ChiCTR2400080177 版本V1.0 版本创建时间2024/01/22 17:35:28 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400080177 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-01-22 17:34:27 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-01-22 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

去壁灵芝孢子粉联合PD-1单抗+标准化疗一线治疗复发转移或晚期（IIIB-IV期)、驱动基因野生型、非小细胞肺癌的疗效、安全性的前瞻性多中心随机对照研究

Public title：

A prospective multicenter randomized controlled study on the efficacy, safety, and immune response of Ganoderma lucidum spore powder (wall removed) combined with ICIs+standard chemotherapy regimen in the first-line treatment of recurrent, metastatic, or advanced (IIIB-IV stage), driver gene negative, non-small cell lung cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

去壁灵芝孢子粉联合PD-1单抗+标准化疗一线治疗复发转移或晚期（IIIB-IV期)、驱动基因野生型、非小细胞肺癌的疗效、安全性的前瞻性多中心随机对照研究

Scientific title：

A prospective multicenter randomized controlled study on the efficacy, safety, and immune response of Ganoderma lucidum spore powder (wall removed) combined with ICIs+standard chemotherapy regimen in the first-line treatment of recurrent, metastatic, or advanced (IIIB-IV stage), driver gene negative, non-small cell lung cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

 2023-HX-49

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王瑞韬 

研究负责人：

娄彦妮 

Applicant：

Ruitao Wang 

Study leader：

Yanni Lou 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 189 9108 1592

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 10 8420 5733

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 1050278500@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 louyanni@zryhyy.com.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国北京市朝阳区樱花东路2号

研究负责人通讯地址：

中国北京市朝阳区樱花东路2号

Applicant address：

2 East Yinghua Road, Chaoyang District, Beijing, China

Study leader's address：

2 East Yinghua Road, Chaoyang District, Beijing, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中日友好医院

Applicant's institution：

China-Japan Friendship Hospital

研究负责人所在单位：

中日友好医院

Affiliation of the Leader：

China-Japan Friendship Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2023-KY-159

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中日友好医院临床研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Clinical Research, China-Japan Friendship Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-07-18 00:00:00

伦理委员会联系人：

陈燕芬

Contact Name of the ethic committee：

Yanfen Chen

伦理委员会联系地址：

北京市朝阳区樱花园东街2号

Contact Address of the ethic committee：

2 Yinhuayuan Street East, Chaoyang District, Beijing, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 10 8420 6086

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中日友好医院

Primary sponsor：

China-Japan Friendship Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

中国北京市朝阳区樱花东路2号

Primary sponsor's address：

2 East Yinghua Road, Chaoyang District, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

中日友好医院

具体地址：

中国北京市朝阳区樱花东路2号

Institution
hospital：

China-Japan Friendship Hospital

Address：

2 East Yinghua Road, Chaoyang District, Beijing, China

经费或物资来源：

中日友好医院横向课题

Source(s) of funding：

Cross-sectional project of China-Japan Friendship Hospital

研究疾病：

复发，转移，或晚期(IIIB-IV期)，驱动基因阴性，非小细胞肺癌  

Target disease：

recurrent, metastatic, or advanced (IIIB-IV stage), driver gene negative, non-small cell lung cance

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

评价去壁灵芝孢子粉联合PD-1单抗+标准化疗方案一线治疗在复发转移或晚期（IIIB-IV期)、驱动基因野生型、非小细胞肺癌的疗效和安全性；探索去壁灵芝孢子粉对机体免疫系统及功能的调节作用及机制。  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of miederma lucidum spore powder combined with PD-1 monoclonal antibody plus standard chemotherapy regimen in first-line treatment of relapsed, metastatic or advanced (stage IIIB-IV), driver gene wild type, and non-small cell lung cancer;To explore the regulating effect and mechanism of Ganoderma lucidum spore powder on immune system and function.

药物成份或治疗方案详述：

①试验组：入组第1天给药，第1周，每日2次，每次1袋，用 100℃ 150ml水冲泡并搅拌，溶解完全后，再用凉水稀释至200ml或待药品冷却后服用；第2-8周，每日2次，每次2袋。用100℃300ml 热水冲泡并搅拌，溶解完全后，再用凉水稀释至400ml或待药品冷却后服用。 ? ②对照组：入组第1天给药，第1周，每日2次，每次1袋，用100℃ 150ml水冲泡并搅拌，溶解完全后，再用凉水稀释至200ml或待药品冷却后服用；第2-8周，每日2次，每次2袋。用 100℃300ml 热水冲泡并搅拌，溶解完全后，再用凉水稀释至400ml或待药品冷却后服用。 ? ③化疗和免疫治疗：参照《美国国立综合癌症网络（NCCN）NSCLC 临床实践指南》2023年 V1 版和 2022 年《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南》，研究者可以选择指南推荐的一线化疗方案（铂类为基础的二联化疗）和ICIs（帕博利珠单抗/卡瑞利珠单抗/信迪利单抗/替雷利珠单抗/阿替利珠单抗/舒格利单抗/特瑞普利单抗等）。患者出现疾病进展应终止一线治疗方案，但将继续随访其生存。完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者将继续联合4-6周期的标准一线治疗（目标化疗周期数为4-6个周期，患者不耐受时可能会提前停止化疗）；经过4-6周期基于铂类的一线化疗后未出现疾病进展的患者可采用培美曲塞单药维持治疗。特殊情况下，如果患者的原因不支持采用以上的任何标准化疗方案，如果合作方和主治医生一致同意，可以应用其他医学上接受的一线 NSCLC 治疗方案；所有药品的预防用药均应遵循药品包装上使用说明或依据当地机构已建立的标准。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

① Experimental group: On the first day of admission, in the first week, 2 times a day, 1 bag each time, brewed and stirred with 150ml water at 100℃, dissolved completely, and then diluted to 200ml with cool water or taken after cooling;For weeks 2-8, take 2 bags twice a day.Brew with 300ml hot water at 100℃ and stir, dissolve completely, and then dilute to 400ml with cool water or take after cooling. v② Control group: On the first day after admission, in the first week, 2 times a day, 1 bag each time, brewed and stirred with 150ml water at 100℃, after completely dissolved, diluted to 200ml with cool water or waited for the drug to cool;For weeks 2-8, take 2 bags twice a day.Brew with 300ml hot water at 100℃ and stir, dissolve completely, and then dilute to 400ml with cool water or take after cooling. v③ Chemotherapy and immunotherapy:Referring to the National Comprehensive Cancer Network (NCCN) NSCLC Clinical Practice Guidelines for 2023 V1 and the Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) Guidelines for Diagnosis and Treatment of non-small cell Lung Cancer for 2022,Investigators can choose between the guideline-recommended first-line chemotherapy regimen (platinum-based chemotherapy) and ICIs (pabolizumab/carrellizumab/Sindilizumab/tirellizumab/Attilizumab/Suglizumab/triplizumab, etc.).Patients with disease progression should discontinue first-line treatment regimens, but will continue to be followed for survival.Patients with complete response, partial response, or stable disease will continue to be combined with standard first-line therapy of 4-6 cycles (the target number of chemotherapy cycles is 4-6 cycles, and chemotherapy may be stopped early when patients are intolerant);Pemetrexed monotherapy is recommended for patients who do not develop disease progression after 4-6 cycles of platinum-based first-line chemotherapy.In special cases, if the patient's reasons do not support any of the above standard chemotherapy regimens, other medically acceptable first-line NSCLC treatment regimens may be applied if the partner and the attending physician agree.Prophylactic use of all drugs should follow the instructions on the drug package or according to standards established by local authorities. 

纳入标准：

①经细胞/组织病理学诊断为非小细胞肺癌； ②经胸部CT、头部CT/MRI、颈部/锁骨上淋巴结B超/CT、上腹部CT/B超、全身骨扫描等影像学检查，确定临床分期为ⅢB（N2-3）-Ⅳ期； ③以病理诊断后保留的组织标本，或无法获得足量组织标本时以外周血游离/肿瘤DNA（cf/ctDNA）进行驱动基因检测，结果显示：驱动基因阴性； ④根据 RECIST 1.1 肿瘤可测量； ⑤ECOG-PS评分0-1分，且预期生存期＞3个月； ⑥年龄18-75岁； ⑦患者已从先前治疗（如手术、放疗或针对 NSCLC 以外的其他疾病的治疗）的毒性中恢复，恢复是指根据 NCI-CTCAE 毒性为 2 级及以下（脱发除外）； ⑧血液学指标和器官功能足以耐受化疗（不包括在14天内用任何血液成分及细胞生长因子）：白细胞计数≥3.0×109/L、中性粒细胞计数≥1.5×109/L、血小板计数≥100×109/L、血红蛋白≥9g/dL（90 g/L）、总胆红素≤正常值上限的 1.5 倍（允许良性的遗传性高胆红素血症，如 Gilbert′s 综合征患者入组）、ALT/AST 和 ALP≤正常值上限的3倍（如果存在肝脏转移，则≤正常值上限的 5 倍）、肌酐清除率≥45 mL/min（按照标准 Cockcroft 和 Gault 公式计算）； ⑨如纳入受试者临床分期为ⅢB期，以下条件均需具备：经多学科团队讨论不可手术或拒绝手术； ⑩根据国家中医药管理局《中药新药临床研究指导原则》诊断为肺气虚证； ?育龄期女性或性活跃的男性患者须在入组前（签署ICF后和治疗期及治疗结束后 3个月内）采取有效避孕措施； ?同意参加本研究并签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. Cell/histopathological diagnosis of non-small cell lung cancer; 2. By chest CT, head CT/MRI, neck/supraclavicular lymph node B-ultrasound /CT, upper abdomen CT/ B-ultrasound, whole body bone scan and other imaging examinations, the clinical stage was determined to be ⅢB (N2-3) -IV. 3. The driver gene test was performed with peripheral blood free/tumor DNA (cf/ctDNA) when tissue specimens were retained after pathological diagnosis, or when sufficient tissue specimens could not be obtained, and the results showed that the driver gene was negative; 4. Tumor can be measured according to RECIST1.1; 5.The ECOG-PS score was 0-1, and the expected survival time was more than 3 months; 6. Age 18-75 years old; 7. The patient has recovered from the toxicity of prior treatment (such as surgery, radiation, or treatment for a condition other than NSCLC), and recovery is defined as grade 2 or below toxicity (except hair loss) according to NCI-CTCAE; 8. Hematological indicators and organ function are sufficient to tolerate chemotherapy (excluding the use of any blood components and cell growth factors within 14 days) :White blood cell count ≥3.0×109/L, neutrophil count ≥1.5×109/L, platelet count ≥100×109/L, hemoglobin ≥9g/dL (90g/L), total bilirubin ≤ 1.5 times the upper limit of normal (to allow benign hereditary hyperbilirubinemia,For example, patients with Gilbert′s syndrome were enrolled), ALT/AST and ALP≤ 3 times the upper limit of normal (or ≤ 5 times the upper limit of normal if liver metastasis was present), creatinine clearance ≥45mL/min (calculated according to the standard Cockcroft and Gault formulas); 9.If the clinical stage of the included subjects is stage ⅢB, the following conditions must be met: No surgery or refusal of surgery after discussion by a multidisciplinary team; 10. According to the State Administration of Traditional Chinese Medicine "Guiding Principles for Clinical Research of New Chinese Medicine" diagnosis of lung qi deficiency syndrome; 11. Women of reproductive age or sexually active male patients should take effective contraceptive measures before enrollment (after signing the ICF and within 3 months after the treatment period and the end of treatment); 12. agree to participate in the study and sign the informed consent.

排除标准：

①存在孤立性脑/骨/肾上腺转移灶，拟行放射治疗者； ②除外与原发癌症诊断相关的新辅助或辅助治疗，之前针对转移性或晚期 NSCLC 进行过全身治疗者； ③任何已知的活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如以下，但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能降低；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）； ④需要长期类固醇治疗或免疫抑制治疗者； ⑤HIV阳性、乙肝和/或丙肝感染、活动性梅毒患者； ⑥有其他恶性肿瘤史或同时伴有其他恶性肿瘤，除外完全治愈的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌或其他已治愈的癌症（至少 5 年无复发证据）； ⑦并发以下重大疾病：心血管疾病（开始标准化疗前6个月内发生过不稳定型心绞痛、无法控制的高血压、心肌梗死或室性心律失常或卒中，治疗无法控制的充血性心力衰竭或心律失常）；活动性重度感染或其他严重并发症； ⑧在开始标准化疗前4周内进行过任何试验性治疗、免疫治疗或单克隆抗体治疗； ⑨孕妇或哺乳期妇女； ⑩已知对研究药物过敏。

Exclusion criteria：

① There are isolated brain/bone/adrenal metastases, radiation therapy is proposed; ②Patients who have previously received systemic therapy for metastatic or advanced NSCLC, excluding neoadjuvant or adjuvant therapy related to the primary cancer diagnosis; ③Any known active autoimmune disease or history of autoimmune disease (e.g., but not limited to: autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism);Subjects with vitiligo or complete remission of asthma in childhood could be included as adults without any intervention;Patients with asthma requiring medical intervention with bronchodilators were not included); ④Those who require long-term steroid therapy or immunosuppressive therapy; ⑤HIV positive, hepatitis B and/or C infection, active syphilis; ⑥A history of or co-occurrence of other malignancies, other than completely cured non-melanoma skin cancer, cervical carcinoma in situ or other cured cancers (no evidence of recurrence for at least 5 years); ⑦Cardiovascular disease (unstable angina pectoris, uncontrolled hypertension, myocardial infarction or ventricular arrhythmia or stroke within 6 months before starting standard chemotherapy, uncontrolled congestive heart failure or arrhythmia);Active severe infection or other serious complications; ⑧Have had any experimental therapy, immunotherapy, or monoclonal antibody therapy within 4 weeks before starting standard chemotherapy; ⑨ Pregnant or lactating women; ⑩ Known allergy to the investigational drug.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-03-01 00:00:00至 To 2026-02-28 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-01-24 00:00:00 至 To 2025-01-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

实验组

样本量：

 56

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

灵芝孢子粉（去壁）联合ICIs+标准化疗方案

干预措施代码：

Intervention：

Ganoderma lucidum spore powder (wall removal) combined with ICIs+ standard chemotherapy regimen

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 56

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

5%灵芝孢子粉（去壁）联合ICIs+标准化疗方案

干预措施代码：

Intervention：

5% ganoderma lucidum spore powder (wall removal) combined with ICIs+ standard chemotherapy regimen

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 中日友好医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

China-Japan Friendship Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 北京中医医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

Cnina

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 首都医科大学附属北京友谊医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

Cnina

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 大兴人民医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Daxing People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

Cnina

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 首都医科大学附属北京同仁医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Beijing Tongren Hospital Affiliated to Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 郑州 

市(区县)：

  

Country：

Cnina

Province：

Zhengzhou

City：

单位(医院)：

 郑州大学第一附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 保定 

市(区县)：

  

Country：

Cnina

Province：

Baoding

City：

单位(医院)：

 保定市第一中心医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Baoding First Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

Cnina

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 首都医科大学附属北京朝阳医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 武汉 

市(区县)：

  

Country：

Cnina

Province：

W

City：

单位(医院)：

 湖北省中医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Hubei Hospital of Traditional Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 兰州 

市(区县)：

  

Country：

Cnina

Province：

Lanzhou

City：

单位(医院)：

 甘肃省肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Gansu Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 张家口 

市(区县)：

  

Country：

Cnina

Province：

Zhangjiakou

City：

单位(医院)：

 河北北方学院附属第一医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Hebei North University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 宁波 

市(区县)：

  

Country：

Cnina

Province：

Ningbo

City：

单位(医院)：

 宁波市中医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Ningbo Hospital of Traditional Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 杭州 

市(区县)：

  

Country：

Cnina

Province：

Hangzhou

City：

单位(医院)：

 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

肺气虚证的症状分级量表变化

指标类型：

主要指标

Outcome：

The change of symptom grading scale of lung Qi deficiency syndrome

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

采用国家中医药管理局《中药新药临床研究指导原则》的肺气虚证症状分级量化表对受试者气虚证进行评估

Measure time point of outcome：

Measure method：

Qi-deficiency syndrome was evaluated by using the quantitative scale of lung Qi deficiency syndrome in Guiding Principles for Clinical Research of New Chinese Medicine issued by the State Administration of Traditional Chinese Medicine

指标中文名：

生活质量评价

指标类型：

次要指标

Outcome：

Life quality evaluation

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

①QLQ-LC43量表：采用欧洲癌症研究与治疗组织（European Organization for Research and Treatment, EORTC）肺癌患者生命质量测定量表QLQ-LC43中文版； ②Piper疲乏调查量表评价受试者疲乏症状； ③肿瘤患者食欲症状问卷。

Measure time point of outcome：

Measure method：

①QLQ-LC43 scale: The Chinese version of the European Organization for Research and Treatment (EORTC) QOL for lung cancer patients QLQ-LC43 was adopted;(2) Piper fatigue survey scale evaluated the fatigue symptoms of the subjects;③ Appetite symptom questionnaire of cancer patients.

指标中文名：

免疫指标群

指标类型：

附加指标

Outcome：

Immune index group

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

采集静脉血3-5 mL，室温静置2-4小时后，2000-3000g离心10min，取上清，分装于1.5ml EP管中，每管不超过1.2ml，-20℃冰箱保存不超过1个月，干冰运输至北京中医医院中心实验室，-80℃冰箱集中保存。进行ELISA检测，指标包括：Treg（IL35、TGF-β、CCL20)、Th1（IFN-γ）、Th2（IL-4）、Th17（IL-17α）。

Measure time point of outcome：

Measure method：

Collect 3-5 ml of venous blood, leave it at room temperature for 2-4 hours, centrifuge it at 2000-3000g for 10min, take the supernatant, and pack it into 1.5mlEP tubes with no more than 1.2ml per tube, store it in the -20℃ refrigerator for no more than 1 month, transport it to the Central laboratory of Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine on dry ice, and store it in the -80℃ refrigerator.ELISA was performed to detect Treg (IL35, TGF-β, CCL20), Th1 (IFN-γ), Th2 (IL-4), and Th17 (IL-17

指标中文名：

肠道菌群

指标类型：

附加指标

Outcome：

Intestinal flora

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

采用自然排便方式，于清晨使用粪便取样器截取样品中段里部，采取新鲜粪便标本，样品于排便后2 h内收集完成，-20℃冰箱保存不超过1个月，干冰运输至北京中医医院中心实验室，-80℃冰箱集中保存，集中进行粪便宏基因测序。

Measure time point of outcome：

Measure method：

The samples were collected within 2 hours after defecation and stored in the -20℃ refrigerator for no more than 1 month. The samples were transported to the central laboratory of Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine on dry ice. The samples were stored in the -80℃ refrigerator for centralized fecal macrogene sequencing

指标中文名：

PD-L1表达

指标类型：

主要指标

Outcome：

PD-L1 expression

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

采用免疫组化的方法，使用22C3抗体对以病理诊断后保留的组织标本进行切片染色，评价TPS与CPS，进行分层分析。

Measure time point of outcome：

Measure method：

Immunohistochemical method was used to stain the tissue specimens retained after pathological diagnosis with 22C3 antibody. TPS and CPS were evaluated and stratified analysis was performed.

指标中文名：

客观缓解率(ORR)

指标类型：

次要指标

Outcome：

ORR(Objective response rate)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

ORR指治疗后30%及以上肿瘤体积缩小并维持4周以上的患者比例，ORR越高，表明该治疗方法对肿瘤缩小的疗效越好。

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间 (DOR)

指标类型：

次要指标

Outcome：

DOR(Duration of Response)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期 (PFS)

指标类型：

次要指标

Outcome：

PFS(Progress Free Survival)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期 (OS)

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS((Overall Survival)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

一年生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

One-year survival rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

QLQ-LC43 量表

指标类型：

次要指标

Outcome：

QLQ-LC43 scale

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

QLQ-LC43量表：采用欧洲癌症研究与治疗组织（European Organization for Research and Treatment, EORTC）肺癌患者生命质量测定量表QLQ-LC43中文版；

Measure time point of outcome：

Measure method：

The Chinese version of the European Organization for Research and Treatment (EORTC) QOL for lung cancer patients QLQ-LC43 was adopted;

指标中文名：

Piper 疲乏调查量

指标类型：

次要指标

Outcome：

Piper Fatigue Survey Scale

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Piper疲乏调查量表评价受试者疲乏症状；

Measure time point of outcome：

Measure method：

(2) Piper fatigue survey scale evaluated the fatigue symptoms of the subjects;

指标中文名：

肿瘤患者食欲症状问卷

指标类型：

次要指标

Outcome：

Appetite symptoms questionnaire for cancer patients

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

外周血

组织：

Sample Name：

Peripheral blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

excrement

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

活检组织

组织：

Sample Name：

Biopsy tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

采用中央随机法，所有患者通过中央随机系统被随机分为2个组，试验组灵芝孢子粉（去壁）+PD-1单抗+标准化疗，对照组：5%灵芝孢子粉（去壁）+PD-1单抗+标准化疗。受试者随机化分组一经完成将不可更改。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Using central randomization method, all patients were randomly divided into 2 groups through central randomization system, experimental group: Ganoderma lucidum spore powder (wall removal) +PD-1 monoclonal antibody + standard chemotherapy, control group: 5% Ganoderma lucidum spore powder (wall removal) +PD-1 monoclonal antibody + standard chemotherapy.Subject randomization groups cannot be changed once completed

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

研究者、受试者均维持盲态。

Blinding：

Both the researcher and the subjects remained blind.

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

无

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

None

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-01-22 17:34:27