ChiCTR2400081304 版本V1.0 版本创建时间2024/02/28 11:38:15 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400081304 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-02-28 11:37:14 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-02-28 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

一项评价TGRX-326治疗ALK阳性或ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步有效性的剂量递增及扩展的I期临床试验

Public title：

A Phase I Dose Escalation and Dose Expansion Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Preliminary Efficacy of TGRX-326 Monotherapy for the Treatment of Advanced ALK-positive or ROS1-positive Non-small Cell Lung Cancer

注册题目简写：

TGRX-326 非小细胞肺癌（NSCLC）一期试验

English Acronym：

TGRX-326 NSCLC Phase I study

研究课题的正式科学名称：

一项评价TGRX-326治疗ALK阳性或ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步有效性的剂量递增及扩展的I期临床试验

Scientific title：

A Phase I Dose Escalation and Dose Expansion Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Preliminary Efficacy of TGRX-326 Monotherapy for the Treatment of Advanced ALK-positive or ROS1-positive Non-small Cell Lung Cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

朱辛夷 

研究负责人：

张力 

Applicant：

Xinyi Zhu 

Study leader：

Li Zhang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 130 6165 1609

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 139 0228 2893

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 xinyi.zhu@tjrbiosciences.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 zhangli@sysucc.org.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

 深圳塔吉瑞生物医药有限公司

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国广东省深圳市南山区科苑路15号科兴科学园A1座3楼

研究负责人通讯地址：

中国广东省广州市越秀区东风东路651号中山大学肿瘤防治中心2号楼16楼

Applicant address：

Third Floor, Building A1, Kexing Science Park, 15 Keyuan Road, Nanshan District, Shenzhen, Guangdong, China

Study leader's address：

Floor 16, Building N0. 2, Sun Yat-sen University Cancer Center, 651 Dongfeng Road East, Yuexiu District, Guangzhou, Guangdong Province, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

深圳塔吉瑞生物医药有限公司

Applicant's institution：

Shenzhen TargetRx, Inc.

研究负责人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心

Affiliation of the Leader：

Sun Yat-sen University Cancer Center

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 A2020-124-X04

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中山大学肿瘤防治中心伦理委员会

Name of the ethic committee：

Sun Yat-sen University Cancer Center Ethic Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2021-12-27 00:00:00

伦理委员会联系人：

潘旭芝

Contact Name of the ethic committee：

Xuzhi Pan

伦理委员会联系地址：

广东省广州市先烈南路23号翠园楼316室

Contact Address of the ethic committee：

Room 316, Cuiyuan Building, 23 Xianlie Road South, Guangzhou, Guangdong, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 20 8734 3009

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中山大学肿瘤防治中心

Primary sponsor：

Sun Yat-sen University Cancer Center

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省广州市东风东路651号

Primary sponsor's address：

651 Dongfeng Road East, Guangzhou, Guangdong Province, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

广州

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

深圳塔吉瑞生物医药有限公司

具体地址：

深圳市南山区粤海街道麻岭社区高新中一道10号深圳生物孵化基地2号楼1层

Institution
hospital：

Shenzhen TargetRx, Inc.

Address：

First Floor, Building 2, Shenzhen Biology Incubate Base, 10 Gaoxin Middle 1st Road, Nanshan District, Shenzhen, China

经费或物资来源：

深圳塔吉瑞生物医药有限公司

Source(s) of funding：

Shenzhen TargetRx, Inc.

研究疾病：

非小细胞肺癌  

Target disease：

Non-small Cell Lung Cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的： 评价TGRX-326在ALK阳性或ROS1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性及耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）以及II期推荐给药剂量（RP2D）。 次要目的: 1) 评价TGRX-326在ALK阳性或ROS1阳性晚期NSCLC患者中的药代动力学（PK）特征； 2) 评价TGRX-326在ALK阳性或ROS1阳性晚期NSCLC患者中的初步疗效。 探索性目的： 探索TGRX-326在ALK阳性或ROS1阳性晚期NSCLC患者中的血脑屏障透过率。  

Objectives of Study：

Primary objectives: to evaluate the safety and tolerability of TGRX-326 in patients with ALK-positive or ROS1-positive advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), and to determine the maximum tolerated dose (MTD) and recommended phase 2 dose (RP2D). Secondary objectives: 1) to evaluate the pharmacokinetic characteristics of TGRX-326 in patients with ALK-positive or ROS1-positive advanced NSCLC; 2) to evaluate the preliminary efficacy of TGRX-326 in patients with ALK-positive or ROS1-positive advanced NSCLC. Exploratory objectives: to explore the blood brain barrier (BBB) penetration rate of TGRX-326 in patients with ALK-positive or ROS1-positive advanced NSCLC.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 同意遵循试验治疗方案和访视计划，自愿入组，并书面签署知情同意书； 2) 在签署知情同意书当天年龄≥18周岁，性别不限； 3) 三级甲等医院或中心实验室经过组织病理学或细胞学检查证实的ALK阳性或ROS1阳性的以下晚期NSCLC患者； 4) 受试者能够提供存档组织样本和/或筛选期内获取的新鲜肿瘤组织样本，用于生物标志物的检测；或有既往三甲医院生物标志物历史检查结果者可豁免该检查；或有既往高通量测序（NGS）结果；如果受试者无法提供肿瘤组织样本（例如，因为既往诊断性测试而用尽、重新穿刺有较高临床风险等），须经医学监查人员同意后，患者才可参加本研究；如可获得新鲜组织样本或具有既往组织样本，仍需送至第三方中心试验室进行复测，测试结果不影响前期豁免。 5) 如果满足以下条件，允许中枢神经系统转移： a. 无症状：目前不需要皮质类固醇治疗或剂量稳定或剂量减少≤10 mg QD泼尼松或等效药物；或 b. 过去诊断，已经完成治疗，首次给药前放射治疗或手术的急性影响完全恢复，针对这些转移的皮质类固醇治疗至少已经停止4周，且神经系统稳定； 6) 首次试验药物给药前，既往接受靶向治疗（特指ALK或ROS1抑制剂）的患者必须停药≥5个半衰期； 7) 根据RECIST 1.1版标准，至少有一个可测量（非淋巴结最长径≥10 mm，淋巴结最短径≥15 mm）的靶病灶，既往经放疗的病灶不能作为靶病灶，除非该病灶明显进展； 8) 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS），剂量递增及剂量扩展阶段：评分0~1分；适应症扩展阶段：评分0~2分（附录2）； 9) 已从既往外科手术和既往癌症治疗相关的任何AE中恢复（至≤1级），以下情况除外：a. 脱发；b. 色素沉着；c. 放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复；d. 铂类引起的2级及以下神经毒性；e. 血红蛋白在90~100 g/L（包含边界值）； 10) 足够的骨髓、肝、肾、凝血及胰腺功能（参考各临床试验中心正常值上限）； 11) 预期生存期≥3个月； 12) 具有生育能力的男性和育龄期女性愿意从签署知情同意书开始至试验药物末次给药后6个月内采取有效避孕措施；育龄期女性包括绝经前女性和绝经后2年内的女性。育龄期女性在首次试验药物给药前≤7天内的妊娠检测结果必须为阴性。

Inclusion criteria

1. Willing to follow the treatment protocol and visit schedule, and participate in the study with the ICF signed; 2. ≥ 18 years of age on the day of ICF signing, regardless of gender. 3. Diagnosis of ALK-positive or ROS1-positive advanced NSCLC by histopathology or cytology in a Grade-A tertiary hospital or central laboratory. 4. Provision of the following information: archived tissue samples and/or fresh tumor tissue samples obtained during the screening period for biomarker detection; previous biomarker detection results from a Grade-A tertiary hospital (exempt from the above-mentioned biomarker detection); previous NGS results; the consent of medical monitors for the participation of subjects who fail to provide tumor tissue samples (e.g., samples are exhausted due to previous diagnostic tests but high clinical risk may be brought about by re-puncture, etc.). 5. Metastases to central nervous system (CNS) is allowed with the following conditions met: a. asymptomatic: no current need for corticosteroid therapy, or only stable dose or a dose reduced to ≤ 10 mg of prednisone (QD) or equivalent required; or b. past diagnosis, treatment completed, complete recovery from acute effects of radiation therapy or surgery prior to the first dose, discontinuation of corticosteroid therapy for these metastases for at least 4 weeks, and neurologically stable; 6. Drug discontinuation for ≥ 5 half-lives prior to the first dose for subjects previously treated with a targeted therapy (e.g., ALK or ROS1 inhibitors); 7. At least one measurable (longest diameter for non-lymph nodes: ≥ 10 mm; shortest diameter for lymph nodes: ≥ 15 mm) target lesion (a previously irradiated lesion cannot be regarded as a target lesion unless it is significantly progressive) according to criteria in RECIST version 1.1; 8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS): 0-1 point in dose escalation and dose expansion phases; 0-2 points in indication expansion phase; 9. Recovery from any AEs associated with prior surgery and cancer therapy (to ≤ Grade 1), with the following exceptions: a. alopecia; b. pigmentation; c. long-term toxicity due to radiotherapy that, in the judgment of the investigator, is not recoverable; d. Grade 2 and below neurotoxicity due to platinum; e. hemoglobin within the range of 90-100 g/L (inclusive); 10. Adequate bone marrow, liver, kidney, coagulation and pancreatic functions; 11. pected survival ≥ 3 months; 12. Willing to take effective contraceptive measures (for men of reproductive potential and women of reproductive age only) from ICF signing to 6 months after administration of the investigational drug. Women of reproductive age include women in perimenopause and within 2 years after menopause. Those women must have a negative pregnancy test ≤ 7 days prior to the first dose of the investigational drug.

排除标准：

1) 既往接受过除TGRX-326外其他三代ALK抑制剂或二代ROS1抑制剂的受试者；
2) 已知对TGRX-326的任一活性成分或辅料过敏者，或有明确的蛋白类药物过敏史、特异性变态反应病史（哮喘、风湿、湿疹性皮炎）、曾发生过其它严重的过敏反应且经研究者判断不适合接受TGRX-326治疗者；
3) 除肺癌外，患有另一种恶性肿瘤者，接受治愈性治疗且5年内无复发的原位宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌等的恶性肿瘤除外；
4) 受试者在首次给药前4周内接受大手术。小手术操作（例如输液管植入）不是排除标准，但需要有足够的时间达到伤口充分愈合；
5) 脊髓压迫，除非受试者通过治疗达到良好的疼痛控制，且首次给药前4周内神经系统功能完全恢复；
6) 胃肠道功能异常，主要包括不能服用口服药物、需要静脉内营养、既往手术操作（包括全胃切除或胃束带手术）而影响吸收、活动性炎症性胃肠道疾病、慢性腹泻、症状性憩室病、过去6个月内治疗活动性消化性溃疡疾病或吸收不良综合征等；
7) 存在活动性肺炎或间质性肺病史，或筛选时CT检查发现有放射性或药物性肺部疾病者，放疗后3个月且无临床症状的放射性肺炎患者可以入组；
8) 心功能不全者，包括但不限于左心室射血分数（LVEF）＜50%者、充血性心力衰竭病史或有需要治疗的室性心律失常病史者、低钾血症、遗传性长QT综合症、筛选前6个月内有心肌梗塞或不稳定性心绞痛等病史者；美国纽约心脏病协会心力衰竭分级≥2级者（附录3）；
9) 心电图（ECG）检查中QTc异常且有临床意义（静息状态下，ECG检查得出的QTc＞450 msec[男]或QTc＞470 msec[女]）者；合并使用任何已知可以延长QT间期并导致尖端扭转型室性心动过速的药物（详见附录6）；
10) 经药物治疗后未控制的高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）；
11) 受试者在首次给药前一个月经研究者判断受试者有急性胰腺炎的易感特征（例如未控制的高血糖、当前胆结石症）；
12) 根据研究者判断，存在严重或不能控制的全身性疾病（如不稳定或不能代偿的呼吸、心脏、肝或肾脏疾病）且预计无法耐受试验药物治疗者；
13) 首次给药前14天内使用过或治疗期间需伴随使用以下药物的患者：存在引起QTc间期延长和/或室性心动过速风险的药物；
14) 在首次试验药物给药前28天内使用过任何系统性抗肿瘤治疗（若经研究者评估使用系统性抗肿瘤治疗结束后28天内可使用TGRX-326，则可纳入试验），包括系统性化疗、免疫治疗（生理替代剂量糖皮质激素[泼尼松或等效物＜10 mg/天]允许使用）。在首次给药前14天内接受过放疗或获批用于抗肿瘤治疗的中草药或中成药治疗；较低剂量组中因疾病进展出组后重新接受较高剂量水平的受试者再次给试验药物前不限定系统性抗肿瘤治疗的洗脱期；
15) 有临床意义的活动性细菌、真菌或病毒感染，包括乙肝表面抗原阳性且HBV DNA≥ULN者（仅在乙肝表面抗原阳性患者中进行），或丙型肝炎（丙肝抗体阳性但 HCV RNA聚合酶链式反应（PCR）检测阴性患者可入选）、梅毒螺旋体抗体或人类免疫缺陷病毒抗体检查结果任意一种或多项呈阳性者，或存在任何不受控制的感染者；
16) 试验药物首次给药前两周内服用过 CYP3A4 的强诱导剂或抑制剂，或治疗窗较窄的CYP3A4 底物（详见附录7）；
17) 妊娠期或哺乳期女性受试者；
18) 不愿或不能在本试验的整个治疗期间及试验药物末次给药后6个月内采用可接受的方法进行避孕的育龄妇女（育龄妇女包括：任何有过月经初潮，以及未接受过成功的人工绝育手术[子宫切除术、双侧输卵管结扎、或双侧卵巢切除术]或未绝经）；如果伴侣为育龄妇女，不愿或不能采取有效避孕措施的有生育能力的男性患者；
19) 正在参加其他临床研究或首次用药时间距离前一次临床研究结束时间少于4周或该研究药物的5个半衰期的受试者，以较短者为准；
20) 任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行；
21) 研究者认为不适合参与本研究的其他情况，如依从性差等。

Exclusion criteria：

1. Previous use of any third-generation ALK inhibitors or second-generation ROS1 inhibitors other than TGRX-326. 2. Known hypersensitivity to any of the active ingredients or excipients of TGRX-326; an identified history of allergy to protein-based drugs; a history of atopic allergy (asthma, rheumatism, eczematous dermatitis); previous history of other severe allergic reactions that makes himself/herself unsuitable for TGRX-326 treatment in the judgment of the investigator; 3. Having another type of cancer except for lung cancer, excluding malignant tumors including cervical cancer in situ and non-melanoma skin cancer that have been curatively treated and have not recurred within 5 years; 4. Major surgery within 4 weeks prior to the first dose. Minor surgery such as infusion port placement is not listed in the exclusion criteria, but sufficient time is required to achieve adequate wound healing; 5. Spinal cord compression, unless the subject achieves significant pain control with treatment and full recovery of neurological function within 4 weeks prior to the first dose. 6. Abnormal gastrointestinal function, including the inability to take oral drugs, the need for intravenous nutrition, previous surgical operations (including total gastrectomy or gastric band surgery) that affect absorption, active inflammatory gastrointestinal diseases, chronic diarrhea, symptomatic Diverticular disease, treatment of active peptic ulcer disease or malabsorption syndrome within the past 6 months; 7. History of active pneumonia or interstitial pneumonia, or radiation or drug-induced lung disorder on CT at screening. Radiation pneumonia patients without clinical symptoms 3 months after radiotherapy are allowed to be enrolled; 8. Cardiac insufficiency, including but not limited to left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50%, history of congestive cardiac failure, ventricular arrhythmia requiring treatment, hypokalemia, hereditary long QT syndrome, or history of myocardial infarction or unstable angina pectoris within 6 months before screening; ≥ Class 2 heart failure in New York Heart Association Classification; 9. Abnormal and clinically significant QTc on ECG (> 450 msec [male] or QTc > 470 msec [female] at rest); concomitant use of any drug known to prolong QT interval and cause torsades de pointes; 10. Uncontrolled hypertension (systolic blood pressure ≥ 160 mmHg or diastolic blood pressure ≥ 100 mmHg) after drug treatment; 11. Susceptibility to acute pancreatitis (e.g., uncontrolled hyperglycemia, current gallstones) as judged by the investigator one month prior to the first dose; 12. Severe or uncontrolled systemic diseases (such as unstable or uncompensated respiratory, cardiac, hepatic or renal diseases) causing expected intolerance to the investigational drug as judged by the investigator; 13. Use within 14 days before first dose or expected concomitant use during the treatment period of drugs that pose risk of QTC interval prolongation and/or ventricular tachycardia; 14. Use of any systemic antineoplastic therapies within 28 days prior to the first dose of trial drug (included if TGRX-326 is allowed within 28 days after the systemic antineoplastic therapy, as assessed by the investigator), including systemic chemotherapy, immunotherapy (physiological replacement dose of glucocorticoids [prednisone or equivalent < 10 mg/day] is allowed, excluding antibodies or drugs against T-cell costimulation or immune checkpoint pathways). Treatment with radiotherapy or Chinese herbal medicine or Chinese patent medicine for antineoplastic therapies within 14 days prior to the first dose. 15. Clinically significant active bacterial, fungal or viral infections, including a positive result for hepatitis B surface antigen and HBV; one or more positive results for hepatitis C antibody, treponema pallidum antibody, or HIV antibody; the presence of any uncontrolled infection. 16. Use of strong CYP3A4 inducers or inhibitors or CYP3A4 substrates with a narrow therapeutic window within two weeks prior to the first dose of the investigational drug; 17. Pregnant and breastfeeding female; 18. Women of childbearing age who are unwilling or unable to use acceptable methods for contraception during the entire treatment period in the trial and within 6 months after the last dose of the investigational drug (women of childbearing age include: any one with menarche, and those who have not received successful artificial sterilization [hysterectomy, bilateral fallopian tube ligation, or bilateral oophorectomy] or premenopausal women); a fertile male patient who is unwilling or unable to take effective contraceptive measures, and whose partner is a woman of childbearing age; 19. Being involved in other clinical studies; less than 4 weeks from the end of the previous clinical study to the first dose of the investigational drug or 5 half-lives of the previous drug, whichever is shorter; 20. Any mental or cognitive disorders which may limit subjects' understanding and implementation of the informed consent form; 21. Other situations, such as poor compliance, which are considered by the investigator not to be suitable for participation in the study

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-03-24 00:00:00至 To 2025-07-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-04-01 00:00:00 至 To 2023-03-02 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

5mg

样本量：

 1

Group：

5mg

Sample size：

干预措施：

TGRX-326 5mg qd

干预措施代码：

Intervention：

TGRX-326 5mg qd

Intervention code：

组别：

10mg

样本量：

 1

Group：

10mg

Sample size：

干预措施：

TGRX-326 10mg qd

干预措施代码：

Intervention：

TGRX-326 10mg qd

Intervention code：

组别：

20mg

样本量：

 1

Group：

20mg

Sample size：

干预措施：

TGRX-326 20mg qd

干预措施代码：

Intervention：

TGRX-326 20mg qd

Intervention code：

组别：

40mg

样本量：

 10

Group：

40mg

Sample size：

干预措施：

TGRX-326 40mg qd

干预措施代码：

Intervention：

TGRX-326 40mg qd

Intervention code：

组别：

60mg

样本量：

 155

Group：

60mg

Sample size：

干预措施：

TGRX-326 60mg qd

干预措施代码：

Intervention：

TGRX-326 60mg qd

Intervention code：

组别：

80mg

样本量：

 11

Group：

80mg

Sample size：

干预措施：

TGRX-326 80mg qd

干预措施代码：

Intervention：

TGRX-326 80mg qd

Intervention code：

组别：

100mg

样本量：

 3

Group：

100mg

Sample size：

干预措施：

TGRX-326 100mg qd

干预措施代码：

Intervention：

TGRX-326 100mg qd

Intervention code：

组别：

125mg

样本量：

 3

Group：

125mg

Sample size：

干预措施：

TGRX-326 125mg qd

干预措施代码：

Intervention：

TGRX-326 125mg qd

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 中山大学肿瘤防治中心 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Sun Yat-sen University Cancer Center

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hubei

City：

单位(医院)：

 华中科技大学同济医学院附属同济医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Tongji Medical College of HUST Tongji Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hubei

City：

单位(医院)：

 华中科技大学同济医学院附属协和医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Tongji Medical College of HUST Xiehe Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

单位(医院)：

 四川省肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Sichuan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

 郑州大学第一附属医院  

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

单位(医院)：

 四川大学华西医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

West China Hospital, Sichuan University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

 浙江大学医学院附属第一医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 吉林 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jilin

City：

单位(医院)：

 吉林省肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Jilin Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hunan

City：

单位(医院)：

 湖南省肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Hunan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

 山东省肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Shandong Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangxi

City：

单位(医院)：

 江西省肿瘤医院  

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Jiangxi Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

单位(医院)：

 中国医科大学附属第一医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

First Hospital of China Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

 青岛大学附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

THE AFFILIATED HOSPITAL OF QINGDAO UNIVERSITY

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 北京大学肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Peking University Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 中国人民解放军总医院第五医学中心 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

PLA General Hospital Fifth Medical Center

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

单位(医院)：

 辽宁省肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Liaoning Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 黑龙江 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Heilongjiang

City：

单位(医院)：

 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

HMU Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

 河南省肿瘤医院  

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Henan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hubei

City：

单位(医院)：

 襄阳市中心医院  

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Xiangyang Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

 浙江省肿瘤医院  

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Zhejiang Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

 中山大学附属第一医院  

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

 新乡市中心医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Xinxiang Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

单位(医院)：

 绵阳市中心医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Mianyang Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangxi

City：

单位(医院)：

 广西医科大学附属肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Guangxi Medical University Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

安全性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Safety

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

耐受性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Tolerability

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药代动力学

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pharmacokinetics

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疗效

指标类型：

次要指标

Outcome：

Efficacy

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血脑屏障透过率

指标类型：

附加指标

Outcome：

Blood-brain barrier penetration rate

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Tumor Tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

脑脊液

组织：

Sample Name：

Cerebral Spinal Fluid

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 100 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本实验非随机实验

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This is not a randomized trial.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无/None

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

实验结束六个月之内；申办方在经由研究者同意的情况下可向符合要求的申请者提供隐去个人信息后的受试者试验数据。申请数据共享需遵守申办方特定标准、条件和例外情况。申请数据共享，请联系：https://www.tjrbiosciences.com/index.php?m=content&c=index&a=lists&catid=7#hua1

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Data sharing will be opened within 6 months of study completion. Shenzhen TargetRx, Inc. will provide access to individual de-identified participant data upon request from qualified researchers and permission from Principal Investigator, and is subjected to certain criteria, conditions, and exceptions per Sponsor. Please contact for data access at: https://www.tjrbiosciences.com/index.php?m=content&c=index&a=lists&catid=7#hua1

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Electronic Data Capture, EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-02-28 11:37:14