ChiCTR2300078650 版本V1.0 版本创建时间2023/12/14 14:25:06 中国临床试验注册中心

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Project audit state：

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Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300078650 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-12-14 14:24:41 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-12-14 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

注射用醋酸亮丙瑞林微球人体药代动力学临床研究

Public title：

Pharmacokinetic Clinical study of Leuprorelin Acetate Microspheres for Injection in healthy subjects

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

注射用醋酸亮丙瑞林微球人体药代动力学临床研究

Scientific title：

Pharmacokinetic Clinical study of Leuprorelin Acetate Microspheres for Injection in healthy subjects

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

 WHGL-F-2312

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李爱菊 

研究负责人：

李爱菊 

Applicant：

Aiju Li 

Study leader：

Aiju Li 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 130 1809 8698

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 130 1809 8698

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 419919297@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 419919297@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

武汉市江夏区藏龙岛栗庙路6号

研究负责人通讯地址：

武汉市江夏区藏龙岛栗庙路6号

Applicant address：

No.6 Li Miao Road, Canglong Island, Jiangxia District, Wuhan, China

Study leader's address：

No.6 Li Miao Road, Canglong Island, Jiangxia District, Wuhan, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

武汉顾连康复医院

Applicant's institution：

Wuhan Gulian Rehabilitation Hospital

研究负责人所在单位：

武汉顾连康复医院

Affiliation of the Leader：

Wuhan Gulian Rehabilitation Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 [2023]伦审第(002)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

武汉顾连康复医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Wuhan Gulian Rehabilitation Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-12-08 00:00:00

伦理委员会联系人：

胡必玲

Contact Name of the ethic committee：

BilingHu

伦理委员会联系地址：

武汉市江夏区藏龙岛栗庙路6号

Contact Address of the ethic committee：

No.6 Li Miao Road, Canglong Island, Jiangxia District, Wuhan, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 27 8181 6707

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 yxllwyh2023@163.com

研究实施负责（组长）单位：

武汉顾连康复医院

Primary sponsor：

Wuhan Gulian Rehabilitation Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

武汉市江夏区藏龙岛栗庙路6号

Primary sponsor's address：

No.6 Li Miao Road, Canglong Island, Jiangxia District, Wuhan, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖北省

市(区县)：

武汉市

Country：

China

Province：

Hubei Province

City：

Wuhan

单位(医院)：

武汉顾连康复医院

具体地址：

武汉市江夏区藏龙岛栗庙路6号

Institution
hospital：

Wuhan Gulian Rehabilitation Hospital

Address：

No.6 Li Miao Road, Canglong Island, Jiangxia District, Wuhan, China

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-funded

研究疾病：

某些青春期疾病、 前列腺癌  

Target disease：

Endocrine diseases, carcinoma in situ of the prostate

研究疾病代码：

L2-5A9\2E67.5

Target disease code：

L2-5A9\2E67.5

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

1）了解亮丙瑞林释释微球中国人群体内药代特征； 2）了解不同批次的产品体内药代动力学特征的波动性，获得个体间的变异系数，为正式试验平行设计提供80％把握度下的试验例数； 3）为国内同类产品研发提供原研药代参数的参考  

Objectives of Study：

1) Understand the pharmacokinetic characteristics of leuprolide-released microspheres in the Chinese population; 2) to understand the fluctuation of pharmacokinetic characteristics in vivo of different batches of products, obtain the coefficient of variation between individuals, and provide the number of trial cases with 80% confidence for the parallel design of formal trials; 3) Provide reference for the original pharmacokinetic parameters for the research and development of similar products in China

药物成份或治疗方案详述：

醋酸亮丙瑞林 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Leuprorelin Acetate 

纳入标准：

（1）受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿参加本试验，并在试验开始前签署知情同意书； （2）年龄为18~50岁（包括临界值）的健康男性受试者； （3）体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19.0~26.0范围内（包括临界值），体重不低于50.0公斤； （4）受试者从签署知情同意书起至研究结束后6个月内无生育计划，且同意在此期间本人及伴侣自愿采取有效恰当的避孕措施； （5）受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本研究的各项要求。

Inclusion criteria

(1) The subject fully understands the purpose, nature, method and possible adverse reactions of the trial, voluntarily participates in the trial, and signs the informed consent form before the start of the trial; (2) Healthy male subjects aged 18~50 years old (including the cut-off value); (3) Body mass index (BMI) = weight (kg) / height 2 (m2), body mass index in the range of 19.0~26.0 (including the critical value), weight not less than 50.0 kg; (4) The subject has no birth plan from the time of signing the informed consent form to 6 months after the end of the study, and agrees to voluntarily take effective and appropriate contraceptive measures for himself and his partner during this period; (5) The subject can communicate well with the investigator, and understand and comply with the requirements of this study.

排除标准：

（1）对注射用醋酸亮丙瑞林微球任一成分或GnRH类似物过敏或过敏体质者（过敏体质指对两种或两种以上药物、食物、花粉等过敏）； （2）有临床表现异常需排除的疾病或因素，包括但不限于神经系统、心血管系统、肾脏、肝脏、胃肠道、呼吸系统、代谢、骨骼等系统疾病；有将危害受试者安全的因素，如：曾有心律异常或心电图QTc延长等；或其他可能影响药物吸收、分布、代谢和排泄的因素者； （3）性激素水平异常者； （4）有癫痫病史、抑郁病史或性功能障碍史者； （5）给药前1个月内接受过重大手术，或计划在试验期间进行手术者； （6）不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； （7）筛选前6个月有药物滥用史； （8）给药前3个月内献血或大量失血（≥450mL），接受输血或使用血制品者；或计划在试验期间献血或血液成分者； （9）受试者在使用研究药物至研究结束后6个月内有捐精计划； （10）给药前14天内使用了任何处方药、非处方药、保健品或中草药等； （11）给药前30天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂--巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂--SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）、或性激素（性激素类化合物、雌二醇衍生物、雌激素三醇衍生物、由雌激素变化的化合物、雌激素和黄体酮的组合化合物、性激素混合物等）或其他任何研究者认为可能会影响研究药物药代动力学和药效学特征评价的药物（包括中药）者（如孕二烯酮、贯叶连翘等）； （12）给药前30天内接种过任何疫苗者； （13）筛选前30天内平均每天吸烟大于5支者；或不能保证从签署知情同意书起至研究结束停止吸烟者； （14）筛选前30天内酒精摄入量平均每天超过2个单位者（1单位=360mL酒精含量为5%的啤酒，或45mL酒精含量为40%的烈酒，或150mL酒精含量为12%的葡萄酒）；或不能保证从签署知情同意书起至研究结束为止停止饮酒及酒精制品者； （15）筛选前30天内长期饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（一天8杯以上，1杯=250mL）； （16）受试者给药前48h内进食过可能影响药物药代动力学的特殊饮食(包括火龙果、芒果、柚子、酸橙、杨桃、巧克力或由其制备的食物或饮料，或含咖啡因、黄嘌呤、葡萄柚(西柚)成分的食物或饮料等)； （17）对饮食有特殊要求，在院期间不能遵守统一饮食或筛选前30天内有显著不正常/特殊饮食（如节食、低钠饮食）； （18）给药前3个月内参加过其它药物临床试验或器械临床试验，并使用过试验药物或试验器械者； （19）心电图检查结果显示房室传导阻滞者或QRs间期>120ms者或QTc间期≥440ms者，或其他心电图检查异常并经研究者判断有临床意义者； （20）生命体征检查、体格检查及实验室检查（包括血常规、血生化、凝血功能、尿常规、乙丙肝艾滋梅毒检查）任何项目异常并经研究者判断有临床意义者； （21）酒精呼气试验结果大于0.0mg/100ml或毒品筛查阳性者； （22）受试者可能因为其他原因而不能依从方案完成本研究或研究者判定不适宜参加者。

Exclusion criteria：

(1) Those who are allergic to any component of leuprolide acetate microspheres or GnRH analogues for injection or allergic constitution (allergic constitution refers to allergies to two or more drugs, food, pollen, etc.); (2) Diseases or factors that need to be excluded due to abnormal clinical manifestations, including but not limited to nervous system, cardiovascular system, kidney, liver, gastrointestinal tract, respiratory system, metabolism, bone and other system diseases; There are factors that will endanger the safety of the subject, such as: abnormal heart rhythm or prolonged ECG QTc, etc.; or other factors that may affect the absorption, distribution, metabolism and excretion of drugs; (3) Abnormal levels of sex hormones; (4) Those with a history of epilepsy, depression or sexual dysfunction; (5) Those who have undergone major surgery within 1 month before administration, or plan to undergo surgery during the trial; (6) Those who cannot tolerate venipuncture, and those who have a history of fainting and blood sickness; (7) History of drug abuse in the 6 months prior to screening; (8) Those who donate blood or lose a large amount of blood (≥450mL) within 3 months before administration, and receive blood transfusion or use blood products; or those who plan to donate blood or blood components during the trial; (9) The subject has a sperm donation plan within 6 months after the end of the study after using the study drug; (10) Use of any prescription drugs, over-the-counter drugs, health care products or Chinese herbal medicines, etc. within 14 days before administration; (11) Use of any drug that inhibits or induces liver metabolism of drugs within 30 days before administration (such as: inducers - barbiturates, carbamazepine, phenytoin, glucocorticoids, omeprazole; Inhibitors – SSRIs antidepressants, cimetidine, diltiazem, macrolides, nitroimidazoles, sedative-hypnotics, verapamil, fluoroquinolones, antihistamines), or sex hormones (sex hormone compounds, estradiol derivatives, estrogen triol derivatives, compounds altered by estrogen, combination compounds of estrogen and progesterone, sex hormone mixture, etc.) or any other drugs (including traditional Chinese medicines) that may affect the pharmacokinetics and pharmacodynamic characteristics evaluation of the study drug (such as pregnenaiselenone, St. John's wort perforatus, etc.); (12) Those who have received any vaccine within 30 days before administration; (13) Those who smoked more than 5 cigarettes per day on average in the 30 days before screening; or those who cannot guarantee the cessation of smoking from the time of signing the informed consent form to the end of the study; (14) Those who had an average alcohol intake of more than 2 units per day in the 30 days prior to screening (1 unit = 360mL of beer with an alcohol content of 5%, or 45mL of spirits with an alcohol content of 40%, or 150mL of wine with an alcohol content of 12%); or those who cannot guarantee the cessation of alcohol consumption and alcohol products from the time of signing the informed consent form to the end of the study; (15) Long-term excessive consumption of tea, coffee and/or caffeinated beverages within 30 days before screening (more than 8 cups a day, 1 cup = 250mL); (16) The subject has eaten a special diet that may affect the pharmacokinetics of the drug within 48 hours before dosing (including dragon fruit, mango, grapefruit, lime, star fruit, chocolate or food or drink prepared by it, or food or drink containing caffeine, xanthine, grapefruit (grapefruit), etc.); (17) Have special dietary requirements, unable to comply with a unified diet during the hospital or have a significant abnormal/special diet (such as dieting, low-sodium diet) within 30 days before screening; (18) Those who have participated in other drug clinical trials or device clinical trials within 3 months before administration, and have used test drugs or test devices; (19) Patients with atrioventricular block or QRs interval >120ms or QTc interval ≥440ms, or other abnormal ECG examinations that are judged to be clinically significant by the investigator; (20) Vital signs examination, physical examination and laboratory examination (including blood routine, blood biochemistry, coagulation function, urine routine, hepatitis B, C AIDS syphilis examination) are abnormal and judged by the investigator to be clinically significant; (21) Those with an alcohol breath test result greater than 0.0mg/100ml or a positive drug screen; (22) The subject may not be able to follow the protocol to complete the study due to other reasons or the investigator judges that it is not suitable for participation.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-12-15 00:00:00至 To 2024-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-12-15 00:00:00 至 To 2023-12-20 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

A组

样本量：

 8

Group：

group A

Sample size：

干预措施：

注射用醋酸亮丙瑞林微球（商品名：抑那通?） 规格：11.25mg 生产厂家：Takeda Pharmaceutical Company Limited 产品批号：539033

干预措施代码：

Intervention：

Leuprolide acetate microspheres for injection (trade name: inadone) ? Specification: 11.25mg Manufacturer: Takeda Pharmaceutical Company Limited Product Lot Number: 539033

Intervention code：

组别：

B组

样本量：

 8

Group：

groupB

Sample size：

干预措施：

注射用醋酸亮丙瑞林微球（商品名：抑那通?） 规格：11.25mg 生产厂家：Takeda Pharmaceutical Company Limited 产品批号：508330

干预措施代码：

Intervention：

Leuprolide acetate microspheres for injection (trade name: inadone) ? Specification: 11.25mg Manufacturer: Takeda Pharmaceutical Company Limited Product Lot Number: 508330

Intervention code：

组别：

C组

样本量：

 8

Group：

groupC

Sample size：

干预措施：

注射用醋酸亮丙瑞林微球（商品名：抑那通?） 规格：11.25mg 生产厂家：Takeda Pharmaceutical Company Limited 产品批号：517814

干预措施代码：

Intervention：

Leuprolide acetate microspheres for injection (trade name: inadone) ? Specification: 11.25mg Manufacturer: Takeda Pharmaceutical Company Limited Product Lot Number: 517814

Intervention code：

组别：

D组

样本量：

 8

Group：

groupD

Sample size：

干预措施：

注射用醋酸亮丙瑞林微球（商品名：抑那通?） 规格：11.25mg 生产厂家：Takeda Pharmaceutical Company Limited 产品批号：539170

干预措施代码：

Intervention：

Leuprolide acetate microspheres for injection (trade name: inadone) ? Specification: 11.25mg Manufacturer: Takeda Pharmaceutical Company Limited Product Lot Number: 539170

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北省 

市(区县)：

 武汉市 

Country：

China

Province：

Hubei Province

City：

Wuhan

单位(医院)：

 武汉顾连康复医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Wuhan Gulian Rehabilitation Hospital

Level of the institution：

Level 3

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北省 

市(区县)：

 武汉市 

Country：

China

Province：

Hubei Province

City：

Wuhan

单位(医院)：

 武汉象方专科门诊部有限公司 

单位级别：

 无 

Institution
hospital：

Wuhan Xiangfang Specialist Outpatient Department Co., Ltd

Level of the institution：

N/A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

血药浓度及药代动力学参数

指标类型：

主要指标

Outcome：

Blood concentration and pharmacokinetic parameters

Type：

Primary indicator

测量时间点：

给药前0h（给药前1h内）和给药后0.5 h、1.0 h、1.5 h、2.0 h、2.5 h、3.0 h、4.0h、6.0 h、24.0 h（D1）、48.0 h（D2）、72.0 h（D3）、168.0 h（D7）、336.0 h（D14）、672.0 h（D28），1008.0 h（D42）、1344.0 h（D56）、1680.0 h（D70）、2016.0 h（D84）

测量方法：

实验过程中使用含抑肤酶的人血浆 (EDTA-K,配制亮丙瑞林的校正标样和质控样品; Leuprolide-d5 Acetate 为内标;采用固相取法从人血浆中提取分析物和内标:采用ACOUITY UPLC BEH C18，2.1x50mm，1.7um 色谱柱将分析物和内标与生物基质分离:并使用串联四级杆质谱仪的正离子电喷雾离子化 (+ESI)、MRM模式对分析物进行定量分析。

Measure time point of outcome：

0 h before dosing (within 1 h before dosing) and 0.5 h, 1.0 h, 1.5 h, 2.0 h, 2.5 h, 3.0 h, 4.0 h, 6.0 h, 24.0 h (D1), 48.0 h (D2), 72.0 h (D3), 168.0 h (D7), 336.0 h (D14), 672.0 h (D28), 1008.0 h (D42), 1344.0 h (D56), 1680.0 h (D70), 2016.0 h(D84)

Measure method：

Human plasma containing skin suppression enzyme (EDTA-K) was used to prepare calibration standards and quality control samples for leuprolide; Leuprolide-d5 Acetate is the internal standard; Extraction of analytes and internal standards from human plasma by solid-phase extraction: Separation of analytes and internal standards from biological matrices using an ACOUITY UPLC BEH C18, 2.1x50mm, 1.7um column: Quantification of analytes using positive electrospray ionization (+ESI), MRM mode using a t

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血浆

组织：

血液

Sample Name：

blood plasma

Tissue：

blood

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 50 岁 years

性别：

男性

Gender：

Male

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

独立统计师使用SAS 9.4软件通过经过验证的统计程序产生随机编码

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Independent statisticians use SAS 9.4 software to generate random codes from validated statistical procedures

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

开放标签，对评估者不隐藏分组

Blinding：

Open labels, no grouping is hidden from evaluators

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF/EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF/EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2023-12-14 14:24:41