ChiCTR2400080552 版本V1.0 版本创建时间2024/02/01 09:38:08 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400080552 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-02-01 09:36:44 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-02-01 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

PD-L1低表达的局部晚期食管癌放化疗后安罗替尼（Anlotinib）联合替吉奥维持治疗单臂II期临床研究

Public title：

A single-arm phase II clinical study of anlotinib combined with tigio maintenance therapy after radiotherapy and chemotherapy for locally advanced esophageal cancer with low PD-L1 expression

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

PD-L1低表达的局部晚期食管癌放化疗后安罗替尼（Anlotinib）联合替吉奥维持治疗单臂II期临床研究

Scientific title：

A single-arm phase II clinical study of anlotinib combined with tigio maintenance therapy after radiotherapy and chemotherapy for locally advanced esophageal cancer with low PD-L1 expression

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

杨百华 

研究负责人：

陈明秋 

Applicant：

BaihuaYang 

Study leader：

MingQiu Chen 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 180 4604 0892

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 137 0506 3367

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 yangbaihuaDr@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 drchenmingqiu@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

 福建省肿瘤医院

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

福建省福州市晋安区福马路420号

研究负责人通讯地址：

福建省福州市晋安区福马路420号

Applicant address：

No. 420, Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou City, Fujian Province

Study leader's address：

No. 420, Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou City, Fujian Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 350010

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 350010

申请人所在单位：

福建省肿瘤医院

Applicant's institution：

Fujian Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

福建省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Fujian Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 K2023-171-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

福建省肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Fujian Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-08-29 00:00:00

伦理委员会联系人：

余文昌

Contact Name of the ethic committee：

Yu Wenchang

伦理委员会联系地址：

福建省福州市晋安区福马路420号

Contact Address of the ethic committee：

No. 420, Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou City, Fujian Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 591 8366 0063

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

福建省肿瘤医院

Primary sponsor：

Fujian Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

福建省福州市晋安区福马路420号

Primary sponsor's address：

No. 420, Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou City, Fujian Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

福建省

市(区县)：

Country：

China

Province：

FUJIAN

City：

单位(医院)：

福建省肿瘤医院

具体地址：

福建省福州市晋安区福马路420号

Institution
hospital：

Fujian Cancer Hospital

Address：

No. 420, Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou City, Fujian Province

经费或物资来源：

福建省肿瘤医院

Source(s) of funding：

Fujian Cancer Hospital

研究疾病：

食管鳞癌  

Target disease：

Esophageal squamous cell carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价安罗替尼联合替吉奥维持治疗PD-L1低表达的局部晚期食管癌患者放化疗后的客观缓解率（ORR）、PFS及安全性; 评价安罗替尼联合替吉奥维持治疗PD-L1低表达的局部晚期食管癌患者放化疗后的患者总生存期（OS）及吞咽困难缓解率、生活质量  

Objectives of Study：

To evaluate the objective response rate (ORR), PFS and safety of anlotinib combined with tigio maintenance in patients with locally advanced esophageal cancer with low PD-L1 expression after radiotherapy and chemotherapy. To evaluate overall survival (OS) and the remission rate of anlotinib combined with tigio maintenance in patients with locally advanced esophageal cancer with low PD-L1 expression after radiotherapy and chemotherapy.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.签署书面知情同意书，自愿加入本研究；
2.经病理组织学和/或免疫组化检查确诊为食管鳞癌，PD-L1表达水平 CPS＜10；UICC/AJCC TNM分期（2017年第8版）为cT4N0-2M0、T2-3N0-3M0不可切除或无法行手术III期或IVa期患者；
3.接受了根治性同步或序贯放化疗后局部晚期食管癌患者；
4.年龄18-75岁；
5.ECOG PS 0-2；
6.既往未接受过除放化疗以外的针对食管癌患者全身系统抗肿瘤治疗，包括靶向、免疫治疗等；
7.至少具有一个可测量病灶；
8.主要器官功能正常，包括：血常规检查、生化及凝血功能等检查基本正常；
9.受试者依从性良好，配合随访

Inclusion criteria

1. Sign a written informed consent form and voluntarily join the study;
2. Diagnosis of esophageal squamous cell carcinoma by histopathological and/or immunohistochemical examination, PD-L1 expression level CPS<10; UICC/AJCC TNM staging (8th edition 2017) is cT4N0-2M0, T2-3N0-3M0 unresectable or inoperable stage III or IVa patients;
3. Patients with locally advanced esophageal cancer after receiving radical synchronous or sequential chemoradiotherapy;
4. Age 18-75 years old;
5.ECOG PS 0-2
6. Have not previously received systemic anti-tumor therapy for esophageal cancer patients other than radiotherapy and chemotherapy, including targeted, immunotherapy, etc.
7. Have at least one measurable lesion.
8. The function of the main organs is normal, including:blood routine examination, biochemical and coagulation function and other tests are basically normal.
9. Good subject compliance and follow-up

排除标准：

1.存在不可控的、需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水；
2.营养状况不佳，BMI < 18.5 Kg/m2；若经过对症营养支持在随机入组前纠正后，经主要研究者评估后可继续考虑入组；
3.消化道出血（出血量＞200ml/天）；
4.既往对单克隆抗体、安罗替尼的任何成分、氟尿嘧啶或氟尿嘧啶衍生物类药物有过敏史；
5.既往已经接受或正在接受以下任何一种治疗：
a)任何针对肿瘤的VEGFR、EGFR等分子靶向药物或小分子络氨酸激酶抑制剂等相关药物；
b)首次使用研究药物前 2 周内正在使用免疫抑制类药物、或全身激素类药物治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或等效剂量）；在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和剂量>10mg/天泼尼松或等效剂量的肾上腺皮质激素替代；
c)首次使用研究药物前 4 周内接受过减毒活疫苗；
d)首次使用研究药物前 4 周内接受过大手术或有严重外伤；
6.患有任何活动性的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史，包括但不限于：间质性肺炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退（激素替代治疗后可考虑纳入）；患有银屑病或童年期哮喘/过敏已完全缓解且成人后无需任何干预者可考虑纳入，但需支气管扩张剂进行医学干预的患者不可纳入；
7.有免疫缺陷病史或有器官移植史或异基因骨髓移植史；
8.存在未能良好控制的心脏临床症状或疾病，包括但不限于：
如（1）NYHA II 级以上心力衰竭;（2）不稳定型心绞痛;（3）1 年内发生过心肌梗死;（4）有临床意义的室上性或室性心律失常未经临床干预或临床干预后仍控制不佳；
9.首次使用研究药物前 4 周内发生过严重感染；基线胸部影像学检查提示存在活动性肺部炎症、首次使用研究药物前 14 天内存在感染的症状和体征或需要口服或静脉使用抗生素治疗者，除外预防性使用抗生素的情况；
10.通过病史或 CT 检查发现有活动性肺结核感染，或入组前 1 年内有活动性肺结核感染病史者，或超过 1 年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗者；
11.存在活动性乙肝、丙型肝炎、
12.经研究者判断，存在其他可能导致被迫中途终止研究的因素，如患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，酗酒，药物滥用，家庭或社会因素，可能影响到受试者安全性或依从性的因素。

Exclusion criteria：

1. There is uncontrollable pleural effusion, pericardial effusion or ascites that requires repeated drainage;
2. Poor nutritional status, BMI < 18.5 kg/m2; If corrected before randomization after symptomatic nutritional support, it can continue to be considered for enrollment after evaluation by the principal investigator;
3. Gastrointestinal bleeding (bleeding amount> 200ml/day);
4. Previous allergy to monoclonal antibodies, any component of anlotinib, fluorouracil or fluorouracil derivatives;
5. Have received or are receiving any of the following treatments in the past:
a) Any molecularly targeted drugs such as VEGFR and EGFR or related drugs such as small molecule tyrosine kinase inhibitors against tumors;
b) immunosuppressive drugs, or systemic hormonal therapy, to achieve immunosuppressive intent (dose> 10 mg/day prednisone or equivalent) within 2 weeks prior to first study use; In the absence of active autoimmune diseases, inhaled or topical steroids and adrenocorticosteroid replacement at a dose > 10 mg / day or an equivalent dose of adrenocorticosteroids are allowed;
c) Have received live attenuated vaccine within 4 weeks prior to first study drug use;
d) have undergone major surgery or severe trauma within 4 weeks prior to the first use of the study drug;
6. Have any active autoimmune disease or history of autoimmune disease, including but not limited to: interstitial pneumonia, enteritis, hepatitis, pituitary inflammation, vasculitis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism (may be considered for inclusion after hormone replacement therapy); Patients with psoriasis or complete remission of childhood asthma/allergies who do not require any intervention in adulthood may be considered, but patients requiring medical intervention with bronchodilators are excluded;
7. Have a history of immunodeficiency or organ transplantation or allogeneic bone marrow transplantation;
8. Presence of cardiac clinical symptoms or diseases that are not well controlled, including but not limited to:
Such as (1) NYHA grade II or above heart failure; (2) unstable angina; (3) Myocardial infarction occurred within 1 year; (4) clinically significant supraventricular or ventricular arrhythmias are not well controlled without clinical intervention or after clinical intervention;
9. Severe infection within 4 weeks prior to first study drug use; Baseline chest imaging suggests active lung inflammation, signs and symptoms of infection in the 14 days prior to first study use, or the need for oral or intravenous antibiotic therapy, except for prophylactic antibiotics;
10. Those who have active tuberculosis infection found by medical history or CT examination, or have a history of active tuberculosis infection within 1 year before enrollment, or have a history of active tuberculosis infection more than 1 year ago but have not been formally treated;
11. Presence of active hepatitis B, hepatitis C,
12. As judged by the investigator, there are other factors that may lead to forced termination of the study, such as having other serious diseases (including psychiatric diseases) requiring combined treatment, alcoholism, drug abuse, family or social factors, and factors that may affect the safety or compliance of subjects.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-01-23 00:00:00至 To 2025-04-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-01-23 00:00:00 至 To 2025-04-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 34

Group：

case series

Sample size：

干预措施：

安罗替尼+替吉奥

干预措施代码：

Intervention：

Anlotinib and tigio

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

FUJIAN

City：

单位(医院)：

 福建省肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Fujian Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

 仙游 

Country：

China

Province：

FUJIAN

City：

xianyou

单位(医院)：

 仙游县总医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Xianyou County General Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率（ORR）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective Response Rate (ORR)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期（PFS）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression-free survival (PFS)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

主要指标

Outcome：

safety

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

吞咽困难缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Dysphagia relief rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期（OS）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival(OS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量

指标类型：

次要指标

Outcome：

quality of life

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

未使用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Not used

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

原始数据将于试验结束后6个月内共享于临床试验公共管理平台ResMan, http://www.medresman.org.cn

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The data will be shared with the clinical trial public management platform ResMan(http://www.medresman.org.cn) within 6 months after the trial.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

Resman

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Resman

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2024-02-01 09:36:44