ChiCTR2400081259 版本V1.0 版本创建时间2024/02/27 16:26:03 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400081259 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-02-27 16:25:30 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-02-27 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

一项评价 AK104联合放疗在既往治疗失败或复发、转移性胆道恶性肿瘤受试者中疗效和安全性的单臂、单中心II期临床研究

Public title：

A single-arm, single-center phase II clinical study to evaluate the efficacy and safety of cadonilimab combined with radiotherapy in patients with previously failed or relapsed, metastatic biliary tract cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

一项评价 AK104联合放疗在既往治疗失败或复发、转移性胆道恶性肿瘤受试者中疗效和安全性的单臂、单中心 II 期临床研究

Scientific title：

A single-arm, single-center phase II clinical study to evaluate the efficacy and safety of cadonilimab combined with radiotherapy in patients with previously failed or relapsed, metastatic biliary tract cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

冯爽 

研究负责人：

孟岩 谢峰 

Applicant：

Feng Shuang 

Study leader：

Meng Yan ,Xie Feng 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 150 0030 0626

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 150 0030 0626

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 13262692176@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 13262692176@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市杨浦区长海路225号

研究负责人通讯地址：

上海市杨浦区长海路225号

Applicant address：

225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai

Study leader's address：

225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

东方肝胆外科医院

Applicant's institution：

Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital

研究负责人所在单位：

东方肝胆外科医院

Affiliation of the Leader：

Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 EHBHKY2023-H024-P001

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

海军军医大学第三附属医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics committee of Third Affiliated Hospital of Naval Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-11-30 00:00:00

伦理委员会联系人：

邰小云

Contact Name of the ethic committee：

Tai Xiaoyun

伦理委员会联系地址：

上海市杨浦区长海路225号

Contact Address of the ethic committee：

225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 152 2139 0719

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

东方肝胆外科医院

Primary sponsor：

Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市杨浦区长海路225号

Primary sponsor's address：

225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

东方肝胆外科医院

具体地址：

上海市杨浦区长海路225号

Institution
hospital：

Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital

Address：

225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self-funded

研究疾病：

胆道恶性肿瘤  

Target disease：

Biliary Tract Carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评估卡度尼利单抗联合放疗治疗既往治疗失败、复发或转移性胆道恶性肿瘤患者的客观缓解率（ORR）、中位无进展生存期、中位总生存期。探索性分析年龄、ECOG PS评分、肿瘤分期、CA199、CA125、CEA等临床认为可能影响预后的因素；对放疗照射靶病灶与非靶病灶的响应差异进行探索；PD-L1表达水平以及与抗肿瘤活性（ORR、DOR）的关系。  

Objectives of Study：

To evaluate the objective remission rate (ORR), the median progression-free survival period and the median total survival period of patients with previous failed treatment, recurrent or metastatic biliary malignant tumors in the treatment of cardonilimab combined with radiotherapy. Exploratory analysis of age, ECOG PS score, tumor staging, CA199, CA125, CEA and other factors that may affect the prognosis; explore the response difference between radiotherapy irradiation target lesions and non-target lesions; PD-L1 expression level and anti-tumor activity (ORR, DOR) relationship.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1）年龄在18岁至75岁之间，性别不限； 2）组织学或细胞学证实为胆道恶性肿瘤（肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌）； 3）既往接受过一线治疗后失败或复发、肝内、淋巴结转移的晚期患者，或无法行化疗患者； 4）根据RECIST1.1标准至少有1个可测量病灶； 5）肝脏功能Child A级或B级通过积极内科治疗能改善至A级。肾功能及心肺功能基本正常。血红蛋白≥90g/L，白细胞计数≥3.0×109/L、中性粒细胞计数≥1.5×109/L、血小板计数≥75×109/L； 6）ECOG PS评分为0-1分；预计寿命大于3个月，无HCV、HIV或梅毒感染，能理解本研究的情况并已签署知情同意书者； 7）既往抗肿瘤治疗所致的所有急性毒性反应缓解至 0-1 级（根据 NCI CTCAE 5.0 版）或者至入选/排除标准可接受的水平； 8）总三碘甲腺原氨酸（T3）或游离T3和游离甲状腺素（T4）在正常范围内（可以接受通过甲状腺替代疗法控制）。无症状的T3，游离T3或游离T4异常的受试者可以入选； 9）充分控制血压。

Inclusion criteria

1) Between 18 and 75 years old, regardless of gender; 2) Histology or cytology confirmed to be a malignant tumor of the biliary tract (intrahepatic bile duct cancer, extrahepatic bile duct cancer and gallbladder cancer); 3) Advanced patients who have failed or relapsed after receiving first-line treatment, intrahepatic and lymph node metastasis, or patients who are unable to undergo chemotherapy; 4) There is at least one measurable lesion according to the RECIST1.1 standard; 5) Liver function Child level A or B can be improved to level A through active medical treatment. Kidney function and cardiopulmonary function are basically normal. Hemoglobin ≥90g/L, white blood cell count ≥3.0×109/L, neutrophil count ≥1.5×109/L, platelet count ≥75×109/L; 6) ECOG PS score is 0-1; the expected life expectancy is more than 3 months, there is no HCV, HIV or syphilis infection, can understand the situation of this study and has signed an informed consent form; 7) All acute toxic reactions caused by previous anti-tumor treatment are relieved to level 0-1 (according to NCI CTCAE version 5.0) or to an acceptable level of selection/exclusion criteria; 8) Total triiodothyrogenine (T3) or free T3 and free thyroxine (T4) are within the normal range (can be controlled by thyroid replacement therapy). Asymptomatic T3, free T3 or free T4 abnormal subjects can be selected; 9) Fully control blood pressure.

排除标准：

1）有临床症状需要引流的胸水、腹水、心包积液； 2）肝功能CHILD B级无法纠正，CHILD C级； 3）无法耐受放疗或无法配合放疗者； 4）食管胃底静脉重度曲张或以前有过消化道大出血病史者； 5）有肝性脑病病史，或有肝移植病史； 6）有中枢神经系统转移； 7）妊娠或哺乳的女性患者； 8）既往放疗后残留病灶与此次放疗位置重合。

Exclusion criteria：

1) Pleural fluid, ascites and pericardial effusion with clinical symptoms that need to be drained; 2) Liver function CHILD B level cannot be corrected, CHILD C level; 3) Those who are unable to tolerate or cooperate with radiotherapy; 4) Those who have severe varicature of the esophageal and gastric vein or have a previous history of hemorrhage in the digestive tract; 5) Have a history of hepatic encephalopathy or a history of liver transplantation; 6) Central nervous system metastasis; 7) Female patients who are pregnant or breastfeeding; 8) The residual lesions after the previous radiotherapy coincided with the location of this radiotherapy.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-02-29 00:00:00至 To 2025-02-28 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-02-29 00:00:00 至 To 2025-02-28 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 50

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

卡度尼利单抗10 mg/kg，Q3W+放疗

干预措施代码：

Intervention：

Cardunelimab 10 mg/kg, Q3W+ radiotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 东方肝胆外科医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

progression free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

overall survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生物标志物分析

指标类型：

附加指标

Outcome：

biomarker analysis

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

外周血

组织：

Sample Name：

peripheral blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

NA

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

NA

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

NA

Blinding：

NA

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

实验结束、论文完成并发表后，可以以电子文件的形式将原始数据在中国临床试验注册中

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

After the experiment is completed and the paper is completed and published, the original data can be registered in China's clinical trials in the form of electronic documents.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

原始数据记录及病例记录表采用excel及SPSS格式进行保存

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

All of the original data records and case records will be saved by Excel and SPSS.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2024-02-27 16:25:30