ChiCTR2300078341 版本V1.0 版本创建时间2023/12/05 17:24:30 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300078341 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-12-05 17:23:39 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-12-05 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

多靶点高频rTMS联合药物治疗改善AD患者认知功能的脑机制研究

Public title：

Brain mechanism of multi-target high-frequency rTMS combined with pharmacological treatment to improve cognitive function in patients with AD

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

多靶点高频rTMS联合药物治疗改善AD患者认知功能的脑机制研究

Scientific title：

Brain mechanism of multi-target high-frequency rTMS combined with pharmacological treatment to improve cognitive function in patients with AD

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

崔栋 

研究负责人：

崔栋 

Applicant：

Dong Cui 

Study leader：

Dong Cui 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13053806128

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13053806128

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 cuidong_cd@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 cuidong_cd@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

山东省泰安市长城路619号

研究负责人通讯地址：

山东省泰安市长城路619号

Applicant address：

Changcheng Road #619, Tai 'an City, Shandong Province, China

Study leader's address：

Changcheng Road #619,Tai 'an City, Shandong Province, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 271016

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 271016

申请人所在单位：

山东第一医科大学

Applicant's institution：

Shandong First Medical University

研究负责人所在单位：

山东第一医科大学

Affiliation of the Leader：

Shandong First Medical University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 伦研批第(R202302270043)

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

山东第一医科大学伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Ethical Review Committee of Shandong First Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-02-27 00:00:00

伦理委员会联系人：

尹瑞法

Contact Name of the ethic committee：

Ruifa Yin

伦理委员会联系地址：

山东省泰安市长城路619号

Contact Address of the ethic committee：

Changcheng Road #619, Tai 'an City, Shandong Province, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 150 5381 3372

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

山东第一医科大学

Primary sponsor：

Shandong First Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

山东省泰安市长城路619号

Primary sponsor's address：

Changcheng Road #619, Tai’an, Shandong, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山东

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

山东第一医科大学

具体地址：

山东省泰安市长城路619号

Institution
hospital：

Shandong First Medical University

Address：

Changcheng Road #619, Tai 'an City, Shandong Province, China

经费或物资来源：

国家自然科学基金；山东第一医科大学人才基金项目

Source(s) of funding：

National Natural Science Foundation of China；Talent Fund Project of Shandong First Medical University

研究疾病：

阿尔茨海默  

Target disease：

Alzheimer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 治疗新技术临床试验 

Study phase：

New Treatment Measure Clinical Study

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

针对高频rTMS和/或药物治疗AD患者的作用机制、临床指征及影像学表现，从核心脑区脑功能连接、脑功能网络和认知行为学多个方面进行较系统的研究，建立药物与无创神经调控联合治疗AD疾病的多模态影像学客观评价方法。希望取得以下成果： （1）应用神经心理学量表评估所有受试者的记忆、信息处理速度、执行功能和注意力等认知功能。观察AD患者治疗前后认知功能的改善程度，探讨不同治疗方式作用下，AD患者认知功能改善的差异，为rTMS治疗在AD临床的推广应用提供临床数据支持。 （2）基于多模态fMRI影像学数据，以脑网络为突破点，通过描绘不同治疗方式作用下AD患者核心脑区功能改变的关键连接及脑网络特征的变化，寻找可以用于AD临床治疗效果评价的影像学指标。 （3）以上述研究为基础，通过综合分析，建立药物和/或无创神经调控联合治疗AD疾病的多模态影像学客观评价方法，综合评估高频rTMS治疗在AD临床治疗的应用价值。  

Objectives of Study：

Aiming at the mechanism of action, clinical indications, and imaging findings of high-frequency rTMS and/or drugs in the treatment of AD patients, we conducted a systematic study from the aspects of core brain functional connectivity, brain functional network, and cognitive behavior. We established a multimodal imaging objective evaluation method for the combined treatment of drugs and non-invasive neuroregulation in AD patients. We hope to achieve the following results: (1) We used the neuropsychological scale to assess cognitive functions such as memory, information processing speed, executive function, and attention of all subjects. We observed the degree of improvement in cognitive function in AD patients before and after treatment and explored the difference in cognitive function improvement in AD patients under the action of different treatments. This provides clinical data support for the promotion and application of rTMS therapy in AD clinics. (2) Based on the multi-modal fMRI imaging data, we took the brain network as the breakthrough point. We described the key connections of the functional changes of the core brain region and the changes of the brain network characteristics in AD patients under different treatment methods. We found the imaging indicators that could be used to evaluate the clinical treatment effect of AD. (3) Based on the above studies, we established a multi-modal imaging objective evaluation method for the combined treatment of AD with drugs and/or non-invasive neuroregulation through comprehensive analysis. We comprehensively evaluated the application value of high-frequency rTMS therapy in the clinical treatment of AD.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

① 符合美国精神疾病诊断与统计手册修订第IV版及美国国立神经病学、语言交流障碍和卒中-老年性痴呆及相关疾病学会工作组标准；② 患者均为汉族、右利手；③ 教育程度8年及以上；④ 完成实验要求的全部临床及认知行为学量表；⑤ 行动自如，无需他人帮助；⑥ 无既往饮酒史、药物依赖史； ⑦ 无癫痫发病及家族史；⑧ 无磁共振检查的禁忌症，如幽闭恐惧症和金属植入物等。

Inclusion criteria

① Meet the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Revised IV and the Working Group standards of the National Academy of Neurology, Speech and Communication Disorders, and Stroke-Alzheimer's Disease and Related Disorders; ② All patients were Han and right-handed; ③ Education level of 8 years or above; (4) Complete all clinical and cognitive behavioral scales required by the experiment; (5) Move freely without the help of others; ⑥ No history of alcohol consumption or drug dependence; ⑦ No epilepsy and family history; No MRI contraindications, such as claustrophobia and metal implants.

排除标准：

① 有严重的外伤或精神病史者；② 患有严重的缺血性病变患者；③ 抑郁和/或焦虑患者；④ 动脉硬化症或脑白质疏松症者；⑤ 体重超标，身体质量指数（Body Mass Index, BMI）≥ 28。

Exclusion criteria：

① Have a history of severe trauma or mental illness; ② Patients with severe ischemic lesions; ③ Patients with depression and/or anxiety; ④ patients with arteriosclerosis or leukoporosis; ⑤ Overweight, Body Mass Index (BMI) ≥ 28.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-01-01 00:00:00至 To 2026-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-01-01 00:00:00 至 To 2025-08-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

药物治疗组

样本量：

 25

Group：

Drug therapy group

Sample size：

干预措施：

患者多奈哌齐剂量增加为10mg/d，连续服用12周。若患者有失眠现象，则改为上午用药

干预措施代码：

Intervention：

The dose of Donepezil was increased to 10mg/d for 12 weeks. If the patient has insomnia, change to morning medication

Intervention code：

组别：

联合治疗A组

样本量：

 25

Group：

Combined treatment group A

Sample size：

干预措施：

高频rTMS真刺激（刺激参数如下：刺激频率为20Hz；刺激时长为2s、间歇28s；每个靶点刺激15个序列，600个脉冲，共计60个序列共2400个脉冲，治疗时间共30分钟）+5mg/d 多奈哌齐治疗

干预措施代码：

Intervention：

High frequency rTMS true stimulus (stimulus parameters are as follows: the stimulus frequency is 20Hz; The stimulation duration was 2s and the interval was 28s. Each target stimulated 15 sequences with 600 pulses, a total of 60 sequences with 2400 pulses, a total treatment time of 30 minutes) +5mg/d Donepezil

Intervention code：

组别：

联合治疗B组

样本量：

 25

Group：

Combined treatment group B

Sample size：

干预措施：

高频rTMS伪刺激+5mg/d 多奈哌齐治疗

干预措施代码：

Intervention：

High frequency rTMS sham stimulus +5mg/d Donepezil

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

 山东第一医科大学附属第二医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Shandong First Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

认知行为学评估

指标类型：

主要指标

Outcome：

Cognitive behavioral assessment

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

3D-T1结构磁共振成像

指标类型：

次要指标

Outcome：

structural magnetic resonance imaging,sMRI

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

弥散张量成像

指标类型：

次要指标

Outcome：

diffusion tensor imaging,DTI

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 60 岁 years
最大 Max age 89 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

简单随机法，利用随机数字表进行研究对象的分配。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

simple randomization. A random number table was used to assign research subjects.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

未说明

Blinding：

Not stated

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

研究结束后，在国际期刊发表并公开数据，如Scientific Data. 日期：2026-01-01

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

After the study is completed, the data will be published in international journals, such asScientific Data. Date: 2026-01-01

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

临床和认知行为学测试记录在病例记录表中，多模态影像学数据保存在基于XNAT的数据库中。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Clinical and cognitive behavioral tests were recorded in theCase Record Form, Multimodal imaging data are stored in an XNAT-based database.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2023-12-05 17:23:39