ChiCTR2300079192 版本V1.0 版本创建时间2023/12/27 10:13:27 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300079192 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-12-27 10:13:22 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-12-27 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

一项在卡介苗无反应膀胱原位癌受试者中评价替雷利珠单抗联合维迪西妥单抗的疗效和安全性的单臂、多中心、开放性研究

Public title：

An Open-Label, Multicenter, Single-Arm Study Assessing the Efficacy and Safety of Tislelizumab in Combination with Disitamab Vedotin in Subjects with Bacillus Calmette-Guérin-Unresponsive Bladder Carcinoma In Situ

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

一项在卡介苗无反应膀胱原位癌受试者中评价替雷利珠单抗联合维迪西妥单抗的疗效和安全性的单臂、多中心、开放性研究

Scientific title：

An Open-Label, Multicenter, Single-Arm Study Assessing the Efficacy and Safety of Tislelizumab in Combination with Disitamab Vedotin in Subjects with Bacillus Calmette-Guérin-Unresponsive Bladder Carcinoma In Situ

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

2023LC03

申请注册联系人：

黄世旺 

研究负责人：

胡海龙 

Applicant：

Huang Shiwang 

Study leader：

Hu Hailong 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 188 9221 3922

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 136 6209 6232

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 huangshiwang@tmu.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 huhailong@tmu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

河西区平江道23号 23 Pingjiang Road, Jianshan Street, Hexi, Tianjin

研究负责人通讯地址：

河西区平江道23号 23 Pingjiang Road, Jianshan Street, Hexi, Tianjin

Applicant address：

23 23 Pingjiang Road, Jianshan Street, Hexi, Tianjin

Study leader's address：

23 23 Pingjiang Road, Jianshan Street, Hexi, Tianjin

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 300211

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 300211

申请人所在单位：

天津医科大学第二医院

Applicant's institution：

Second Hospital of Tianjin Medical University

研究负责人所在单位：

天津医科大学第二医院

Affiliation of the Leader：

Second Hospital of Tianjin Medical University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 KY2023028-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

天津医大二院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Tianjin Medical University Second Hospital Medical Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-07-13 00:00:00

伦理委员会联系人：

张宝帅

Contact Name of the ethic committee：

Zhang Baishuai

伦理委员会联系地址：

河西区平江道23号

Contact Address of the ethic committee：

23 Pingjiang Road, Jianshan Street, Hexi, Tianjin

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 188 4246 4606

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

天津医科大学第二医院

Primary sponsor：

Second Hospital of Tianjin Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

天津市河西区平江道23号

Primary sponsor's address：

23 Pingjiang Road, Jianshan Street, Hexi, Tianjin

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

天津

市(区县)：

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

天津医科大学第二医院

具体地址：

天津市河西区平江道23号

Institution
hospital：

Second Hospital of Tianjin Medical University

Address：

23 Pingjiang Road, Jianshan Street, Hexi, Tianjin

经费或物资来源：

天津医科大学第二医院

Source(s) of funding：

Second Hospital of Tianjin Medical University

研究疾病：

膀胱癌  

Target disease：

Bladder Cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

探究替雷利珠单抗联合维迪西妥单抗在卡介苗无反应患者中的疗效及安全性，以期为卡介苗无反应患者提供一种治疗选择，控制疾病的进展和转移，延长患者生存时间  

Objectives of Study：

To investigate the efficacy and safety of the combination of Tislelizumab and Disitamab Vedotin in patients unresponsive to Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccination. The goal is to provide a therapeutic option for BCG-unresponsive patients, with the aim of controlling disease progression and metastasis, thereby extending the survival time of these individuals.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 年龄在18岁及以上的男性或女性； 2) 经组织病理学确诊的非肌层浸润性膀胱原位癌，伴或不伴有乳头状肿瘤。在完成至少7次卡介苗治疗后12个月内发生或复发原位癌的患者。 3) 符合卡介苗无反应膀胱原位癌标准：充分的卡介苗治疗方案应包括至少2个疗程的卡介苗，其中第一个疗程（诱导）必须包括每周6次治疗中的至少5次，第二个疗程可包括再次诱导（6次治疗中的至少2次）或维持（3次治疗中的至少2次），其时间表与SWOG 8507研究方案类似。 4) ECOG状态评分为0-2分； 5) 同意提供组织检查标本(用于检测PD-L1表达、肿瘤突变负荷，免疫组化、DNA及RNA检测等)； 6) 器官功能水平必须符合下列要求： a. 血液学指标：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板计数≥80×109/L，血红蛋白≥ 6.0 g/dL(可以通过对症治疗维持)； b. 肝功能：总胆红素≤1.5倍正常值上限，谷丙转氨酶和谷草转氨酶≤2.5倍正常值上限； 7) 受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

1) Men and women aged 18 and above. 2) Histologically confirmed non-muscle invasive bladder carcinoma in situ, with or without papillary tumors. Patients who experience or recur with carcinoma in situ within 12 months after completing at least 7 BCG treatments. 3) Meet the criteria for BCG-unresponsive bladder carcinoma in situ: A full BCG treatment regimen should include at least 2 courses of BCG. The first course (induction) must include at least 5 of 6 treatments per week, and the second course may consist of either re-induction (at least 2 of 6 treatments) or maintenance (at least 2 of 3 treatments), with a schedule similar to the SWOG 8507 study protocol. 4) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score of 0-2. 5) Willingness to provide tissue specimens for testing PD-L1 expression, tumor mutation burden, immunohistochemistry, DNA, and RNA testing. 6) Organ function levels must meet the following requirements: a. Hematologic parameters: Absolute neutrophil count ≥ 1.5 × 10^9/L, platelet count ≥ 80 × 10^9/L, hemoglobin ≥ 6.0 g/dL (maintainable through symptomatic treatment). b. Liver function: Total bilirubin ≤ 1.5 times the upper limit of normal, alanine aminotransferase, and aspartate aminotransferase ≤ 2.5 times the upper limit of normal. 7) Subjects voluntarily entering the study, signing an informed consent form, demonstrating good compliance, and cooperating with follow-up.

排除标准：

1) 膀胱内非尿路上皮癌； 2) 合并上尿路尿路上皮癌，其他器官肿瘤和尿道肿瘤（输尿管开口处膀胱壁内段肿瘤，尿道前列腺部侵犯等不被排除）； 3) 在入组前4周之内或计划在研究期间接受减毒活疫苗； 4) 活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病； 5) 已知原发性免疫缺陷病史； 6) 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。 7) 妊娠或哺乳的女性患者。 8) 未经治疗的急性或者慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染者。正在接收抗病毒治疗的患者在监测病毒拷贝数的情况下，由医生根据患者个体情况判断是否符合入组。 9) 开始治疗前4周即往使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻和吸入性皮质类固醇或生理剂量的系统性类固醇激素（即不超过10mg/天强的松龙或同等药物生理学脊梁的其他皮质类固醇）； 10) 已知或怀疑对替雷利珠单抗和维迪西妥单抗过敏者； 11) 有明确活动性结核病史； 12) 既往接受过PD-1/PD-L1/CTLA-4抗体或其他免疫治疗； 13) 正在参与其他临床研究者； 14) 有生殖能力的男性或者有怀孕可能性的女性未采钰可靠避孕措施； 15) 未控制的并发性疾病，包括但不限于： a) HIV 感染者（HIV抗体阳性）。 b) 处于活动期或临床控制不佳的严重感染。 c) 存在严重或不能控制的全身性疾病(如严重的精神、神经疾病、癫痫或痴呆，不稳定或不能代偿的呼吸、心血管、肝或肾脏疾病，未得到控制的高血压[即指经过药物治疗后仍为大于或等于CTCAE 2级高血压])的证据。 d) 有活动性出血或新发血栓性疾病。（能通过相关对症支持治疗控制病情的除外）

Exclusion criteria：

1) Non-urothelial carcinoma within the bladder. 2) Concomitant upper urinary tract urothelial carcinoma, tumors in other organs, and urethral tumors (excluding tumors such as those within the bladder wall at the ureteral orifice or invading the prostate part of the urethra). 3) Received or planned to receive attenuated live vaccines within 4 weeks prior to enrollment or during the study. 4) Active, known, or suspected autoimmune diseases. 5) Known history of primary immunodeficiency. 6) History of allogeneic organ transplantation or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. 7) Pregnant or lactating female patients. 8) Untreated active hepatitis B or hepatitis C infection. Patients receiving antiviral treatment will be assessed by the physician based on individual patient conditions to determine eligibility. 9) Use of immunosuppressive drugs within 4 weeks prior to the start of treatment, excluding nasal and inhaled corticosteroids or physiologic doses of systemic corticosteroids (i.e., not exceeding 10 mg/day of prednisone or equivalent corticosteroids). 10) Known or suspected allergy to Tislelizumab and Disitamab Vedotin. 11) Documented active tuberculosis. 12) Previous treatment with PD-1/PD-L1/CTLA-4 antibodies or other immunotherapies. 13) Currently participating in another clinical trial. 14) Reproductive-capable males or females at risk of pregnancy without adequate contraception. 15) Uncontrolled concurrent diseases, including but not limited to: a) HIV-infected individuals (HIV antibody positive). b) Severe active or poorly controlled severe infections. c) Evidence of severe or uncontrollable systemic diseases (such as severe mental, neurological disorders, epilepsy, or dementia, unstable or uncompensated respiratory, cardiovascular, liver, or kidney diseases, uncontrolled hypertension [defined as persisting at or above CTCAE Grade 2 despite medication]). d) Active bleeding or new-onset thrombotic diseases (except those that can be controlled by relevant symptomatic support therapy).

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-01-01 00:00:00至 To 2026-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-01-01 00:00:00 至 To 2026-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

A

样本量：

 38

Group：

A

Sample size：

干预措施：

a) 替雷利珠单抗：每周期第1天给药，200mg/次，静脉输注，每三周一次。 b) 维迪西妥单抗：每周期第2天给药，120mg/次，静脉输注，每三周一次。 替雷利珠单抗推荐使用一年，维迪西妥单抗推荐使用8周期。

干预措施代码：

Intervention：

a) Tislelizumab: Administered on Day 1 of each cycle at a dose of 200mg per infusion, intravenously, once every three weeks. b) Disitamab Vedotin: Administered on Day 2 of each cycle at a dose of 120mg per infusion, intravenously, once every three weeks. Tislelizumab is recommended for use for one year, and Disitamab Vedotin is recommended for 8 cycles.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

 天津医科大学第二医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Second Hospital of Tianjin Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

 天津市第一中心医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Tianjin First Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

 天津医科大学朱宪彝纪念医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Tianjin Medical University Zhu Xianyi Memorial Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

 天津市人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Tianjin People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

 天津市黄河道医院 

单位级别：

 二级 

Institution
hospital：

Tianjin Huanghe Road Hospital

Level of the institution：

Secondary

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

完全缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

complete response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

副作用指标

Outcome：

safety

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

膀胱无切除时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Cystectomy-Free Survival Time

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

完全缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of Complete response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-Free Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤

组织：

Sample Name：

tumor

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 100 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

none

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2028/12/31 huhailong@tmu.edu.cn

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

2028/12/31 huhailong@tmu.edu.cn

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

使用病理记录表 和医院电子采集和管理系统进行数据采集和管理。由主中心安排人员指导监督各中心把控病历质量

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Using a Pathology Record Form (CRF) and the hospital's electronic data capture and management system for data collection and management. Personnel from the main center will be assigned to guide and supervise each center, ensuring the quality control of medical records

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2023-12-27 10:13:22