ChiCTR2300078555 版本V1.0 版本创建时间2023/12/12 15:06:38 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300078555 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-12-12 15:06:05 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-12-12 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

尤瑞克林治疗 AIS 患者急性期改善及功能结局评估：一项多中心、随机对照、开放标签、盲法终点研究

Public title：

Effects of Human Urinary Kallidinogenase on Early Improvement and Functional Outcomes in Acute Ischemic Stroke: a multicenter, randomized, open label, blinded-endpoint, controlled study (TK-SPEED)

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

尤瑞克林治疗 AIS 患者急性期改善及功能结局评估：一项多中心、随机对照、开放标签、盲法终点研究

Scientific title：

Effects of Human Urinary Kallidinogenase on Early Improvement and Functional Outcomes in Acute Ischemic Stroke: a multicenter, randomized, open label, blinded-endpoint, controlled study (TK-SPEED)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

宋晓微 

研究负责人：

武剑\刘尊敬 

Applicant：

Xiaowei Song 

Study leader：

Jian Wu\Zunjing Liu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 188 1036 3866

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 134 6676 6485

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 sxwa01271@btch.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 wujianxuanwu@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市昌平区立汤路168号

研究负责人通讯地址：

北京市昌平区立汤路168号\北京市西直门南大街11号

Applicant address：

168 Litang Road, Changping District, Beijing

Study leader's address：

168 Litang Road, Changping District, Beijing\11 Xizhimen South Street, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

北京清华长庚医院

Applicant's institution：

Beijing Tsinghua Changgung Hospital

研究负责人所在单位：

北京清华长庚医院\北京大学人民医院

Affiliation of the Leader：

Beijing Tsinghua Changgung Hospital\Peking University People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 23586-4-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

北京清华长庚医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Beijing Tsinghua Changgung Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-10-16 00:00:00

伦理委员会联系人：

刘曼婷

Contact Name of the ethic committee：

Liu Manting

伦理委员会联系地址：

北京市昌平区立汤路168号

Contact Address of the ethic committee：

168 Litang Road, Changping District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 10 5611 8567

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 IRB@btch.edu.cn

研究实施负责（组长）单位：

北京清华长庚医院

Primary sponsor：

Beijing Tsinghua Changgung Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市昌平区立汤路168号

Primary sponsor's address：

168 Litang Road, Changping District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

北京清华长庚医院

具体地址：

北京市昌平区立汤路168号

Institution
hospital：

Beijing Tsinghua Changgung Hospital

Address：

168 Litang Road, Changping District, Beijing

国家：

中国

省(直辖市)：

北京市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

北京大学人民医院

具体地址：

北京市西直门南大街11号

Institution
hospital：

Peking University People's Hospital

Address：

11 Xizhimen South Street, Beijing

经费或物资来源：

广东天普生化医药股份有限公司

Source(s) of funding：

Guangdong Tempu Biochemical Pharmaceutical Co., LTD

研究疾病：

急性前循环缺血性脑卒中  

Target disease：

Anterior circulation acute ischemic stroke

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

本研究是一项多中心、随机、开放、盲法终点试验，旨在研究尤瑞克林治疗对急性前循环缺血性脑卒中患者神经功能结局和早期脑灌注的影响。  

Objectives of Study：

This is a multicentre, randomized, open label, blinded-endpoint trial that aims to investigate the effects of Human Urinary Kallidinogenase treatment on neurological outcomes, early cerebral perfusion in patients with acute anterior circulation schemic stroke.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄≥18周岁且≤80周岁； 2. 临床诊断为急性前循环缺血性卒中； 3. 本次卒中发作至入院时间≤48h，若确切发病时间不详，则患者发病时间定义为 “最后看起来正常的时间”； 4. 首次发病，或既往有脑梗死病史但发病前mRS≤1； 5. 5分≤NIHSS≤20分； 6. 签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. 18 to 80 years of age; 2. Diagnosis of anterior circulation acute ischemic stroke; 3. Within 48 hours of symptoms onset; 4. modifed Rankin Scale (mRS) score≤1 before this event; 5. 5≤NIHSS≤20 at screening; 6. The availability of informed consent.

排除标准：

1. 此次发病后准备行或已行静脉溶栓\血管内介入治疗者； 2. 严重意识障碍：NIHSS 1a 意识水平项得分≥2 分； 3. 入院时有骨折、跛行等肢体活动受限者； 4. 此次发病后已应用或计划使用依达拉奉、依达拉奉右崁醇、丁苯酞； 5. 入院时低血压(血压小于 90/60mmHg)的患者； 6. 有严重的食物或药物过敏史，或既往对注射用组织型激肽原酶过敏或不能耐受 者； 7. 尤瑞克林用药前使用过 ACEI 类药物并且未超出 5 个半衰期（根据具体药物说 明书）； 8. 妊娠期或哺乳期以及计划 90 天内妊娠的患者； 9. 在筛选时出现肾功能衰竭或严重的肾功能损害（肌酐清除率＜30ml/min）； 10. 肝功能损害：丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2.5 倍正常值上限，或其他已知的肝脏疾病如急慢性肝炎、肝硬化等； 11. 随机前 6 个月内出现过心力衰竭（NYHA 分级为 III 或 IV 级）、不稳定性心绞 痛、急性心肌梗死、严重的心律失常者、 II 度和 III 度心脏传导阻碍； 12. 筛选期前三个月内饮酒达到重度饮酒标准者，即每日饮酒≥5 个标准饮酒量（1 个标准饮酒量相当于 120ml 葡萄酒、360ml 啤酒或 45ml 白酒）； 13. 过去 1 年有药物（麻醉药品、毒品）滥用或成瘾者； 14. 并发恶性肿瘤或患有严重的全身性疾病，预计生存期小于 90 天的患者； 15. 有严重精神障碍或因痴呆无法配合完成知情同意及随访内容的患者； 16. 筛选前 3 个月内参加了任何干预性的药物或器械临床试验； 17. 研究者认为不适合参与研究的患者。

Exclusion criteria：

1. Patients who have already or are going to reveive intravenous thrombolytic/mechanical thrombectomy therapy after onset; 2. Patients with severe consciousness disorder, NIHSS 1a consciousness level score≥2; 3. Patients with limited limb mobility such as fractures and claudication upon admission; 4. Patients who have already or are going to reveive Edaravone injection, Edaravone and Dexborneol concentrated solution for injection, Butylphthalide and sodium chloride injection or Butylphthalide soft capsules after onset; 5. Hypotensive (systolic blood pressure <90 mmHg or diastolic blood pressure<60 mmHg) on admission; 6. History of severe drug or food allergy, allergy or intolerance to Human Urinary Kallidinogenase; 7. Patients who have been on angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEI) drugs and within 5 half-lives (according to the specific drug instructions) before initiate HUK treatment; 8. Pregnancy, lactation, or planned pregnancy within 90 days; 9. Patients with severe renal failure or impairment (eGFR<30ml/min/1.73m2) at screening; 10. Severe hepatic dysfunction, elevation of ALT or AST (more than 2.5 times of upper limit of normal value), other liver diseases such as acute and chronic hepatitis, cirrhosis, etc; 11. Patients with heart failure (NYHA class III or IV), unstable angina pectoris, acute myocardial infarction, severe arrhythmia, and degree II and III cardiac conduction obstruction within 6 months prior to randomization; 12. Heavy drinking in the three months before screening, drinking≥5 standard drinks per day (1 standard drink is equivalent to120ml wine, 360ml beer or 45ml liquor); 13. Drug Abuse or addiction in the past year; 14. Patients with a malignant tumor, severe systemic diseases, or estimated survival time <90 days; 15. Patients with severe mental disorders or dementia unable to complete the informed consent and follow-up; 16. Have participated in another interventional clinical study within 30 days before randomization or are participating in another interventional clinical study; 17. Other cases unsuitable for this clinical study assessed by researcher.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-12-14 00:00:00至 To 2026-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-12-14 00:00:00 至 To 2026-05-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 270

Group：

Intervention group

Sample size：

干预措施：

尤瑞克林联合临床常规治疗

干预措施代码：

Intervention：

Urinary Kallidinogenase Combined with Clinical Routine Treatment

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 270

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

临床常规治疗

干预措施代码：

Intervention：

Clinical Routine Treatment

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 北京清华长庚医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Beijing Tsinghua Changgung Hospital

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 北京大学人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Peking University People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hunan

City：

单位(医院)：

 郴州市第一人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Chenzhou First People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

 广州医科大学附属第二医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

单位(医院)：

 南京大学医学院附属苏州医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

The Affiliated Suzhou Hospital of Nanjing University Medical School

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

 滨州医学院附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Binzhou Medical University Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河北省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hebei

City：

单位(医院)：

 华北理工大学附属医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

North China University of Science and Technology Affiliated Hospital

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 首都医科大学附属北京潞河医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Beijing Luhe Hospital , Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

 重庆医科大学附属永川医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Yongchuan Hospital of Chongqing Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

 台州市第一人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Taizhou First People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 内蒙古 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Neimenggu

City：

单位(医院)：

 通辽市医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Tong Liao City Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

单位(医院)：

 抚顺市中心医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Fushun Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 黑龙江省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Heilongjiang

City：

单位(医院)：

 齐齐哈尔市第一医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Hospital of Qiqihar

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

 山东省立医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Shandong Provincial Hospital

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

 深圳市人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Shenzhen People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海市第六人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Shanghai Sixth People’s Hospital Affiliated to Shanghai JiaoTong University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

 南阳市中心医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Nanyang Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 吉林省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jilin

City：

单位(医院)：

 吉林省人民医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Jilin Provincial People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

 巩义市人民医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Gongyi City General Hospital

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

 曲阜市人民医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Qufu People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

卒中发作后第 90 天 mRS 0-2 分患者比例

指标类型：

主要指标

Outcome：

The proportion of patients with modified Rankin Scale (mRS) 0-2 at day 90

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗后第5天CTP上Tmax＞6s的体积相比于基线的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change of Tmax>6s volume on CTP from baseline to 5 days after treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗后第5天基线Tmax＞6s区域标准化rCBF平均值相比于基线的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change of rCBF in Tmax>6s area on CTP from baseline to 5 days after treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

卒中发生后第90天mRS有序分布

指标类型：

次要指标

Outcome：

Ordinal distribution of modified Rankin Scale (mRS) at day 90

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

卒中发生后第90天mRS 0-1分的患者比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

The proportion of patients with modified Rankin Scale (mRS) 0-1 at day 90

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗后第5天NIHSS相比于基线的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change of National Institute of Health stroke Scale (NIHSS) score from baseline to 5 days after treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗后第10天NIHSS相比于基线的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change of National Institute of Health stroke scale (NIHSS) score from baseline to 10 days after treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗后第5天基线Tmax＞6s区域标准化的rCBV平均值相比于基线的变化

指标类型：

附加指标

Outcome：

Change of rCBV in Tmax>6s area on CTP from baseline to 5 days after treatment

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗后第5天基线Tmax＞6s区域MTT平均值相比于基线的变化

指标类型：

附加指标

Outcome：

Change of MTT in Tmax>6s area on CTP from baseline to 5 days after treatment

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗后第5天CTP上Tmax＞4s的体积相比于基线的变化

指标类型：

附加指标

Outcome：

Change of Tmax>4s volume on CTP from baseline to 5 days after treatment

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗后第5天CTP上Tmax＞8s的体积相比于基线的变化

指标类型：

附加指标

Outcome：

Change of Tmax>8s volume on CTP from baseline to 5 days after treatment

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗后第5天CTP上Tmax＞10s的体积相比于基线的变化

指标类型：

附加指标

Outcome：

Change of Tmax>10s volume on CTP from baseline to 5 days after treatment

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗后第3天NIHSS相比于基线的变化

指标类型：

附加指标

Outcome：

Change of National Institute of Health stroke scale (NIHSS) score from baseline to 3 days after treatment

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

卒中发生后第90天内卒中复发率

指标类型：

附加指标

Outcome：

Stroke recurrence rate within 90 days

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗后第5天DWI上梗死核心体积

指标类型：

附加指标

Outcome：

Infarct core volume at 5 days after treatment on DWI

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

卒中发生后第90天MMSE评分

指标类型：

附加指标

Outcome：

Mini-mental State Examination(MMSE)at day 90

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

卒中发生后第90天MoCA评分

指标类型：

附加指标

Outcome：

Montreal Cognitive Assessment (MoCA) at day 90

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由随机统计师利用 SAS 软件按 1：1 比例产生试验组和对照组的随机号，生成随机化表。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Randomized statisticians use SAS software to generate random numbers for the experimental group and control group in a 1:1 ratio, and generate a randomization table.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不适用

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

NA

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子数据采集系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2023-12-12 15:06:05