ChiCTR2300078982 版本V1.0 版本创建时间2023/12/22 10:32:45 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300078982 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-12-22 10:32:25 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-12-22 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

评价吸附无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗安全性及初步免疫原性的I期临床试验

Public title：

Phase I Clinical Trial to Evaluate the Safety and Preliminary Immunogenicity of Adsorbed Acellular DPT/Haemophilus influenzae type b Combination Vaccine

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评价吸附无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗安全性及初步免疫原性的I期临床试验

Scientific title：

Phase I Clinical Trial to Evaluate the Safety and Preliminary Immunogenicity of Adsorbed Acellular DPT/Haemophilus influenzae type b Combination Vaccine

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

樊会兰 

研究负责人：

郑艳 

Applicant：

Huilan Fan 

Study leader：

Yan Zheng 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 159 2520 0205

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 189 8711 5640

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 yfzxfhl@walvax.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 yaqueer_zy@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

云南省昆明市高新区科新路395号

研究负责人通讯地址：

云南省昆明市东寺街158号

Applicant address：

No.395 Kexin Road, High & New Technology Development Zone, Kunming, Yunnan

Study leader's address：

158 Dongsi Street, Kunmimg, Yunnan, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

云南沃森生物技术股份有限公司

Applicant's institution：

Yunnan Walvax Biotechnology Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

云南省疾病预防控制中心

Affiliation of the Leader：

Yunnan Provincial Center for Disease Control and Prevention

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 批件2023-15号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

云南省疾病预防控制中心疫苗临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Vaccine Clinical Trials of Yunnan Provincial Center for Disease Control and Prevention

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-12-04 00:00:00

伦理委员会联系人：

高莉

Contact Name of the ethic committee：

Li Gao

伦理委员会联系地址：

云南省昆明市东寺街158号

Contact Address of the ethic committee：

158 Dongsi Street, Kunmimg, Yunnan, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 871 6362 6157

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

云南省疾病预防控制中心

Primary sponsor：

Yunnan Provincial Center for Disease Control and Prevention

研究实施负责（组长）单位地址：

云南省昆明市东寺街158号

Primary sponsor's address：

158 Dongsi Street, Kunmimg, Yunnan, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

云南

市(区县)：

玉溪

Country：

China

Province：

Yunnan

City：

Yuxi

单位(医院)：

玉溪沃森生物技术有限公司

具体地址：

云南省玉溪市高新区东风南路83号

Institution
hospital：

Yuxi Walvax Biotechnology Co., Ltd.

Address：

83 Dongfeng Road South, High&New Technology Industries Development Zone,Yuxi,Yunnan

国家：

中国

省(直辖市)：

云南

市(区县)：

昆明

Country：

China

Province：

Yunnan

City：

Kunming

单位(医院)：

云南沃森生物技术股份有限公司

具体地址：

云南省昆明市高新区科新路395号

Institution
hospital：

Yunnan Walvax Biotechnology Co., Ltd.

Address：

No.395 Kexin Road, High & New Technology Development Zone, Kunming, Yunnan

经费或物资来源：

申办者自筹

Source(s) of funding：

Self-funded

研究疾病：

百日咳、白喉、破伤风、b 型流感嗜血杆菌疾病  

Target disease：

Pertussis, diphtheria, tetanus, Haemophilus influenzae type b disease

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

主要试验目的： 评价 3 月龄及以上健康人群接种吸附无细胞百白破/b 型流感嗜血杆菌联合疫苗后的安全性。 次要试验目的： 初步评价 3 月龄健康人群接种 3 剂吸附无细胞百白破/b 型流感嗜血杆菌联合疫苗后的免疫原性。  

Objectives of Study：

Main Objectives: To assess the safety of adsorbed acellular diphtheria/Haemophilus influenzae type b combination vaccine in healthy people aged 3 months and older. Secondary Objectives: To preliminarily evaluate the immunogenicity of 3 doses of adsorbed acellular diphtheria/Haemophilus influenzae type b combination vaccine in healthy people aged 3 months.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1） 具有法定身份证明的健康 18 岁及以上成年人、3~6 岁儿童或 3 月龄婴儿； 2） 受试者自愿参加/受试者法定监护人或被委托人自愿同意其孩子参加，知晓并签署知情同意书； 3） 受试者/受试者法定监护人或被委托人有遵守临床试验方案要求完成试验访视的能力； 4） 3 月龄受试者未接种过任何百白破类疫苗、Hib 疫苗、或含百白破/Hib 成分的联合疫苗；3~6 岁受试者按照免疫规划程序完成百白破疫苗全程免疫（4 剂），未进行 6 岁免疫规划白破疫苗、Hib 疫苗、或含百白破/Hib 成分的联合疫苗接种，且与最近一剂百白破联合疫苗接种间隔>12 个月；18 岁及以上受试者与最近一剂百白破类疫苗、Hib疫苗、或含百白破/Hib成分的联合疫苗接种间隔应>3年； 5） *距离最近一次减毒活疫苗接种时间间隔≥14 天，距离其他亚单位或灭活疫苗接种时间间隔≥7 天； 6） 育龄女性受试者要求未在妊娠期、未在哺乳期，接种前（接种当天）尿妊娠试 验阴性（闭经至少 1 年或外科绝育者可免除尿妊娠试验），且在入选本试验前2 周内已采取有效的避孕措施；育龄女性受试者从入选本试验开始直至接种后180 天内、18 岁及以上男性受试者从入选本试验开始直至接种后 30 天内无生育计划，并且同意试验期间采用有效的避孕措施。有效的避孕措施包括：口服避孕药（不包括紧急避孕药）、注射或埋置避孕、缓释局部避孕药、激素贴剂、宫内节育器、绝育、禁欲、安全套（男性）、隔膜、宫颈帽等； 7） *过去 3 天内无腋下体温≥38.0℃的情况，入组当天腋下体温<37.3℃。如果受试者不符合带星号（*）规定的标准，可以在符合此标准时重新安排访视。

Inclusion criteria

1)Healthy adults aged 18 and above, children aged 3-6, or infants aged 3 months and above with legally recognized identification. 2)Participants voluntarily agree to participate, or legal guardians or authorized representatives voluntarily consent to their children's participation, having understood and signed the informed consent form. 3)Participants/legal guardians or authorized representatives have the ability to comply with the requirements of the clinical trial protocol and complete trial visits. 4)For participants aged 3 months: not vaccinated with any pertussis vaccines, Hib vaccines, or combination vaccines containing pertussis/Hib components. For participants aged 3-6: completed the full course of pertussis vaccination (4 doses) according to the immunization schedule, not received pertussis vaccine, Hib vaccine, or combination vaccine containing pertussis/Hib components in the 6-year immunization plan, with an interval of >12 months from the most recent pertussis combination vaccine. For participants aged 18 and above: an interval of >3 years from the most recent pertussis vaccine, Hib vaccine, or combination vaccine containing pertussis/Hib components. 5)*An interval of ≥14 days from the most recent live attenuated vaccine and ≥7 days from other subunit or inactivated vaccines. 6)Female participants of childbearing age should not be pregnant or lactating, have a negative pregnancy test before vaccination (menstrual cessation for at least 1 year or surgical sterilization exempts from pregnancy test), and have taken effective contraceptive measures in the 2 weeks before the trial selection. Female participants of childbearing age from the trial selection until 180 days after vaccination and male participants aged 18 and above from the trial selection until 30 days after vaccination should have no plans for pregnancy and agree to use effective contraception during the trial. Effective contraceptive measures include oral contraceptives (excluding emergency contraceptives), injectable or implanted contraceptives, slow-release local contraceptives, hormone patches, intrauterine devices, sterilization, abstinence, male condoms, diaphragms, cervical caps, etc. 7)No axillary temperature ≥38.0℃ in the past 3 days, and axillary temperature on the day of enrollment <37.3℃. If the participant does not meet the criteria with a star (), visits can be rescheduled when the criteria are met.

排除标准：

首剂排除标准： 受试者有以下任一情况的则不能纳入试验： 1） 3 月龄受试者为早产儿（母亲分娩时妊娠满 28 周，第 37 周之前分娩）、或出生低体重（出生时体重女孩<2300g，男孩<2500g）、巨婴（出生时体重≥4000g）； 2） 3 月龄受试者先天畸形、发育障碍、遗传缺陷，严重营养不良等； 3） 3 月龄受试者异常产程出生（难产、器械助产）或有窒息抢救史、神经器官损害史； 4） 3 月龄受试者诊断确认患有病理性黄疸或曾患病理性黄疸（持续 2~4 周，重复出现）； 5） *18 岁及以上受试者患有药物不能控制的高血压，或体检筛选测量时：收缩压≥140mmHg 或舒张压≥90mmHg； 6） 免前血常规、肝、肾功能相关指标检测结果经研究者判断异常且有临床意义者； 7） 已知对本临床试验用疫苗的某种成分（主要包括：无细胞百日咳疫苗原液、白喉类毒素及破伤风类毒素、与破伤风类毒素载体蛋白结合的 b 型流感嗜血杆菌荚膜多糖、三（羟基甲基）氨基甲烷）过敏； 8） 既往有疫苗接种或药物严重过敏史（例如但不限于：过敏性休克、过敏性喉头水肿、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏坏死反应（Arthus 反应））； 9） 有惊厥、癫痫、脑病和精神病史或上述疾病家族史； 10） 有明确诊断的血小板减少或其它凝血障碍病史； 11） *接种前 3 天内患急性病或处于慢性疾病急性发作期； 12） *接种前 3 天内使用了含解热镇痛或抗过敏成分的药物（如对乙酰氨基酚、布洛芬、阿司匹林、氯雷他定、西替利嗪等）； 13） 已 知 或 怀 疑 有 免 疫 学 功 能 缺 陷 （ 如 ： 人 类 免 疫 缺 陷 病 毒 （ Human Immunodeficiency Virus，HIV）感染，甲状腺、胰脏、肝脏、脾脏、肾脏病史或切除史），或过去 12 个月内（间隔<12 个月）由于甲状腺疾病需要治疗； 14） *过去 6 个月内（间隔<6 个月）或计划在试验期间接受免疫调节剂治疗（包括化疗），如长期使用全身性糖皮质激素治疗（连续 2 周及以上使用，剂量≥2mg/kg/天或≥20mg/天泼尼松或相当于泼尼松剂量；允许局部用药（如软膏、滴眼液、吸入剂或鼻喷剂，局部用药不得超过说明书中推荐的剂量））、胸腺肽、白介素、干扰素、香菇多糖，BCG-PSN 等； 15） 现患或曾经有百日咳、白喉、破伤风、Hib 感染病史（包括脑膜炎、肺炎、败血症、蜂窝组织炎、关节炎、会厌炎等）； 16） 已知或怀疑患有严重疾病，如唐氏综合征、不能经药物控制的糖尿病、心血管疾病（心脏病、肺心病、心源性肺水肿等）、重度地中海贫血、镰刀细胞贫血或神经疾患、格林巴利综合征等、严重的呼吸系统疾病、肝肾疾病、恶性肿瘤、严重的感染性或变态反应类皮肤病； 17） *过去 3 个月内（<3 个月）接受过血液制品和免疫球蛋白（使用乙肝免疫球蛋白可以接受）； 18） 正在参加或者计划在本 I 期临床试验期间参加临床试验； 19） 计划在试验结束前外迁或在预定试验访视期间长时间离开本地； 20） 研究者认为存在有可能影响临床试验评估的任何情况。对于带星号（*）的标准，如果受试者具有该标准规定的情形，可以在不再具有这些情形时重新安排访视。 第三阶段受试者后续剂次接种的排除标准： 如果受试者在疫苗接种过程中出现以下任一情况，则不可继续接种疫苗，但可以根据研究者判断继续其它试验步骤： 1） 前剂疫苗接种后发生严重急性过敏反应者； 2） 发生与前剂疫苗接种有因果关系的严重不良事件者； 3） 前剂疫苗接种后新发现或新发生的符合首剂排除标准且经研究者判断不适合继续接种疫苗者； 4） 研究者认为有可能影响评估的任何情况。 第三阶段受试者后续剂次推迟接种的标准： 如果受试者任一后续剂次接种前出现以下任一情况，则应推迟接种，待符合接 种要求后再进行接种： 1） 疫苗接种时腋下体温≥37.3℃； 2） 接种前 3 天内患急性疾病或慢性疾病的急性发作期； 3） 接种前 3 天内服用过含解热镇痛或抗过敏成分的药物； 4） 接种前 7 天内接受过其他亚单位或灭活疫苗，前 14 天内接受过其他减毒活疫苗； 5） 研究者认为需要延迟接种的其他情况

Exclusion criteria：

First Dose Exclusion Criteria: Participants meeting any of the following conditions cannot be included in the trial: 1) Participants aged 3 months who are premature infants (born before 37 weeks of gestation), or have low birth weight (girls <2300g, boys <2500g), or macrosomic infants (birth weight ≥4000g). 2) Participants aged 3 months with congenital malformations, developmental disorders, genetic defects, severe malnutrition, etc. 3) Participants aged 3 months with a history of abnormal delivery (dystocia, instrumental delivery), resuscitation due to asphyxia, or history of neural organ damage. 4) Participants aged 3 months diagnosed with pathological jaundice or a history of pathological jaundice (lasting 2-4 weeks, recurring). 5) *Participants aged 18 and above with uncontrolled hypertension or, during screening, blood pressure measurements: systolic blood pressure ≥140mmHg or diastolic blood pressure ≥90mmHg. 6) Abnormal results in pre-vaccination complete blood count, liver function, and kidney function tests, as judged by the investigator and clinically significant. 7) Known allergy to any component of the vaccine used in this clinical trial (including acellular pertussis vaccine, diphtheria and tetanus toxoids, Haemophilus influenzae type b capsular polysaccharide conjugated to tetanus toxoid, and 3-(N-morpholino) propane sulfonic acid). 8) History of severe vaccine or drug allergies (e.g., anaphylactic shock, angioedema, allergic purpura, thrombocytopenic purpura, local anaphylactic necrosis reaction (Arthus reaction), etc.). 9) History of seizures, epilepsy, cerebral diseases, or a family history of these conditions. 10) Diagnosed history of decreased platelets or other coagulation disorders. 11) *Acute illness or acute exacerbation of chronic illness within the past 3 days before vaccination. 12) *Use of drugs containing antipyretic or antiallergic components in the 3 days before vaccination (such as acetaminophen, ibuprofen, aspirin, loratadine, etc.). 13) Known or suspected immunodeficiency (e.g., human immunodeficiency virus (HIV) infection, history of thyroid, pancreatic, hepatic, splenic, or renal disease, or removal). 14) *Within the past 6 months (interval <6 months) or planning to undergo immunomodulatory therapy (including chemotherapy) during the trial, such as prolonged systemic glucocorticoid therapy (continuous use for 2 weeks or more at a dose ≥2mg/kg/day or ≥20mg/day prednisone or equivalent to prednisone; local use is allowed (such as ointment, eye drops, inhalers, or nasal sprays, local use should not exceed the recommended dose in the instructions)), thymopeptide, interleukin, interferon, agaricus polysaccharide, BCG-PSN, etc. 15) Current or past history of pertussis, diphtheria, tetanus, or Hib infection (including meningitis, pneumonia, sepsis, cellulitis, arthritis, epiglottitis, etc.). 16) Known or suspected severe diseases such as Down syndrome, uncontrolled diabetes, cardiovascular diseases (heart disease, pulmonary heart disease, heart failure, etc.), severe thalassemia, sickle cell anemia or neurological disorders, Guillain-Barré syndrome, etc., severe respiratory diseases, liver or kidney diseases, malignant tumors, severe infectious or hypersensitivity skin diseases. 17) *Receipt of blood products and immunoglobulins within the past 3 months (<3 months) (use of hepatitis B immunoglobulin is acceptable). 18) Currently participating in or planning to participate in other clinical trials during this Phase I clinical trial. 19) Planning to relocate or be away from the local area for an extended period before the end of the trial. 20) Any other conditions that the investigator believes may affect the evaluation of the clinical trial. For criteria with a star (*), if the participant meets the specified conditions, visits can be rescheduled when these conditions no longer apply. Exclusion Criteria for Subsequent Doses of Participants in the Third Stage: Participants cannot continue vaccination if any of the following conditions occur during the vaccine administration process, but other trial steps may continue based on the investigator's judgment: 1) Severe acute allergic reactions occurring after previous vaccine doses. 2) Severe adverse events causally related to previous vaccine doses. 3) Newly discovered or newly occurring conditions after previous vaccine doses that meet the exclusion criteria for the first dose and are judged by the investigator to be unsuitable for continued vaccination. 4) Any other conditions that the investigator believes may affect the evaluation. Criteria for Delaying Subsequent Doses of Participants in the Third Stage: If any of the following conditions occur before the administration of any subsequent doses, vaccination should be postponed until the requirements for vaccination are met: 1) Axillary temperature ≥37.3°C at the time of vaccination. 2) Acute exacerbation of acute or chronic illness within the 3 days before vaccination. 3) Use of drugs containing antipyretic or antiallergic components in the 3 days before vaccination. 4) Receipt of other subunit or inactivated vaccines within the past 7 days or live attenuated vaccines within the past 14 days. 5) Other situations that the investigator believes require vaccination to be delayed.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-12-15 00:00:00至 To 2025-03-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-12-15 00:00:00 至 To 2024-04-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 70

Group：

study group

Sample size：

干预措施：

接种试验疫苗

干预措施代码：

Intervention：

Study Vaccine Administration

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 30

Group：

control group

Sample size：

干预措施：

接种对照疫苗

干预措施代码：

Intervention：

Control Vaccine Administration

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 云南 

市(区县)：

 双江 

Country：

China

Province：

Yunnan

City：

Shuangjiang

单位(医院)：

 双江拉枯族低族布朗族傣族自治县疾病预防控制中心 

单位级别：

 N/A 

Institution
hospital：

Center for Disease Control and Prevention of Shuangjiang Lakun Low Brown Dai Autonomous County

Level of the institution：

N/A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

抗白喉类毒素（DT）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Anti-diphtheria toxoid (DT)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

抗破伤风类毒素（TT）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Anti-tetanus toxoid (TT)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

抗百日咳毒素（PT）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Anti-pertussis toxin (PT)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

抗丝状血凝素（FHA）抗体滴度

指标类型：

次要指标

Outcome：

Anti-filament hemagglutinin (FHA) antibody titers

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

抗 Hib 磷酸多聚核基核抗体滴度

指标类型：

次要指标

Outcome：

Anti-filament hemagglutinin (FHA) antibody titers

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血常规

指标类型：

次要指标

Outcome：

Complete Blood Count

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肝功能

指标类型：

次要指标

Outcome：

Liver Function Tests

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肾功能

指标类型：

次要指标

Outcome：

Kidney Function Tests

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 0.2 岁 years
最大 Max age / 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由申办者委托的统计单位负责随机，随机统计师应用统计分析软件SAS“区组随机化”的方法产生随机编码表。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The statistical unit entrusted by the sponsor is responsible for randomization, and the randomized statistician uses the statistical analysis software SAS "block randomization" method to generate a random coding table.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

双盲，受试者、研究者、申办者、统计师、检测机构等均处于盲态。

Blinding：

Double blind, subiects, researchers, applicants, statisticians, testing instituions, etc. are all in a blind state.

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

http://www.medresman.org.cn/login.aspx

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

http://www.medresman.org.cn/login.aspx

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

使用电子数据采集(EDC)系统对用于统计分析的必要数据进行采集

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

An Electronic Data Capture (EDC) system is utilized to collect the data necessary to statistical analysis

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2023-12-22 10:32:25