02-07 00:00:00

伦理委员会联系人：

陈述政

Contact Name of the ethic committee：

Chen Shuzheng

伦理委员会联系地址：

浙江省丽水市括苍路289号

Contact Address of the ethic committee：

289 Kuocang Road, Lishui City, Zhejiang Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 578 228 5105

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

浙江省丽水市中心医院

Primary sponsor：

Lishui Central Hospital of Zhejiang Province

研究实施负责（组长）单位地址：

浙江省丽水市括苍路289号

Primary sponsor's address：

289 Kuocang Road, Lishui City, Zhejiang Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江省

市(区县)：

丽水市

Country：

China

Province：

Zhejiang Province

City：

Lishui

单位(医院)：

浙江省丽水市中心医院

具体地址：

浙江省丽水市括苍路289号

Institution
hospital：

Lishui Central Hospital of Zhejiang Province

Address：

289 Kuocang Road, Lishui City, Zhejiang Province

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

none

研究疾病：

结直肠癌  

Target disease：

Colorectal cancer

研究疾病代码：

NONE

Target disease code：

NONE

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

观察动脉灌注伊立替康脂质体联合5-FU/LV±贝伐珠单抗在转移性结直肠癌一线患者（肝/肺转移）的初步疗效和安全性  

Objectives of Study：

To observe the initial efficacy and safety of arterial infusion of irinotecan liposomes combined with 5-FU/LV± bevacizumab in first-line patients with metastatic colorectal cancer (liver/lung metastasis)

药物成份或治疗方案详述：

伊立替康脂质体，70mg/m2，Q2W；注：肝动脉灌注（根据UGT1A1基因检测结果确定剂量，对于UGT1A1*6和UGT1A1*28纯合突变型的人群使用50mg/m2，随后的治疗周期中，根据患者个体的耐受情况，本品剂量可增加到70 mg/m2，非纯合突变型的人群使用70mg/m2） LV 400mg/m2，Q2W，静脉输注； 5-FU 2400mg/m2，Q2W，46h静脉输注； 贝伐珠单抗5mg/kg（根据CRS评分由研究者评估是否加），Q2W，静脉输注； 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Irinotecan liposomes, 70mg/m2, Q2W; Note: Hepatic artery perfusion (According to UGT1A1 gene test results to determine the dose, for UGT1A1*6 and UGT1A1*28 homozygous mutant population 50mg/m2, the subsequent treatment cycle, depending on the patient's tolerance, the dose of this product can be increased to 70mg/m2, non-homozygous mutant population 70mg/m2) LV 400mg/m2, Q2W, intravenous infusion; 5-FU 2400mg/m2, Q2W, 46h intravenous infusion; Bevacizumab 5mg/kg (assessed by investigators according to CRS score), Q2W, intravenous infusion; 

纳入标准：

（1）年龄18~75岁； （2）经组织学检查确诊为转移性结直肠腺癌，同时存在潜在可切除/不可切除的肝/肺转移病灶； （3）既往未接受过伊立替康或伊立替康脂质体治疗； （4）同意行UGT1A1*28/*6基因检测； （5）根据 RECIST v1.1 标准，至少一处可测量或可评估的病灶； （6）ECOG评分为0~1； （7）骨髓及器官功能良好：①中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L，白细胞（WBC）≥3.0×109/L，白蛋白（ALB）≥32 g/L，且无出血倾向；②谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）均≤2.5×正常范围上限（ULN），有肝转移时≤5×ULN；总胆红素≤1.5×ULN；③血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60 ml/min（根据Cockroft-Gault计算）； （8）预计生存期≥3个月； （9）能理解本研究的情况，患者及（或）法定代理人自愿同意参加本研究并签署知情同意书。

Inclusion criteria

(1) Age 18-75 years old; Histologically confirmed metastatic colorectal adenocarcinoma with potentially resectable/unresectable liver/lung metastases; (3) no previous treatment with irinotecan or irinotecan liposomes; (4) Consent to UGT1A1*28/*6 gene test; (5) At least one measurable or evaluable lesion according to RECIST v1.1; (6) ECOG score is 0~1; (7) Good bone marrow and organ function: ① Neutrophils (ANC) ≥1.5×109/L, platelets (PLT) ≥100×109/L, hemoglobin (Hb) ≥90g/L, white blood cells (WBC) ≥3.0×109/L, albumin (ALB) ≥32 g/L, and no bleeding tendency; ② AST, ALT and alkaline phosphatase (ALP) were all ≤2.5× upper limit of normal range (ULN), and ≤5×ULN when liver metastases occurred; Total bilirubin ≤1.5×ULN; Serum creatinine (Cr) ≤1.5×ULN or creatinine clearance ≥60 ml/min (calculated according to Cockroft-Gault); (8) Expected survival ≥3 months; (9) can understand the situation of this study, patients and (or) legal representatives voluntarily agree to participate in this study and sign informed consent.

排除标准：

（1）既往接受过针对转移病灶的局部治疗； （2）对研究药物及其辅料过敏的患者； （3）先前的治疗相关的毒性未恢复至NCI-CTCAE v5.0 I级或以下（脱发除外）； （4）已知或疑似中枢神经系统转移； （5）不能终止使用或入组前2周内未终止使用CYP3A、CYP2C8和UGT1A1的强抑制剂或诱导剂（抗惊厥药[苯妥英、苯巴比妥或卡马西平]、利福平、利福布汀、圣约翰草[St.John’t Wort]、葡萄柚汁、克拉霉素、伊曲康唑、洛匹那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、伏立康唑、阿扎那韦、吉非罗齐、茚地那韦等）； （6）存在肠道梗阻或存在肠道梗阻的症状和体征； （7）入组前6个月内存在动脉栓塞、严重出血（手术导致的出血除外）或现存栓塞、严重出血的倾向，需要抗凝治疗； （8）任何严重或不受控制的全身性疾病，包括不受控制的高血压（定义为经规范化降压药治疗后收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg）、心脏疾病、活动性出血、活动性病毒感染（包括乙型肝炎、丙型肝炎[如果乙肝表面抗原或核心抗体有一个阳性，加测HBV?DNA，乙肝病毒DNA超过2×103拷贝/mL需排除；如果丙肝抗体阳性，加测HCV?RNA?，丙肝病毒RNA超过1×103拷贝/mL需排除]、人类免疫缺陷病毒[HIV]感染）等； （9）既往5年内或目前患有其它恶性肿瘤，已治愈的宫颈原位癌、子宫原位癌和非黑色素瘤皮肤癌除外； （10）妊娠期或哺乳期女性患者，育龄期受试者拒绝接受避孕措施的患者； （11）研究者认为不适合参加本研究的患者。

Exclusion criteria：

(1) Previously received local treatment for metastatic lesions; (2) Patients allergic to the investigational drug and its excipients; (3) The previous treatment-related toxicity has not returned to NCI-CTCAE v5.0 class I or below (except hair loss); (4) Known or suspected central nervous system metastasis; (5) The use of potent depressants or inducers of CYP3A, CYP2C8, and UGT1A1 (anticonvulsants [phenytoin, phenobarbital, or carbamazepine], rifampicin, rifambutin, St.John's.) could not be discontinued or were not discontinued within 2 weeks prior to enrollment Wort], grapefruit juice, clarithromycin, itraconazole, Lopinavir, Nefazodone, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Terrapivir, voriconazole, Azanavir, Gefilozil, indinavir, etc.); (6) The presence of intestinal obstruction or the presence of symptoms and signs of intestinal obstruction; (7) There was a tendency of arterial embolism or severe bleeding (except bleeding caused by surgery) or existing embolism or severe bleeding within 6 months before enrollment, and anticoagulation therapy was required; (8) any serious or uncontrolled systemic disease, This includes uncontrolled hypertension (defined as systolic blood pressure ≥140 mmHg and/or diastolic blood pressure ≥90 mmHg after treatment with standardized antihypertensive drugs), heart disease, active bleeding, active viral infections (including hepatitis B, hepatitis C [if there is a positive hepatitis B surface antigen or core antibody, HBV DNA testing, HBV DNA testing, HBV DNA testing, and HBV DNA testing). Hepatitis B virus DNA more than 2×103 copies /mL should be excluded; if hepatitis C antibody positive, add HCV RNA, hepatitis C virus RNA more than 1×103 copies /mL should be excluded], human immunodeficiency virus [HIV] infection); (9) have had other malignant tumors within the past 5 years or currently, except for cured cervical carcinoma in situ, uterine carcinoma in situ and non-melanoma skin cancer; (10) Pregnant or lactating female patients, patients of childbearing age who refuse to accept contraceptive measures; (11) Patients considered unsuitable for this study by the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-02-01 00:00:00至 To 2025-05-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-03-10 00:00:00 至 To 2025-05-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 44

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

动脉灌注，d1 伊立替康脂质体，70mg/m2，Q2W；注：肝动脉灌注（根据UGT1A1基因检测结果确定剂量，对于UGT1A1*6和UGT1A1*28纯合突变型的人群使用50mg/m2，随后的治疗周期中，根据患者个体的耐受情况，本品剂量可增加到70 mg/m2，非纯合突变型的人群使用70mg/m2） LV 400mg/m2，Q2W，静脉输注； 5-FU 2400mg/m2，Q2W，46h静脉输注； 贝伐珠单抗5mg/kg（根据CRS评分由研究者评估是否加），Q2W，静脉输注；

干预措施代码：

Intervention：

Arterial perfusion, d1 Irinotecan liposomes, 70mg/m2, Q2W; Note: Hepatic artery perfusion (According to UGT1A1 gene test results to determine the dose, for UGT1A1*6 and UGT1A1*28 homozygous mutant population 50mg/m2, the subsequent treatment cycle, depending on the patient's tolerance, the dose of this product can be increased to 70mg/m2, non-homozygous mutant population 70mg/m2) LV 400mg/m2, Q2W, intravenous infusion; 5-FU 2400mg/m2, Q2W, 46h intravenous infusion; Bevacizumab 5mg/kg (assessed by investigators according to CRS score), Q2W, intravenous infusion;

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江省 

市(区县)：

 丽水市 

Country：

China

Province：

Zhejiang Province

City：

Lishui

单位(医院)：

 浙江省丽水市中心医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Lishui Central Hospital of Zhejiang Province

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective remission rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

首次，第3周，随后每隔2周期

测量方法：

RECIST1.1

Measure time point of outcome：

First, week 3, then every second cycle

Measure method：

RECIST1.1

指标中文名：

手术转化率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Surgical conversion rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

首次，第3周，随后每隔2周期

测量方法：

RECIST1.1

Measure time point of outcome：

First, week 3, then every second cycle

Measure method：

RECIST1.1

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of remission

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

首次，第3周，随后每隔2周期

测量方法：

RECIST1.1

Measure time point of outcome：

First, week 3, then every second cycle

Measure method：

RECIST1.1

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

首次，第3周，随后每隔2周期

测量方法：

RECIST1.1

Measure time point of outcome：

First, week 3, then every second cycle

Measure method：

RECIST1.1

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

首次，第3周，随后每隔2周期

测量方法：

随访

Measure time point of outcome：

First, week 3, then every second cycle

Measure method：

Follow-up visit

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

血液

Sample Name：

Blood

Tissue：

Blood

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

保留5年，检测UGT基因多态性检测，指导伊立替康脂质体的起始剂量

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

Retention for 5 years, detection of UGT gene polymorphism detection, to guide the initial dose of irinotecan liposomes

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

原始数据于试验结束后6个月以内采用临床试验公共管理平台向公众开发查询，http://www.medresman.org.cn

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Raw data in the test within six months after the clinical trials using public management platform development to the public inquiry, http://www.medresman.org.cn.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

原始数据记录及病例记录表由研究负责人保存，电子版采用excel管理

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

All of the original data records and case records are preserved by study leader, and the electronic version records was managed by excel.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-03-04 09:57:59