ChiCTR2400080364 版本V1.0 版本创建时间2024/01/26 17:34:36 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400080364 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-01-26 17:33:28 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-01-26 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

中晚期肝癌一线靶免治疗进展后卡度尼利单抗替换免疫药物的单臂、II期临床研究

Public title：

Replacement of cadonilimab after first-line progression of immunotherapy plus anti-angiogenic targeted therapy in intermediate and advanced hepatocellular carcinoma: A single arm, phase II trail

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

中晚期肝癌一线靶免治疗进展后卡度尼利单抗替换免疫药物的单臂、II期临床研究

Scientific title：

Replacement of cadonilimab after first-line progression of immunotherapy plus anti-angiogenic targeted therapy in intermediate and advanced hepatocellular carcinoma: A single arm, phase II trail

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

卢文峰 

研究负责人：

张海斌 

Applicant：

Wenfeng Lu 

Study leader：

Haibin Zhang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 159 2195 3910

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 139 1732 2068

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 463112126@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 drzhanghb@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市杨浦区长海路225号

研究负责人通讯地址：

上海市杨浦区长海路225号

Applicant address：

225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai

Study leader's address：

225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

东方肝胆外科医院

Applicant's institution：

Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital

研究负责人所在单位：

东方肝胆外科医院

Affiliation of the Leader：

Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 ΕHBHKY2023-H036-P001

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

海军军医大学第三附属医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics committee of Third Affiliated Hospital of Naval Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-11-30 00:00:00

伦理委员会联系人：

邰小云

Contact Name of the ethic committee：

Tai Xiaoyun

伦理委员会联系地址：

上海市杨浦区长海路225号

Contact Address of the ethic committee：

225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 152 2139 0719

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

东方肝胆外科医院

Primary sponsor：

Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市杨浦区长海路225号

Primary sponsor's address：

225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

东方肝胆医外科院

具体地址：

杨浦区长海路225号

Institution
hospital：

Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital

Address：

225 Changhai Road, Yangpu District

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏

市(区县)：

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

单位(医院)：

江南大学附属医院

具体地址：

江苏省无锡市惠河路200号

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Jiangnan University

Address：

200 Huihe Road, Wuxi City, Jiangsu Province

国家：

中国

省(直辖市)：

安徽

市(区县)：

Country：

China

Province：

Anhui

City：

单位(医院)：

淮北市人民医院（蚌埠医学院直属淮北人民医院）

具体地址：

安徽省淮北市淮海路66号

Institution
hospital：

Huaibei People's Hospital,Affiliated Hospital of Bengbu Medical College

Address：

66 Huaihai Road, Huaibei City, Anhui Province

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

中国药科大学附属上海高博肿瘤医院

具体地址：

上海市浦东新区台北东路170号

Institution
hospital：

Shanghai Gobroad Cancer Hospital

Address：

170 Taibei East Road, Pudong New Area, Shangha

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

蚌埠市第一人民医院

具体地址：

安徽省蚌埠市禹会区涂山路229号

Institution
hospital：

Bengbu First People's Hospital

Address：

229 Tushan Road, Yuhui District, Bengbu City, Anhui Province

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-funded

研究疾病：

肝细胞癌  

Target disease：

hepatocellular carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

探索中晚期肝癌一线靶免治疗进展后卡度尼利单抗替换免疫药物的疗效及安全性。  

Objectives of Study：

To explore the efficacy and safety of replacement of cadonilimab after first progression in advanced hepatocellular carcinoma.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 年龄在18岁至75岁之间，性别不限； 2) 根据中国原发性肝癌诊疗规范（2022年版）诊断标准初次诊断为HCC； 3) 既往接受过针对肝细胞癌的进行靶免联合全身系统性抗肿瘤治疗失败的或不耐受的； 4) 根据RECIST1.1标准至少有1个可测量病灶； 5) 肝脏功能Child A级或B级通过积极内科治疗能改善至A级。肾功能及心肺功能基本正常。血红蛋白≥90g/L，白细胞计数≥3.0×10^9/L、中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L、血小板计数≥75×10^9/L； 6) ECOG PS评分为0-1分；预计寿命大于3个月，无HCV、HIV或梅毒感染，能理解本研究的情况并已签署知情同意书者； 7) 既往无放疗史或再程放疗位置与原放疗部位无重合； 8) 既往抗肿瘤治疗所致的所有急性毒性反应缓解至 0-1 级（根据 NCI CTCAE 5.0 版）或者至入选/排除标准可接受的水平； 9) 总三碘甲腺原氨酸（T3）或游离T3和游离甲状腺素（T4）在正常范围内。（可以接受通过甲状腺替代疗法控制）。无症状的T3，游离T3或游离T4异常的受试者可以入选； 10) 充分控制血压。

Inclusion criteria

1) Age 18-75 years old, male or female 2) Hepatocellular carcinoma was first diagnosed according to the diagnostic criteria of the Chinese Code of Diagnosis and Treatment for Primary Liver Cancer (2022 edition). 3) Patients who progressed on previously received target-immunized combined systemic anti-tumor therapy for hepatocellular carcinoma or were intolerant 4) At least 1 measurable lesion according to RECIST1.1 criteria. 5) Child-Pugh grade A or Grade B improves to grade A with aggressive medical treatment. 6) Renal function and cardiopulmonary function were basically normal. Hemoglobin ≥ 90g/L, white blood cell count ≥ 3.0×10^9/L, neutrophil count ≥ 1.5×10^9/L, platelet count ≥ 75×10^9/L 7) There is no history of previous radiotherapy or the location of the re-radiotherapy does not coincide with the original radiotherapy site 8) All acute toxicities from prior antineoplastic therapy have resolved to Grade 0-1 (per NCI CTCAE version 5.0) or to acceptable levels for inclusion/exclusion criteria 9) Total triiodothyronine (T3) or free T3 and free thyroxine (T4) are within the normal range (can be controlled by thyroid replacement therapy). Subjects with asymptomatic T3, free T3, or free T4 abnormalities may be enrolled. 10) Adequate blood pressure control.

排除标准：

1) 既往经组织学/细胞学确诊的含纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌等成分 2) 有肝性脑病病史，或有肝移植病史 3) 有临床症状需要引流的胸水、腹水、心包积液 4) 急性或者慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染者，乙型肝炎病毒（HBV） DNA＞2000IU/ml或104拷贝/ml；丙型肝炎病毒（HCV）RNA＞103拷贝/ml；乙肝表面抗原（HbsAg）与抗HCV抗体同时阳性 5) 有中枢神经系统转移 6) 既往6个月内出现过门静脉高压导致的食管或胃底静脉曲张出血事件。首次给药前3个月内已知的内镜检查存在重度（G3）静脉曲张。有门静脉高压证据（包括影像学检查发现脾大），经研究者评估出血风险高者 7) 既往3个月内发生任何危及生命的出血事件，包括需要输血治疗、手术或局部治疗、持续药物治疗 8) 既往6个月内动、静脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作、肺动脉栓塞、深静脉血栓或其它任何严重血栓栓塞的病史。植入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成，经过常规抗凝治疗后血栓稳定者除外。允许预防性使用小剂量低分子肝素（如依诺肝素40 mg/天） 9) 门静脉主干癌栓同时累及门静脉分支，或同时累及肠系膜上静脉。下腔静脉癌栓 10) 首次给药前2周内，连续10天使用阿司匹林（＞ 325 mg/天）或其他已知可以抑制血小板功能的药物如双嘧达莫或氯吡格雷等 11) 不可控制的高血压, 经最佳医学治疗后收缩压＞150mmHg或舒张压＞90 mmHg，高血压危象或高血压脑病病史 12) 症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级II-IV级）。症状性或控制不佳的心律失常。先天性长QT综合征病史或筛查时校正的QTc＞500ms（使用Fridericia法计算） 13) 严重出血倾向或凝血功能障碍，或正在接受溶栓治疗 14) 既往6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史，肠梗阻病史（包括需要肠外营养的不完全肠梗阻），广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除，并发慢性腹泻）、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或长期慢性腹泻 15) 可能会导致以下结果的其它急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检测值异常：增加研究参与或研究药物给药的相关风险，或者干扰研究结果的解读，而且根据研究者的判断将患者列为不符合参加本研究的资格

Exclusion criteria：

1) Fibrolamellar hepatocellular carcinoma, sarcomatoid hepatocellular carcinoma, cholangiocarcinoma and other components previously confirmed by histology/cytology. 2) Have a history of hepatic encephalopathy or liver transplantation. 3) There are clinical symptoms requiring drainage of pleural fluid, ascites and pericardial effusion. 4) Subject with acute or chronic active hepatitis B or hepatitis C, hepatitis B virus (HBV) DNA > 2000IU/ml or 10^4 copies /ml; Hepatitis C virus (HCV) RNA > 10^3 copies /ml; Hepatitis B surface antigen (HbsAg) and anti-HCV antibodies were both positive. 5) Central nervous system metastasis. 6) Bleeding events of esophageal or gastric varices caused by portal hypertension occurred within the past 6 months. Severe (G3) varicose veins were known to be present on endoscopy within 3 months prior to first administration. Subjects with evidence of portal hypertension (including splenomegaly on imaging) who were at high risk of bleeding as assessed by the investigator. 7) Any life-threatening bleeding event within the previous 3 months, including the need for blood transfusion treatment, surgery or local treatment, and ongoing medication. 8) History of arteriovenous thromboembolism events within the past 6 months, including myocardial infarction, unstable angina pectoris, cerebrovascular accident or transient ischemic attack, pulmonary embolism, deep vein thrombosis, or any other severe thromboembolism. Implantable intravenous infusion port or catheter-derived thrombosis, or superficial venous thrombosis, except in cases where the thrombus has stabilized after conventional anticoagulant therapy. Prophylactic use of small doses of low molecular weight heparin (e.g., enoxaparin 40 mg/ day) is permitted. 9) Portal vein trunk cancer thrombus also involves the portal vein branches, or the superior mesenteric vein. Inferior vena cava cancer thrombus 10) Use aspirin (> 325 mg/ day) or other drugs known to inhibit platelet function, such as dipyridamole or clopidogrel, for 10 days within 2 weeks of initial administration. 11) Uncontrolled hypertension, systolic blood pressure > 150 mmHg or diastolic blood pressure > 90 mmHg after optimal medical treatment, history of hypertensive crisis or hypertensive encephalopathy 12) Symptomatic congestive heart failure (New York Heart Association Grade II-IV). Symptomatic or poorly controlled arrhythmia. QTc > 500ms corrected for congenital long QT syndrome history or screening (calculated using the Fridericia method). 13) Severe bleeding tendency or receiving thrombolytic therapy. 14) A previous history of gastrointestinal perforation and/or fistula within the last 6 months, a history of intestinal obstruction (including incomplete intestinal obstruction requiring parenteral nutrition), extensive enterectomy (partial colectomy or extensive enterectomy with chronic diarrhea), Crohn's disease, ulcerative colitis, or long-term chronic diarrhea. 15) Other acute or chronic illnesses, psychiatric disorders, or abnormalities in laboratory test values that may increase the risk associated with study participation or study drug administration, or interfere with the interpretation of study results, and, in the investigator's judgment, classify subjects as ineligible to participate in the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-01-31 00:00:00至 To 2026-01-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-03-01 00:00:00 至 To 2025-03-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 45

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

卡度尼利单抗+一线治疗的靶向药物

干预措施代码：

Intervention：

Cadonilimab (10mg/kg Q3W D1)+Anti-angiogenic target therapy (first-line)

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 东方肝胆外科医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

单位(医院)：

 江南大学附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Jiangnan University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Anhui

City：

单位(医院)：

 淮北市人民医院（蚌埠医学院直属淮北人民医院） 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Huaibei People's Hospital,Affiliated Hospital of Bengbu Medical College

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 中国药科大学附属上海高博肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Shanghai Gobroad Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽 

市(区县)：

 蚌埠市 

Country：

china

Province：

Anhui

City：

单位(医院)：

 蚌埠市第一人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Bengbu First People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

progression free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

主要指标

Outcome：

Duration of response

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Adverse events

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

外周血

组织：

Sample Name：

peripheral blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不适用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

NA

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

NA

Blinding：

NA

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

在实验结束、论文完成并发表后，可以以电子文件的形式将原始数据在中国临床试验注册中心共享

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

After completion of this clinical trial and finish the paper publication, the data of the trial can be obtained on the web of Chinese CTR.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

原始数据记录及病例记录表采用excel及SPSS格式进行保存

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

All of the original data records and case records will be saved by Excel and SPSS.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2024-01-26 17:33:28