ChiCTR2300074856 版本V1.0 版本创建时间2024/01/11 15:17:15 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300074856 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-08-17 18:03:23 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-08-17 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

滋养肝肾复方386治疗乙肝肝硬化失代偿期患者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究

Public title：

A Randomized, Doubleblind, placebo-controlled, Multi-center Clinical Trial of Nourishing Liver and Kidney Compound 386 in Hepatitis B virus-related Decompensated Cirrhosis

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

复方386治疗乙肝肝硬化肝功能失代偿期的多中心临床研究

Scientific title：

A Multi-center Clinical Trial of Compound 386 in Hepatitis B virus-related Decompensated Cirrhosis

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

陈佳美 

研究负责人：

刘平 

Applicant：

Jiamei Chen 

Study leader：

Ping Liu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 137 0198 7294

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 136 0171 8035

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 cjm0102@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 liuliver@vip.sina.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市浦东新区张衡路528号

研究负责人通讯地址：

上海市浦东新区蔡伦路1200号

Applicant address：

528 Zhangheng Road, Shanghai

Study leader's address：

1200 Cailun Road, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 201203

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 201203

申请人所在单位：

上海中医药大学附属曙光医院

Applicant's institution：

Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine

研究负责人所在单位：

上海中医药大学

Affiliation of the Leader：

Shanghai University of Traditional Chinese Medicine

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2022-1108-45-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

上海中医药大学附属曙光医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

IRB of Shuguang Hospital affiliated with Shanghai University of TCM

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-04-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

耿希

Contact Name of the ethic committee：

Xi Geng

伦理委员会联系地址：

上海市张衡路 528 号

Contact Address of the ethic committee：

528 Zhangheng Road, Shanghai

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 21 2025 6070

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 sgyyllwyh@126.com

研究实施负责（组长）单位：

上海中医药大学附属曙光医院

Primary sponsor：

Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市浦东新区张衡路528号

Primary sponsor's address：

528 Zhangheng Road, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海中医药大学

具体地址：

上海市浦东新区蔡伦路1200号

Institution
hospital：

Shanghai University of Traditional Chinese Medicine

Address：

1200 Cailun Road, Shanghai

经费或物资来源：

上海地方高水平大学建设项目

Source(s) of funding：

Shanghai local high-level university construction project

研究疾病：

乙肝肝硬化失代偿期  

Target disease：

Hepatitis B virus-related Decompensated Cirrhosis

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

Hepatitis B virus-related Decompensated Cirrhosis  

Objectives of Study：

To evaluate the overall survival (OS) and safety of Nourishing the liver and kidney Compound 386 in the treatment of patients with hepatitis B virus-related decompensated cirrhosis

药物成份或治疗方案详述：

1. 药物信息 试验药物：复方386颗粒剂，由北沙参、麦冬、当归、生地黄、枸杞子、川楝子组成。以上中药饮片均为道地药材，有明确来源及质量鉴定数据（包括质量控制标准）。 规格：8g/袋。由上海黄海制药有限责任公司生产。 对照药物：复方386颗粒模拟剂。 规格：8g/袋。由上海黄海制药有限责任公司生产。 注：由于研究周期较长，故每个批次的研究药物必须递交相应批号产品的检验报告（制剂质量控制）予伦理委员会备案。 2. 治疗方案 中药颗粒剂（复方386颗粒剂/复方386颗粒模拟剂）：每日3次，每次1袋（8g），开水冲服。 核苷酸类似物：每天一次，每次一粒，空腹服用（恩替卡韦，0.5mg；阿德福韦酯，10mg；替诺福韦酯，300mg；丙酚替诺福韦，25mg） 疗程：每个受试者随机入组后开始服药，直到最后一例受试者随机入组后60周，除非提前退出或达到研究终点（死亡）。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

（1）年龄18～68岁，性别不限； （2）符合乙肝肝硬化诊断标准； （3）CTP评分为B级； （4）中医辨证以肝肾阴虚为主证者； （5）正在或即将使用核苷酸类似物抗病毒治疗； （6）本人或其监护人同意参加随机对照试验并签署知情同意书。

Inclusion criteria

(1) Age 18 ~ 68 years old, regardless of sex; (2) Meet the diagnostic criteria of hepatitis B cirrhosis; (3) WIth CTP B; (4) TCM syndrome differentiation with liver and kidney yin deficiency as the main witness; (5) being or wlii be treated with nucleotide analogues; (6) The patient or his/her guardian agree to participate in the the randomized controlled trial and sign the informed consent form.

排除标准：

（1）肝衰竭； （2）合并其它嗜肝病毒感染的肝炎，脂肪肝，长期饮酒史或其它慢性重型肝炎； （3）妊娠或准备妊娠妇女、哺乳期妇女； （4）有严重的基础疾病：重度慢性阻塞性肺疾病、严重肾功能不全、慢性充血性心力衰竭等； （5）免疫缺陷患者：如恶性肿瘤、器官移植和艾滋病或近3月内服用免疫抑制剂或糖皮质激素等； （6）正在参加其他临床试验； （7）研究者认为不适合入组的其它情况。

Exclusion criteria：

(1) liver failure; (2) Hepatitis associated with other hepatitis viruses, NAFLD, a long history of alcohol use, or other chronic severe hepatitis; (3) Women who are pregnant or planning to become pregnant, or breastfeeding women; (4) There are serious basic diseases: incluing severe chronic obstructive pulmonary disease, severe renal insufficiency, chronic congestive heart failure, etc. (5) Immunodeficiency patients: such as malignant tumors, organ transplantation and AIDS, or taking immunosuppressants or glucocorticoids in the past three months; (6) Participating in other clinical trials; (7) Other conditions deemed unsuitable for inclusion by the researchers.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-07-15 00:00:00至 To 2026-09-15 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-10-01 00:00:00 至 To 2024-08-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 174

Group：

the trial group

Sample size：

干预措施：

复方386颗粒剂+核苷酸类似物

干预措施代码：

Intervention：

Compound 386 granule combined with nucleotide analogue

Intervention code：

组别：

安慰剂对照组

样本量：

 174

Group：

the placebo control group

Sample size：

干预措施：

复方386颗粒剂模拟剂+核苷酸类似物

干预措施代码：

Intervention：

placebo combined with nucleotide analogue

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海中医药大学附属曙光医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

BeiJing

City：

单位(医院)：

 首都医科大学附属北京地坛医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Beijing ditan hospital attached to Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

 山东省临沂市中医医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Linyi Traditional Chinese Medical Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 China

省(直辖市)：

 江苏省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

单位(医院)：

 淮安市第四人民医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Huai’an No 4 People’s Hospital

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

 河南中医药大学第一附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Henan University of TCM

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

 山东中医药大学附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Fujiang

City：

单位(医院)：

 厦门市中医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Xiamen Hospital of Traditional Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）；生命体征/体格检查（呼吸、心率、血压、脉搏、体温）；实验室检查：包括血常规、肾功能

指标类型：

副作用指标

Outcome：

adverse events (AE)/serious adverse events (SAE); vital signs/physical examination(respiration, heart rate, blood pressure, pulse, temperature); Laboratory tests: including blood routine and renal function

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

CTP评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

CTP score

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

病毒学检查

指标类型：

次要指标

Outcome：

virological examination

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肝衰竭的发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

the incidence of liver failure

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肝恶性肿瘤发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

incidence of liver malignancy

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

MELD评分与基线的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

changes in MELD scores from baseline

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血常规

指标类型：

次要指标

Outcome：

blood routine

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肝功能

指标类型：

次要指标

Outcome：

liver function

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肾功能

指标类型：

次要指标

Outcome：

renal function

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

凝血

指标类型：

次要指标

Outcome：

coagulation

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

腹部B超

指标类型：

次要指标

Outcome：

B-ultrasound

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肝脏硬度值（FibroScan）

指标类型：

次要指标

Outcome：

FibroScan

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血清

组织：

血液

Sample Name：

serum

Tissue：

blood

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 68 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

上海博佳医药科技有限公司，统计师：黄继汉 本试验采用区组随机化方法，各中心竞争入组。以SAS软件（9.4或以上版本）产生随机号以及随机号所对应治疗组别，采用临床试验中央随机系统（DAS for IWRS）分配随机号。 随机表（盲底）在数据库锁定后经申办方批准由随机编码人员向统计师提供。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Shanghai BioGuider Medical Technology Co., Ltd., statistician: Jihan Huang . In this experiment, block randomization method was used, and each center competed to enter the group. The random numbers were generated by SAS software (9.4 or above) and the treatment groups corresponding to the random numbers, and the random numbers were assigned by clinical trial central randomization system (DAS for IWRS). Random tables (blind bottom) are provided to statisticians by random coders after the database is locked and approved by the sponsor.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

本试验采用双盲设计。安慰剂在包装、外形、气味和颜色上均与试验药物均尽可能保持一致，确保研究过程中受试者和研究者处在盲态。

Blinding：

A double-blind design was used in this trial. The placebo was packaged, looked, smelled, and colored as closely as possible to the trial drug, ensuring that subjects and investigators were blinded during the study.

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子病例报告表（eCRF）：数据管理员根据试验方案设计构建，并根据数据核查计划（DVP）设置逻辑核查，通过测试并获申办方批准后发布使用。 数据录入：eCRF数据来源于原始记录，由数据录入人员根据eCRF填写说明，将受试者访视数据及时录入 EDC。 源数据现场核查（SDV）：监查员进行eCRF数据与源数据的一致性核对，有问题可发疑问。 数据疑问和解答：疑问来源于EDC逻辑核查的系统疑问，监查员、数据管理员等人工疑问，研究者需及时解答疑问。数据管理员和监查员进行疑问批复，必要时可再次发出疑问，直至数据“清洁”。 研究者签名：数据录入完成并经SDV后，研究者进行电子签名审核确认。签名后的如有数据修订，需重新签名。 数据库锁定：由主要研究者、申办者、统计分析人员和数据管理人员共同签署数据库锁定记录后，数据管理员进行数据库锁定。 数据库提交：数据管理员向统计人员提交数据库。 eCRF存档：每个受试者的eCRF生成PDF电子文档保存。 EDC关闭：统计分析完成后，数据管理员关闭数据库。 本次试验采用电子化数据管理，使用DaS EDC(V8.0)。以下列出数据管理主要流程，其他详见数据管理计划（DMP）。 DMP作为数据管理的指导性文件由数据管理员（DM）撰写，申办方批准，数据管理工作将根据DMP定义的时间、内容及方法进行。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Electronic Case report Form (eCRF) : The data manager designed and constructed according to the experimental scheme, and set up logical verification according to the data verification plan (DVP). After passing the test and getting approval from the sponsor, the ECRF will be released and used. Data entry: The eCRF data comes from the original records, and the data entry personnel fill in the instructions according to the eCRF, and enter the subject's visit data into the EDC in time. Source data on-site verification (SDV) : The inspector checks the consistency of eCRF data and source data, and questions are asked if there are any problems. Data questions and answers: Questions come from EDC logical verification system questions, inspectors, data administrators and other manual questions, researchers need to answer questions in time. The data manager and the monitor respond to the query and can issue the query again if necessary until the data is "cleaned". Researcher signature: After data entry is completed and passed through the SDV, the researcher will conduct an electronic signature review and confirmation. If the signed data is modified, you need to re-sign it. Database locking: After the principal investigator, sponsor, statistical analyst, and data manager jointly sign the database locking record, the data manager performs the database locking. Database submission: The data administrator submits the database to the statistician. eCRF Archive: Each subject's eCRF generated PDF electronic document is saved. EDC shutdown: After statistical analysis is complete, the data administrator closes the database. This experiment was conducted using electronic data management using DaS EDC(V8.0). The main data management processes are listed below, and the rest are detailed in the Data Management Plan (DMP). The DMP is the data management guidance document written by the Data Manager (DM) and approved by the sponsor, and the data management work will be carried out according to the time, content and method defined by the DMP.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2023-08-17 18:03:23