ChiCTR2300069926 版本V1.2 版本创建时间2024/01/23 16:45:34 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300069926 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-05-27 15:01:08 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-03-29 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

评价小儿黄龙颗粒用于注意缺陷多动障碍（阴虚阳亢证）儿童近期疗效与安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验

Public title：

Efficacy and safety of Pediatric Huanglong Granule in children with attention deficit hyperactivity disorder: study protocol for a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter clinical trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评价小儿黄龙颗粒用于注意缺陷多动障碍（阴虚阳亢证）儿童近期疗效与安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验

Scientific title：

Efficacy and safety of Pediatric Huanglong Granule in children with attention deficit hyperactivity disorder: study protocol for a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter clinical trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

谯志文 

研究负责人：

王俊宏 

Applicant：

Qiao Zhiwen 

Study leader：

Junhong Wang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 132 7292 7289

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 10 8401 3158

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 qiaozhiwen@wushufang.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 drjhwang@bucm.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

重庆市渝北区财富大道3号楼A栋2号门3楼，重庆希尔安药业有限公司

研究负责人通讯地址：

北京市东城区海运仓5号

Applicant address：

3/F, Gate 2, Building A, 3#Caifu Road, Yubei District,Chongqing, Chongqing Healn Pharmaceutical Co., Ltd

Study leader's address：

5 Haiyuncang, Dongcheng District, Beijing, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

重庆希尔安药业有限公司

Applicant's institution：

Chongqing Healn Pharmaceutical Co., Ltd

研究负责人所在单位：

北京中医药大学东直门医院

Affiliation of the Leader：

Dongzhimen Hospital, Beijing University of Chinese Medicine

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2023DZMEC-014-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

北京中医药大学东直门医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Dongzhimen Hospital，Beijing University of Chinese Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-02-24 00:00:00

伦理委员会联系人：

贺珂

Contact Name of the ethic committee：

He Ke

伦理委员会联系地址：

北京市东城区海运仓5号

Contact Address of the ethic committee：

5 Haiyuncang, Dongcheng District, Beijing, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 10 8401 2709

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

北京中医药大学东直门医院

Primary sponsor：

Dongzhimen Hospital, Beijing University of Chinese Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市东城区海运仓5号

Primary sponsor's address：

5 Haiyuncang, Dongcheng District, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

北京中医药大学东直门医院

具体地址：

北京市东城区海运仓5号

Institution
hospital：

Dongzhimen Hospital, Beijing University of Chinese Medicine

Address：

5 Haiyuncang, Dongcheng District, Beijing, China

经费或物资来源：

重庆希尔安药业有限公司

Source(s) of funding：

Chongqing Healn Pharmaceutical Co.,Ltd

研究疾病：

注意缺陷多动障碍  

Target disease：

Attention deficit hyperactivity disorder

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

①进一步验证小儿黄龙颗粒用于注意缺陷多动障碍（阴虚阳亢证）儿童的近期疗效，综合评估其临床价值。 ②进一步验证小儿黄龙颗粒用于注意缺陷多动障碍（阴虚阳亢证）儿童的安全性。  

Objectives of Study：

(1) To further verify the short-term efficacy of Pediatric Huanglong Granule in children with attention deficit hyperactivity disorder (yin deficiency and yang hyperactivity syndrome) and comprehensively evaluate its clinical value. (2) To further verify the safety of Pediatric Huanglong Granule in children with attention deficit hyperactivity disorder (yin deficiency and yang hyperactivity syndrome).

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.符合《美国精神障碍诊断统计手册第五版》（DSM-5）中ADHD的诊断标准（医生临床诊断）；
2.符合阴虚阳亢证中医辨证标准；
3.年龄：6岁-14岁，性别不限；
4.ADHD父母评定量表第4版（ADHD-RS-IV-Parent：Inv）男性总评分≥25分，女性总评分≥22分；（备注：评分标准依据注意缺陷多动障碍（ADHD）药物临床试验技术指导原则（试行）.2021年9月）
5.临床总体印象-总体严重度量表（CGI-S）评分≥4分；
6.父母（监护人）和患儿均同意参加试验，父母（监护人）双方或一方和患儿需签署知情同意书（年龄小于8岁的患儿不需签署知情同意书，仅做知情告知）。

Inclusion criteria

1. Conform to the diagnostic criteria of ADHD (clinical diagnosis by doctors) in DSM-5; 2. It conforms to the TCM syndrome differentiation standard of yin deficiency and yang hyperactivity syndrome 3. 6 years of age 14 years of age, regardless of gender 4. The total score of ADHD Rating Scale-IV Parent Version, Investigator Administered (ADHD-RS-IV-Parent: Inv) is >= 25 for males and >= 22 for females 5. CGI-S score >= 4 6. Both parents (guardians) and patients agree to participate in the test, and both parents (guardians) or one party and the patient need to sign an informed consent form (patients younger than 8 years old do not need to sign an informed consent form, but only make an informed notification),

排除标准：

1.有精神障碍病史，并需要给予精神病治疗药物，或经研究者判断认为具有干扰研究结果的严重的精神障碍的患儿。
2.共患品行障碍、对立违抗障碍、智力残疾、神经发育障碍、儿童精神分裂症、躁狂发作和双相障碍、特殊性学习技能发育障碍病史等严重心理、精神疾病的患儿。
3.风湿性舞蹈症（小舞蹈症）、肝豆状核变性、癫痫性肌阵挛、药源性锥体外系症状和其他锥体外系疾病。
4.有肝、肾基础疾病的患儿（ALT或AST≥正常值上限的1.2倍，或Scr>正常值上限）；合并心血管、神经系统、造血系统等严重器质性疾病的患儿。
5.过去2周内使用过针对ADHD的相关精神类药物以及说明书上有明确治疗ADHD的中药制剂（包括但不限于哌甲酯、盐酸托莫西汀、盐酸胍法辛缓释片、盐酸可乐定缓释片、静灵口服液、小儿智力糖浆）以及其他疗法（针刺疗法）的患儿。
6.对小儿黄龙颗粒及辅料过敏者；过敏体质或对多种药物过敏者。
7.近3个月内参加过其它临床试验的患儿。
8.研究者判定不适合参加本试验者。

Exclusion criteria：

1. Patients who have a history of mental disorders and need to be given psychotherapy drugs or who are judged by the investigator to have severe mental disorders that interfere with the study results 2. Patients with severe psychological and psychiatric disorders such as conduct disorder, oppositional defiant disorder, intellectual disability, neurodevelopmental disorders, childhood schizophrenia, manic episodes and bipolar disorder, and learning disabilities 3. Patients with rheumatic chorea, hepatolenticular degeneration, epileptic myoclonus, drug-induced extrapyramidal symptoms, and other extrapyramidal diseases 4. Patients with liver and(or) kidney diseases (ALT or AST >= 1.2 times the upper limit of standard value, or SCR>the upper limit of standard value); Patients with severe organic diseases such as cardiovascular, nervous system, and hematopoietic system 5. Patients who have used related psychotropic drugs for ADHD and other Chinese medicine preparations (including but not limited to Jingling Oral Liquid, Children's Intelligence Syrup, Zhibai Dihuang Pill, Qiju Dihuang Pill) and other therapies (acupuncture therapy) that have been proven by evidence-based medicine to have the effect of treating ADHD in the past 2 weeks 6. Allergies to Pediatric Huanglong Granule and excipients; Allergic constitution or allergy to multiple drugs 7. Patients who have participated in other clinical trials in recent 3 months 8. The investigator judges that the participant is not suitable for the study

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-11-01 00:00:00至 To 2025-06-16 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-04-01 00:00:00 至 To 2024-03-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 160

Group：

Treatment Group

Sample size：

干预措施：

小儿黄龙颗粒

干预措施代码：

 PHLG

Intervention：

Pediatric Huanglong Granule

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 80

Group：

Control Group

Sample size：

干预措施：

小儿黄龙颗粒安慰剂

干预措施代码：

 PHLGP

Intervention：

Pediatric Huanglong Granule Placebo

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 北京中医药大学东直门医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Dongzhimen Hospital, Beijing University of Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hunan

City：

单位(医院)：

 湖南中医药大学第一附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

 河南中医药大学第一附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Fujian

City：

单位(医院)：

 厦门市中医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Chinese Medicine Hospital,Xiamen

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

 广东省中医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 首都医科大学附属北京安定医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Beijing Anding Hospital,Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 北京大学第六医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Peking University Sixth Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

 山东中医药大学附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hubei

City：

单位(医院)：

 湖北省中医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

ADHD父母评定量表第4版

指标类型：

主要指标

Outcome：

Attention Deficit and Hyperactivity Disorder-RS-IV-Parent：Inv

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

Weiss功能缺陷量表

指标类型：

次要指标

Outcome：

Weiss functional impairment rating scale, parent form

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

临床总体印象严重程度量表

指标类型：

次要指标

Outcome：

Clinical Global Impression?Severity scale

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

临床总体印象改善量表

指标类型：

次要指标

Outcome：

Clinical Global Impressions-Improvement

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

中医证候评价量表

指标类型：

次要指标

Outcome：

TCM syndromes scale

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血常规

指标类型：

副作用指标

Outcome：

blood routine

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

尿常规

指标类型：

副作用指标

Outcome：

urine routine

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肝、肾功能

指标类型：

副作用指标

Outcome：

liver and renal function

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

心电图

指标类型：

副作用指标

Outcome：

ECG

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

副作用指标

Outcome：

AE

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 6 岁 years
最大 Max age 14 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本试验采用区组随机法，以SAS软件（9.4或以上版本）按试验药与对照药2:1的组间比例产生随机号（用2个或多个区组长度）以及随机号所对应治疗组别（盲底）。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Zone-group randomization method with SAS 9.4 will be used. A random arrangement table (with 2 or more block lengths) will be generated in a 2:1 group ratio of treatment group to control group by an independent statistical expert.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

双盲

Blinding：

double blind

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

发表学术论文（请阅读网页注册指南中关于原始数据共享的内容）

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Published academic papers

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据库设计员采用EDC系统，根据研究方案进行e-CRF设计，根据项目经理提供的研究者名单进行权限设置。EDC系统具有权限控制、修改痕迹保留、实时逻辑检查和交互式数据质疑和解决等功能。e-CRF设计完成之后由数据经理在测试环境中进行系统测试，经测试完善后的EDC系统在受试者开始入组之前上线运行。研究在启动时，数据经理将对参加研究的研究者进行EDC使用的培训，并发放使用说明手册。在研究正式启动之后，研究者或者经授权的临床试验协调员（CRC）可通过WEB登录EDC系统。对所有填写了知情同意书的受试者，均须认真、详细地将观察到的各种信息记录在e-CRF中，不得空项、漏项，保证数据的真实、准确、完整、及时，并需确保与受试者原始病历数据核对无误。研究者的EDC用户名及密码为专人专用，不得泄露，不得由他人代替研究者使用。数据经理依据方案、e-CRF，并与项目经理、医学经理、统计师等讨论确定数据核查计划。数据库设计员根据数据核查计划编写在线核查程序，由系统自动生成数据疑问，同时还可在人工检查数据时手动发送疑问给研究者。在研究过程中，研究者应及时查看本人的数据疑问，及时核实原始数据或补充信息，对质疑进行解决和说明。任何数据的修改信息，包括修改者、修改时间、修改原因均将自动记录于EDC系统中。研究中心数据完成录入及所有质疑得到解决后，监查员需再次审核每份病例的内容。数据专员制定数据库锁定清单，确认清单上的内容完成后，由研究相关人员书面批准数据库锁定，签名及签署日期确定数据库锁定过程。数据经理应按要求保存数据管理相关文档，并将锁定后的数据库及相关资料移交统计分析师进行统计分析。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The project will use electronic data capture (EDC) to collect and manage data. Before data entry, the data administrator will conduct EDC system training and issue an EDC user manual to help understand of the general situation and master the data entry and export methods. The data manager and the principal researchers will work together to write the relevant documents, and the data manager will build and test the electronic case report form (eCRF). The supervisor will oversee the adherence of the trial to the trial plan and data entry, checking whether the data entry is synchronous, correct, complete, and consistent with the original data. Should errors and omissions occur, the researcher will be asked to correct them timeously. The modification information of any data, including the modifier, the modification time and reason, will be automatically recorded in the EDC system. Only researchers and supervisors will have access to the subjects’ medical records, and they will sign a confidentiality agreement. Data managers, researchers, supervisors, and statisticians will conduct blind reviews and prepare a report on the quality of the data management. After the blind review and confirmation of the accuracy of the database, the database will be locked. After the data are locked, they will be handed over to the statisticians for statistical analysis, and the statistical analysis report will be written. After analysis, the medical records of the subjects will be kept in the data files of the drug clinical trial institution.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2023-03-29 16:26:53