ChiCTR2400079372 版本V1.0 版本创建时间2024/01/02 09:57:04 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400079372 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-01-02 09:56:58 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-01-02 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

评估注射用DXC006在多种实体瘤、血液瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的开放、多中心、首次人体、剂量递增和扩大入组的I期临床研究

Public title：

An open-label dose escalation and cohort expansion phase I clinical trial to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetic characteristics and and efficacy of DXC006 in patients with advanced solid tumors and hematologic malignancies

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评估注射用DXC006在多种实体瘤、血液瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的开放、多中心、首次人体、剂量递增和扩大入组的I期临床研究

Scientific title：

An open-label dose escalation and cohort expansion phase I clinical trial to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetic characteristics and and efficacy of DXC006 in patients with advanced solid tumors and hematologic malignancies

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

徐丽娟; 赵晓燕 

研究负责人：

张力 

Applicant：

Lijuan Xu; Xiaoyan Zhao 

Study leader：

Zhang Li 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 181 0655 6148

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

020 8734 3822

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 xulijuan@dacbiotech.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 zhangli@sysucc.org.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省杭州市钱塘区下沙街道乔新路369号1幢1楼

研究负责人通讯地址：

广州市东风东路651号

Applicant address：

1st Floor, Building 1, No. 369, Qiaoxin Road, Xiasha Street, Qiantang District, Hangzhou City, Zhejiang

Study leader's address：

No. 651 Dongfeng East Road, Guangzhou

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

杭州多禧生物科技有限公司

Applicant's institution：

Hangzhou DAC Biotechnology Co.,Ltd.

研究负责人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心

Affiliation of the Leader：

Sun Yat-sen University Cancer Center

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 A2023-153-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中山大学肿瘤防治中心伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Sun Yat-sen University Cancer Center

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-12-07 00:00:00

伦理委员会联系人：

潘旭芝

Contact Name of the ethic committee：

Xuzhi Pan

伦理委员会联系地址：

中国广东省广州市先烈南路23号翠园楼316室

Contact Address of the ethic committee：

No. 316, Cuiyuan Building, No. 23, Xianlie South Road, Guangdong, Guangzhou, China.

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 20 8734 3009

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 llwyh@sysucc.org.cn

研究实施负责（组长）单位：

中山大学肿瘤防治中心

Primary sponsor：

Sun Yat-sen University Cancer Center

研究实施负责（组长）单位地址：

中国-广东省-广州市东风东路651号

Primary sponsor's address：

No. 651 Dongfeng East Road, Guangzhou, Guangdong Province, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

杭州多禧生物科技有限公司

具体地址：

浙江省杭州市钱塘区下沙街道乔新路369号1幢1楼

Institution
hospital：

Hangzhou DAC Biotechnology Co.,Ltd.

Address：

1st Floor, Building 1, No. 369, Qiaoxin Road, Xiasha Street, Qiantang District, Hangzhou City, Zhejiang

经费或物资来源：

申办者负责临床项目经费

Source(s) of funding：

The sponsor is responsible for the funding of the clinical trial

研究疾病：

晚期实体瘤、血液恶性肿瘤  

Target disease：

Advanced Solid tumors, Hematological malignancies

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要研究目的：评价DXC006在小细胞肺癌、多发性骨髓瘤和神经母细胞瘤等多种实体瘤、血液瘤患者中的安全性和耐受性，确定DXC006的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT），确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）。  

Objectives of Study：

Primary objectives: To evaluate the safety and tolerability of DXC006 in patients with a variety of solid tumors and hematologic cancers, including small cell lung cancer, multiple myeloma and neuroblastoma, etc. To determine the maximum tolerated dose (MTD) and dose-limiting toxicities (DLTs) of DXC006 and to determine the recommended dose (RP2D) for phase II clinical trials.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.自愿签署知情同意书，并遵循方案要求； 2.性别不限； 3.年龄 ≥ 18周岁； 4.预期生存时间 ≥ 3个月； 5.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-2分； 6.受试者视情况提供活检或存档肿瘤组织样本以供中心实验室确认靶点表达水平（任何水平的靶点表达均可入组）； 7.经标准治疗失败的多种实体瘤、血液瘤患者，包括但不限于小细胞肺癌、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤等； 8.既往接受过ASCT治疗的患者需符合以下条件： a）ASCT距开始研究治疗的时间＞100天； b）无活动性感染； 9.既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0定义的 ≤ 1级（脱发除外），包括 ≤ 2级的周围神经病变； 10.器官功能水平必须符合下列要求： 血常规： ①多发性骨髓瘤患者：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥ 1.0×10^9/L（允许既往使用粒细胞集落刺激因子[G-CSF]，筛选期实验室检查前7天内，不允许使用G-CSF）； 血小板计数 ≥ 50×10^9/L（筛选期实验室检查前7天内，不允许输注血小板）； 血红蛋白（HGB）≥ 75g/L（允许既往红细胞[RBC]输血或使用重组人红细胞生成素；筛选期实验室检查前7天内，不允许RBC输血）； ②其他患者： 中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥ 1.5×10^9/L， 血小板计数≥100×10^9/L， 血红蛋白（HGB）≥ 90g/L 肝脏：总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN，先天性胆红素血症受试者除外，例如 Gilbert 综合征（直接胆红素≤1.5×ULN）； 谷氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）均 ≤ 3.0×ULN； 有肝转移时AST和ALT均 ≤ 5×ULN； 肾脏：多发性骨髓瘤患者肌酐清除率（Ccr）≥ 30mL/min； 其他患者肌酐≤1.5×ULN； 凝血功能： 国际标准化比率（INR）≤ 1.5， 活化部分凝血活酶时间（APTT）或凝血酶原时间（PT）≤1.5× ULN； 校正血清钙 ≤ 14 mg/dL（≤ 3.5 mmol/L）； 左心室射血分数（LVEF）≥ 50%； 11.受试者及其配偶同意在受试者签署知情同意书后至末次用药后6个月内采取有效的工具或者药物避孕措施（不包括安全期避孕）。

Inclusion criteria

1. The patient voluntarily signed the informed consent form and followed the protocol requirements. 2. Gender is not limited. 3. Age ≥ 18 years old. 4. Expected survival time ≥ 3 months. 5. The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-2. 6. Subjects may provide biopsy or archival tumor tissue samples for the central laboratory to confirm expression levels of Target protein 7. Patients with solid tumors or hematologic tumors who have failed standard therapy, including small cell lung cancer, multiple myeloma, neuroblastoma, etc.. 8. Patients who have received ASCT treatment must meet the following conditions: a) ASCT > 100 days from start of study treatment. b) no active infection. 9. Toxicity from prior antineoplastic therapy has recovered to Grade ≤ 1 (except alopecia) as defined by NCI-CTCAE v5.0, including peripheral neuropathy ≤ Grade 2. 10. Organ function must meet the following requirements: blood routine: (1) Patients with multiple myeloma: absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.0×10^9/L (previous use of granulocyte colony-stimulating factor [G-CSF] is allowed, and G-CSF is not allowed within 7 days before laboratory examination during the screening period);Platelet count ≥ 50×10^9/L (platelet transfusion is not allowed within 7 days before laboratory tests during the screening period). Hemoglobin (HGB) ≥ 75 g/L (prior red blood cell [RBC] transfusions or recombinant human erythropoietin are allowed; Within 7 days before the laboratory examination during the screening period, red blood cell transfusion is not allowed). (2) Other patients: Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5×10^9/L, Platelet count ≥ 100×10^9/L, Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L Liver: total bilirubin (TBIL) ≤ 1.5×ULN, except for subjects with congenital bilirubinemia, such as Gilbert's syndrome (direct bilirubin ≤ 1.5×ULN); Glutamate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) both ≤ 3.0×ULN. In the presence of liver metastases, both AST and ALT ≤ 5× ULN Kidney: creatinine clearance (Ccr) ≥ 30mL/min in patients with multiple myeloma, Creatinine ≤ 1.5×ULN in other patients. Coagulation: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1.5, Activated partial thromboplastin time (APTT) or prothrombin time (PT) ≤ 1.5× ULN. corrected serum calcium ≤ 14 mg/dL (≤ 3.5 mmol/L). left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥ 50%. 11. The patient and his/her spouse agree to take effective contraceptive measures (excluding contraception during the safe period) from the time of signing the informed consent form to 6 months after the last dose.

排除标准：

1.首次给药前14天内：接受过血浆置换术；每天使用＞10mg、连续使用3天以上的泼尼松或等效剂量的全身皮质类固醇治疗或等效的抗炎活性药物（为预防造影剂过敏短期使用，可以入组）； 2.首次给药前28天或5个半衰期内（以较短者为准）接受过全身抗骨髓瘤治疗或研究药物治疗；首次给药前14天内接受过放疗； 3.首次给药前30天内接受过单克隆抗体治疗； 4.首次给药前100天内接受过自体造血干细胞移植治疗； 5.接受过异基因造血干细胞移植（HSCT）者或有实体器官移植史； 6.既往接受过相同靶向治疗（限Ia期临床试验）； 7.有症状的脑转移或脑膜转移； 病情稳定的中枢神经系统侵犯可以入组（在首次给药前至少1个月没有影像学进展的证据、中枢神经系统的症状和不需要甾体类和抗惊厥药的治疗），并且任何神经系统症状已恢复到基线。筛选时所有的患者应在研究入组前进行脑CT/MRI检查。 8.筛选时存在有症状的淀粉样变性、活动性浆细胞白血病、活动性POEMS综合征； 9.有证据证明存在心血管风险，包括以下任何一项： a.QTcF间期 ≥ 470毫秒(QT间期必须用Fridericia公式做心率校正[QTcF])； b.有证据证明当前有临床意义的未治疗的心律失常，包括有临床意义的心电图异常，如2度(Mobitz II型)或3度房室传导(AV)阻滞。 c.筛选前6个月内，有心肌梗塞、急性冠脉综合征(包括不稳定性心绞痛)、冠状动脉血管成形术或支架植入或旁路移植术等病史。 d.III或IV级心力衰竭（按纽约心脏协会功能分级系统定义）； e.无法控制的重度高血压（收缩压 ≥ 160 mmHg 或舒张压 ≥ 100 mmHg）； 10.呼吸困难或当前需要连续吸氧治疗，或目前患有活动性肺炎或间质性肺疾病（经研究者判断轻度者除外）； 11.其他原发性恶性肿瘤病史，以下除外：已治愈且 5 年内复发风险极低的恶性肿瘤，例如皮肤基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌、宫颈或乳腺原位癌； 12.严重的未愈合的伤口溃疡或骨折，或给药前 28 天内行重大手术或预期在临床研究期间行重大手术者； 13.既往对 DXC006 任一组分或辅料有过敏史； 14.活动性乙型肝炎（HBV-DNA大于中心正常值上限或HBV-DNA检测大于1000拷贝/mL）；丙型肝炎感染（丙型肝炎抗原阳性或丙肝RNA PCR结果呈阳性）。 15.已知人类免疫缺陷病毒（HIV）血清反应阳性；活动性梅毒（仅梅毒抗体阳性可入组）；可能存在的活动性肺结核（首次给药前3个月内胸部影像学检测提示活动性结核感染）； 16.患者在筛选前 30 天内有活动性出血，或经研究者判断存在消化道大出血、咯血等危险；或有遗传性出血倾向或凝血功能障碍，或者需要其他医疗干预的出血症状； 17.研究给药前 6个月内发生过严重动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性脑缺血发作）、深静脉血栓、肺栓塞； 18.血清妊娠试验阳性或正在哺乳的女性受试者； 19.需要进行药物治疗的活动性感染（CTCAE≥2 级）；无法控制需要反复引流的胸水、腹水、心包积液； 20.首次给药前28天内接种过减毒活疫苗； 21.患者有经研究者和申办方判定可能影响患者参加本研究的其它情况。

Exclusion criteria：

1. Within 14 days before the first dose: received plasmapheresis; Treatment with > 10 mg of prednisone or equivalent doses of systemic corticosteroids per day for more than 3 consecutive days (short-term use for the prevention of contrast allergy can be enrolled). 2. Patients have received systemic anti-myeloma therapy or investigational drug therapy within 28 days or 5 half-lives (whichever is shorter) prior to the first dose; Radiotherapy within 14 days prior to the first dose. 3. Patients have received monoclonal antibody therapy within 30 days before the first dose. 4. Patients have received autologous hematopoietic stem cell transplantation within 100 days before the first dose. 5. Patients who have undergone allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) or have a history of solid organ transplantation. 6. Patients have received the same targeted therapy in the past (limited to phase Ia clinical trials). 7. Patient has symptomatic brain metastases or meningeal metastases. 8. The patient had symptomatic amyloidosis, active plasma cell leukemia, and active POEMS syndrome at the time of screening. 9. There is evidence of cardiovascular risk, including any of the following: a. QTcF interval ≥ 470 ms (QT interval must be corrected by Fridericia formula [QTcF]). b. Evidence of currently clinically significant, untreated arrhythmias, including clinically significant electrocardiogram abnormalities such as degree 2 (Mobitz type II) or degree 3 atrioventricular conduction (AV) block. c. History of myocardial infarction, acute coronary syndrome (including unstable angina pectoris), coronary angioplasty, or stenting or bypass grafting within 6 months prior to screening. d. Grade III or IV heart failure(New York Heart Association Functional Grading System). e. Uncontrolled severe hypertension (systolic blood pressure ≥160 mmHg or diastolic blood pressure ≥ 100 mmHg). 10. The patient has difficulty breathing or currently requires continuous oxygen therapy, or currently has active pneumonia or interstitial lung disease (except for mild cases as determined by the investigator). 11. The patient has a history of other primary malignancies, except the following: cured malignancies with a very low risk of recurrence within 5 years, such as skin basal cell carcinoma and skin squamous cell carcinoma, carcinoma in situ of the cervix or breast. 12. Patients have severe unhealed wound ulcers or fractures, or have undergone major surgery within 28 days prior to dosing or are expected to undergo surgery during the clinical study. 13. Previous history of allergy to any component or excipient of DXC006. 14. Active hepatitis B (HBV-DNA greater than the central upper limit of normal or HBV-DNA testing greater than 1000 copies /mL); Hepatitis C infection (positive for hepatitis C antigen or positive for hepatitis C RNA PCR). 15. Seropositive for human immunodeficiency virus (HIV); Active syphilis (patients with positive syphilis antibodies can be included); Possible active tuberculosis (chest imaging within 3 months prior to first dosing indicating active tuberculosis infection). 16. Patients had active bleeding within 30 days prior to screening, or were at risk of massive gastrointestinal bleeding or hemoptysis as determined by researchers; Or have inherited bleeding tendencies or coagulation disorders, or bleeding symptoms that require other medical intervention. 17. Severe arteriovenous thrombotic events, such as cerebrovascular accidents (including transient ischemic attacks), deep vein thrombosis, and pulmonary embolism, occurred within 6 months before the first dose. 18. Female patients with a positive serological pregnancy test or who are breastfeeding. 19. Active infections requiring medical treatment (CTCAE≥2); Uncontrollable pleural fluid, ascites, pericardial effusion requiring repeated drainage; 20. Received live attenuated vaccine within 28 days before the first dose. 21. The patient has other conditions that the investigator or sponsor has determined may affect the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-06-01 00:00:00至 To 2025-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-01-02 00:00:00 至 To 2025-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 110

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

DXC006

干预措施代码：

Intervention：

DXC006

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

 广州市 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 中山大学肿瘤防治中心 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Sun Yat-sen University Cancer Center

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hunan

City：

单位(医院)：

 湖南省肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Hunan Provincial Tumor Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

最大耐受剂量

指标类型：

主要指标

Outcome：

MTD

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

剂量限制性毒性

指标类型：

主要指标

Outcome：

DLT

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药代动力学 (PK)特征

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pharmacokinetic (PK) characteristics

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

免疫原性

指标类型：

次要指标

Outcome：

immunogenicity

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

临床疗效

指标类型：

次要指标

Outcome：

clinical effect

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

无

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

None

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2024-01-02 09:56:58