ChiCTR2400080132 版本V1.0 版本创建时间2024/01/22 09:29:03 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400080132 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-01-22 09:28:57 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-01-22 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

动态监测循环肿瘤细胞PD-L1表达水平变化在预测晚期肺癌免疫治疗疗效的单中心、前瞻性、观察性研究

Public title：

A prospective, single-center observational study dynamically monitors PD-L1 expression levels in circulating tumor cells for predicting immunotherapy outcomes in advanced lung cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

动态监测循环肿瘤细胞PD-L1表达水平变化在预测晚期肺癌免疫治疗疗效的单中心、前瞻性、观察性研究

Scientific title：

A prospective, single-center observational study dynamically monitors PD-L1 expression levels in circulating tumor cells for predicting immunotherapy outcomes in advanced lung cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王志辉 

研究负责人：

王志辉 

Applicant：

Zhihui Wang 

Study leader：

Zhihui Wang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 188 2692 0161

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 188 2692 0161

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 wangzhh33@mail.sysu.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 wangzhh33@mail.sysu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省珠海市梅华东路52号

研究负责人通讯地址：

广东省珠海市梅华东路52号

Applicant address：

52 Meihua Road East, Zhuhai, Guangdong, China

Study leader's address：

52 Meihua Road East, Zhuhai, Guangdong, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 519000

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 519000

申请人所在单位：

中山大学附属第五医院

Applicant's institution：

The Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University

研究负责人所在单位：

中山大学附属第五医院

Affiliation of the Leader：

The Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 中大五院[2023]伦字第(K278-1)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中山大学附属第五医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of the Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-12-18 00:00:00

伦理委员会联系人：

傅雪婷

Contact Name of the ethic committee：

Xueting Fu

伦理委员会联系地址：

广东省珠海市梅华东路52号

Contact Address of the ethic committee：

52 Meihua Road East, Zhuhai, Guangdong, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 756 252 8895

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中山大学附属第五医院

Primary sponsor：

The Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省珠海市梅华东路52号

Primary sponsor's address：

52 Meihua Road East, Zhuhai, Guangdong, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

珠海

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Zhuhai

单位(医院)：

中山大学附属第五医院

具体地址：

珠海市香洲区梅华东路52号

Institution
hospital：

The Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University

Address：

52 Meihua Road East, Zhuhai, Guangdong, China

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

No funding

研究疾病：

肺癌  

Target disease：

Lung cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

队列研究 

Study design：

Cohort study 

研究目的：

动态监测肺癌患者免疫治疗期间CTC的PD-L1表达水平变化并探讨其与免疫治疗疗效相关性  

Objectives of Study：

Conduct dynamic monitoring of PD-L1 expression levels in circulating tumor cells (CTCs) among lung cancer patients undergoing immunotherapy and explore their correlation with the effectiveness of immunotherapy.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

入组标准 (1)年龄>18岁； (2)性别不限； (3)ECOG功能状态评分≤2； (4)组织学确诊的局部晚期或复发性（Ⅲb期，不适合手术）或转移性（Ⅳ期）肺癌，包括肺小细胞癌或非小细胞癌； (5)拟进行至少4个周期的标准PD1/PD-L1单抗联合化疗一线治疗，由研究者根据患者病理特征和机体功能去决策具体的化疗方案。 (6)预期寿命大于12周； (7)基于RECIST 1.1 实体瘤疗效评价标准，至少有一个可测量病灶。 (8)器官功能水平必须符合下列要求： ● 血液学指标：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L，血小板计数≥80×10^9/L，血红蛋白≥ 90 g/L； ●肝功能：总胆红素≤1.5倍正常值上限，谷丙转氨酶和谷草转氨酶≤2.5倍正常值上限，如有肝内转移转氨酶≤5.0倍正常值上限； ● 肾功能：肌酐≤1.25倍正常值上限，且肌酐清除率≥60ml/min； ● 凝血功能：INR、PT和APTT≤1.5倍正常值上限； ● 心电图基本正常。 (9)患者必须签署书面知情同意书以参加该研究。

Inclusion criteria

(1) Age >18 years; (2) Gender unspecified; (3) ECOG performance status score ≤2; (4) Histologically confirmed locally advanced or recurrent (Stage IIIb, not suitable for surgery) or metastatic (Stage IV) lung cancer, including small cell or non-small cell carcinoma; (5) Intended first-line treatment with a standard PD1/PD-L1 monoclonal antibody in combination with chemotherapy for a minimum of 4 cycles, with the specific chemotherapy regimen determined by the investigator based on the patient's pathological characteristics and physiological function; (6) Life expectancy exceeding 12 weeks; (7) At least one measurable lesion based on RECIST 1.1 solid tumor efficacy assessment criteria; (8) Organ function levels must meet the following requirements: ● Hematological parameters: Absolute neutrophil count ≥1.5×10^9/L, platelet count ≥80×10^9/L, hemoglobin ≥90 g/L; ● Liver function: Total bilirubin ≤1.5 times the upper limit of normal, alanine transaminase, and aspartate transaminase ≤2.5 times the upper limit of normal, and, in the case of liver metastasis, transaminases ≤5.0 times the upper limit of normal; ● Renal function: Creatinine ≤1.25 times the upper limit of normal, and creatinine clearance rate ≥60 ml/min; ● Coagulation function: INR, PT, and APTT ≤1.5 times the upper limit of normal; ● Essentially normal electrocardiogram. (9) Patients must provide written informed consent to participate in the study.

排除标准：

排除标准 (1)妊娠或哺乳期女性； (2)已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或有器官移植史者； (3)严重未控制的基础病，比如严重的心肺功能不全，未控制的感染、出血等 (4)患有活动性自身免疫性疾病，需要全身治疗（使用皮质类固醇、免疫抑制剂等）；替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）不被视为全身治疗的一种形式； (5)患者在治疗过程中使用了2种或以上不同的ICI； (6)患者在使用ICI前伴有严重的肝肾功能损害、心功能不全、重度贫血； (7)患者治疗依从性差、病历资料不完整； (8)研究者认为不适合参加本试验的患者。

Exclusion criteria：

(1) Pregnancy or lactation; (2) Individuals with a known human immunodeficiency virus (HIV) infection or a history of organ transplantation; (3) Severe uncontrolled underlying conditions, including severe cardiopulmonary insufficiency, uncontrolled infections, or bleeding; (4) Active autoimmune diseases requiring systemic treatment (e.g., corticosteroids, immunosuppressants); Replacement therapies (such as thyroid hormones, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency) are not considered as systemic treatment; (5) Patients who have received 2 or more different immune checkpoint inhibitors (ICI) during treatment; (6) Patients with severe liver or kidney impairment, heart failure, or severe anemia prior to ICI initiation; (7) Poor treatment adherence or incomplete patient medical records; (8) Patients deemed unsuitable for participation in this trial by the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-02-01 00:00:00至 To 2026-02-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-02-01 00:00:00 至 To 2026-02-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

暴露组（定义为CTC PD-L1计数在T0至T3之间呈上升趋势）

样本量：

 85

Group：

exposure group (Defined as an increase in CTC PD-L1 counts from T0 to T3)

Sample size：

干预措施：

PD-1/PDL1单抗联合化疗

干预措施代码：

 NA

Intervention：

PD-1/PDL1 mab combined with conventional chemotherapy

Intervention code：

组别：

非暴露组（定义为CTC PD-L1计数在T0至T3期间呈下降或不变）

样本量：

 85

Group：

non-exposure group (Defined as a decrease or no change in CTC PD-L1 counts from T0 to T3)

Sample size：

干预措施：

PD-1/PDL1单抗联合化疗

干预措施代码：

 NA

Intervention：

PD-1/PDL1 mab combined with conventional chemotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 珠海 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Zhuhai

单位(医院)：

 中山大学附属第五医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

比较暴露组与非暴露组的无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Comparison of progression-free survival between the exposure group and the non-exposure group

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

比较暴露组与非暴露组的客观缓解率和总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Comparison of object rate and overall survival between the exposure group and the non-exposure group

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

分析T0、T1、T2、T3及Tn（疾病进展时）CTC PD-L1的计数变化情况

指标类型：

次要指标

Outcome：

Analyzing the changes in CTC PD-L1 counts at T0, T1, T2, T3, and Tn (at the time of disease progression)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

第 1 个治疗周期之前 7 天内（T0）、第 3 个治疗周期前 7 天内（T1）、第 4 个治疗周期之后 即化疗结束后 3-4 周（T2）、PD1/PD-L1 单抗单药免疫维持治疗第 1 周期（T3）、后续 PD1/PD-L1 单抗单药免疫维持治疗期每 3 个月采血或疾病进展时（Tn）

测量方法：

Measure time point of outcome：

Within 7 days before the first treatment cycle (T0), within 7 days before the third treatment cycle (T1), 3-4 weeks after the end of the fourth treatment cycle (T2) or after chemotherapy, the first week of PD1/PD-L1 monotherapy immunomaintenance treatment (T3), and every 3 months during subsequent PD1/PD-L1 monotherapy immunomaintenance treatment or at the time of disease progression (Tn)

Measure method：

指标中文名：

比较治疗前（T0）、化疗后（T2）、免疫维持治疗第1周期后 （T3）的CTC PD-L1计数高水平组和低水平组的临床结果包括ORR、PFS、OS

指标类型：

次要指标

Outcome：

Comparing the clinical outcomes between the high-level and low-level groups of CTC PD-L1 counts at T0, T2, and T3, including ORR (overall response rate), PFS (progression-free survival), and OS (overall survival).

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

第 1 个治疗周期之前 7 天内（T0）、第 3 个治疗周期前 7 天内（T1）、第 4 个治疗周期之后 即化疗结束后 3-4 周（T2）、PD1/PD-L1 单抗单药免疫维持治疗第 1 周期（T3）、后续 PD1/PD-L1 单抗单药免疫维持治疗期每 3 个月采血或疾病进展时（Tn）

测量方法：

Measure time point of outcome：

Within 7 days before the first treatment cycle (T0), within 7 days before the third treatment cycle (T1), 3-4 weeks after the end of the fourth treatment cycle (T2) or after chemotherapy, the first week of PD1/PD-L1 monotherapy immunomaintenance treatment (T3), and every 3 months during subsequent PD1/PD-L1 monotherapy immunomaintenance treatment or at the time of disease progression (Tn)

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肺癌组织标本

组织：

Sample Name：

Lung cancer tissue specimen

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机临床研究

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Non-randomized clinical trial

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

N/A

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

N/A

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-01-22 09:28:57