ChiCTR2300078332 版本V1.0 版本创建时间2023/12/05 15:04:32 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300078332 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-12-05 15:03:41 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-12-05 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

创伤后肘关节僵硬松解术后联合富马酸酮替芬和塞来昔布辅助治疗抑制僵硬复发的单中心、随机、单盲、对照临床研究

Public title：

A single-center, randomized, single-blind, controlled clinical trial of combined celecoxib with ketotifen fumarate to inhibit the recurrence of stiffness after release surgery for post-traumatic elbow stiffness

注册题目简写：

创伤后肘关节僵硬松解术后联合富马酸酮替芬和塞来昔布辅助治疗

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

创伤后肘关节僵硬松解术后联合富马酸酮替芬和塞来昔布辅助治疗抑制僵硬复发的单中心、随机、单盲、对照临床研究

Scientific title：

A single-center, randomized, single-blind, controlled clinical trial of combined celecoxib with ketotifen fumarate to inhibit the recurrence of stiffness after release surgery for post-traumatic elbow stiffness

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

胡湘麟 

研究负责人：

黎逢峰 

Applicant：

Hu Xianglin 

Study leader：

Li Fengfeng 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 189 1876 8301

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 189 3017 3095

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 xianglinhero@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 fengmale@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市东安路130号

研究负责人通讯地址：

江苏省南京市鼓楼区中山路321号

Applicant address：

130 Dongan Road, Shanghai

Study leader's address：

321 Zhongshan Road, Gulou District, Nanjing City, Jiangsu Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

复旦大学附属肿瘤医院

Applicant's institution：

Fudan University Shanghai Cancer Center

研究负责人所在单位：

南京大学医学院附属鼓楼医院

Affiliation of the Leader：

Nanjing Drum Tower Hospital, The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2022-613-03

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical ethics committee of Nanjing Drum Tower Hospital, The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-05-30 00:00:00

伦理委员会联系人：

仇毓东

Contact Name of the ethic committee：

Qiu Yudong

伦理委员会联系地址：

江苏省南京市鼓楼区中山路321号

Contact Address of the ethic committee：

321 Zhongshan Road, Gulou District, Nanjing City, Jiangsu Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 25 6818 2923

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 gyethics@163.com

研究实施负责（组长）单位：

南京大学医学院附属鼓楼医院

Primary sponsor：

Nanjing Drum Tower Hospital, The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏省南京市鼓楼区中山路321号

Primary sponsor's address：

321 Zhongshan Road, Gulou District, Nanjing City, Jiangsu Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏

市(区县)：

南京

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Nanjing

单位(医院)：

南京大学医学院附属鼓楼医院

具体地址：

江苏省南京市鼓楼区中山路321号

Institution
hospital：

Nanjing Drum Tower Hospital, The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School

Address：

321 Zhongshan Road, Gulou District, Nanjing City, Jiangsu Province

经费或物资来源：

南京鼓楼医院临床研究专项资金

Source(s) of funding：

Nanjing Drum Tower Hospital Clinical Research Special Fund

研究疾病：

创伤后肘关节僵硬  

Target disease：

Post-traumatic elbow stiffness

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

1.1 主要目的：通过临床随机对照试验探究酮替芬联合塞来昔布辅助治疗创伤后肘关节僵硬松解术后患者的临床疗效。 1.2次要目的：建立肘关节僵硬松解术后患者的外周血生物样本库，从而探究有效的生物标志物，以预测用药的最佳获益人群。 1.3探索性目的：揭示创伤性肘关节僵硬松解术后僵硬复发、关节活动度再丢失的潜在发病机制。  

Objectives of Study：

1.1 Primary objective: To explore the clinical efficacy of ketotifen combined with celecoxib in the adjuvant treatment of patients undergoing release surgery for post-traumatic elbow stiffness. 1.2 Secondary objective: To establish a peripheral blood biobank of patients undergoing release surgery for post-traumatic elbow stiffness, and thus explore effective biomarkers to predict the optimal benefit population of medication. 1.3 Exploratory purpose: To explore the potential pathogenesis of stiffness recurrence and range of motion loss after traumatic elbow stiffness release surgery.

药物成份或治疗方案详述：

对照组：塞来昔布200mg/次，口服，每日二次（bid），从术后第一天开始服用，连续服药8周。在本研究中，塞来昔布建议在早晚各服用一次。 试验组：塞来昔布200mg/次，口服，每日二次（bid）。联合服用富马酸酮替芬1.38mg（相当于酮替芬1mg）/次，口服，每日二次（bid），从术后第一天开始服用，连续服药8周。在本研究中，富马酸酮替芬建议在早晚各服用一次。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Control group: celecoxib 200mg/ time, orally, twice daily (bid), from the first day after surgery, for 8 weeks. In this study, celecoxib was recommended to be taken once in the morning and once in the evening. Experimental group: celecoxib 200mg/ time, oral, twice daily (bid). Ketotifen fumarate 1.38mg (equivalent to ketotifen 1mg) per dose, orally, twice daily (bid), from the first day after surgery, for 8 weeks. In this study, ketotifen fumarate was recommended to be taken once in the morning and once in the evening. 

纳入标准：

患者入选本研究须满足以下所有条件：
1. 对本研究已充分知晓并自愿签署知情同意书
2. 年龄18-65岁。
3. 符合创伤后肘关节僵硬诊断且存在肘关节松解手术指征、拟行手术治疗。
4. 筛选入组前6个月内患者无服用塞来昔布或富马酸酮替芬。
5. 能完成治疗及随访计划。

Inclusion criteria

1. Patients who are fully aware of the study and voluntarily sign the informed consent
2. Aged 18-65.
3. Patients with the diagnosis of post-traumatic elbow stiffness and indications for elbow joint release surgery
4. Patients who had not taken celecoxib or ketotifen fumarate within 6 months before the enrollment
5. Patients who can complete the treatment and follow-up plan.

排除标准：

符合下列条件中任何一条标准，则须排除本研究计划：
1. 患者存在其它可能导致关节僵硬的疾病，如骨关节炎、类风湿关节炎等。
2. 患者患侧肘关节既往接受过手术。
3. 孕妇或哺乳期女性、研究结束后近半年有生育计划的男女。
4. 合并糖尿病、骨质疏松、严重营养不良、中重度贫血、严重肝肾功能不全者。
5. 存在塞来昔布不宜服用的情形：出血性紫癜者、有过敏反应史如过敏性休克、皮疹、荨麻疹、血管性水肿、支气管痉挛、严重鼻炎病史者禁用，哮喘患者；有活动性消化道溃疡/出血的患者；禁用于重度心力衰竭患者；不可用于已知对磺胺过敏者；不可用于服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。
6. 存在富马酸酮替芬不宜服用的情形，如正在服用激素类药物、糖尿病使用降血糖类药物、吃镇静安眠类药物、服用阿托品类抗过敏类药物、抗组胺药等的时候。或患者如果从事开车、开船、开飞机，或者做比较精密的工作，临床上不建议应用富马酸酮替芬片，以免出现意外的情况。
7. 对塞来昔布或富马酸酮替芬有存在严重药物不良反应、不能耐受者。
8. 松解手术未成功，或发生术后感染、伤口未愈合等术后并发症的患者。
9. 排除术后需用其他抗炎药物、抗组胺类、抗变态反应类药物的患者。

Exclusion criteria：

1. Patient has other diseases that may cause joint stiffness, such as osteoarthritis and rheumatoid arthritis.
2. The affected elbow had undergone a previous surgery.
3. Pregnant women or lactating women, and those who plan to have children in nearly six months.
4. Patients with diabetes mellitus, osteoporosis, severe malnutrition, moderate to severe anemia, and severe liver and kidney insufficiency.
5. There are circumstances in which celecoxib is not suggested to be taken: hemorrhagic purpura, a history of allergic reactions such as anaphylactic shock, rash, urticaria, angioedema, bronchospasm, severe rhinitis; asthma patients; patients with active gastrointestinal ulcers/bleeding; patients with severe heart failure; persons with known allergies to sulfanilamide; patients who have asthma, hives, or allergic reactions after taking aspirin or other NSAIDs.
6. Ketotemen fumarate is not suggested to be taken, such as when taking hormone drugs, diabetes mellitus using hypoglycemic drugs, taking sedative and sleeping drugs, taking atropine anti-allergic drugs, antihistamines, etc. If the patient is engaged in driving, driving a boat, flying an airplane, or doing sophisticated work, it is not recommended to use ketotifen fumarate tablets.
7.Patients with severe adverse drug reactions and intolerance to celecoxib or ketotifen fumarate.
8.Patients who have a failed release operation, or have postoperative complications such as postoperative infection and wound unhealing.
9.Patients requiring other anti-inflammatory drugs, antihistamines, and antiallergic drugs after operation.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-06-01 00:00:00至 To 2025-06-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-12-15 00:00:00 至 To 2025-06-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

对照组（塞来昔布）

样本量：

 80

Group：

Control group (Celecoxib)

Sample size：

干预措施：

塞来昔布200mg/次，口服，每日二次（bid），从术后第一天开始服用，连续服药8周。

干预措施代码：

Intervention：

Celecoxib 200mg/ time, orally, twice daily (bid), from the first day after surgery, for 8 weeks.

Intervention code：

组别：

试验组（富马酸酮替芬+塞来昔布）

样本量：

 80

Group：

Experimental group (ketotifen fumarate + Celecoxib)

Sample size：

干预措施：

塞来昔布200mg/次，口服，每日二次（bid）。联合服用富马酸酮替芬1.38mg（相当于酮替芬1mg）/次，口服，每日二次（bid），从术后第一天开始服用，连续服药8周。

干预措施代码：

Intervention：

celecoxib 200mg/ time, oral, twice daily (bid) plus Ketotifen fumarate 1.38mg (equivalent to ketotifen 1mg) per dose, orally, twice daily (bid), from the first day after surgery, for 8 weeks.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 南京 

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Nanjing

单位(医院)：

 南京大学医学院附属鼓楼医院 

单位级别：

 三级甲等医院 

Institution
hospital：

Nanjing Drum Tower Hospital, The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School

Level of the institution：

3

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

肘关节屈伸活动度在治疗结束时较术中松解时的改变

指标类型：

主要指标

Outcome：

Elbow flexion and extension range of motion

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

Mayo肘关节功能评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

Mayo Elbow Function score

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

外周血神经肽

指标类型：

次要指标

Outcome：

Peripheral blood neuropeptide

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肥大细胞标记物（类胰蛋白酶、组胺、N-甲基组胺）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Mast cell markers (tryptase, histamine, N-methylhistamine)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

纤维化指标（I型胶原和III型前胶原PCIII）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Fibrosis index (collagen type I and procollagen type III PCIII)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生长因子指标（TGF-β1、CTGF、bFGF、PDGF）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Growth factor index (TGF-β1, CTGF, bFGF, PDGF)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

随机数字表法

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Random number table method

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

对疗效评估者设盲，即评估治疗前后肘关节活动度改变的研究者不知道患者是在试验组还是对照组

Blinding：

The efficacy evaluators were blinded, meaning that the investigators assessing elbow motion change before and after the treatment did not know whether the patients were in the experimental or control group

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不共享

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

No sharing

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2023-12-05 15:03:41