ChiCTR2300077971 版本V1.0 版本创建时间2023/11/24 16:43:11 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300077971 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-11-24 16:42:52 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-11-24 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

替雷利珠单抗联合多西他赛及替吉奥在新辅助化疗后TRG=3的局部进展期胃及胃食管结合部腺癌患者中辅助治疗的探索性Ⅱ期研究

Public title：

A Phase II trial of Tislelizumab in combination with docetaxel and S-1 for locally advanced gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma with TRG=3 after neoadjuvant chemotherapy

注册题目简写：

English Acronym：

PNATS

研究课题的正式科学名称：

替雷利珠单抗联合多西他赛及替吉奥在新辅助化疗后TRG=3的局部进展期胃及胃食管结合部腺癌患者中辅助治疗的探索性Ⅱ期研究

Scientific title：

A Phase II trial of Tislelizumab in combination with docetaxel and S-1 for locally advanced gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma with TRG=3 after neoadjuvant chemotherapy

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

陈小东 

研究负责人：

陈小东 

Applicant：

Xiaodong Chen 

Study leader：

Xiaodong Chen 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 189 0819 0790

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 189 0819 0790

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 chen-xd@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 chen-xd@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

成都市人民南路四段55号

研究负责人通讯地址：

成都市人民南路四段55号

Applicant address：

No. 55, Section 4, South Renmin Road, Chengdu

Study leader's address：

No. 55, Section 4, South Renmin Road, Chengdu

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 610041

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 610041

申请人所在单位：

四川省肿瘤医院

Applicant's institution：

Sichuan Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

四川省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Sichuan Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 SCCHEC-02-2023-128

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

四川省肿瘤医院医学科研与医疗新技术伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee for Medical Research and New Medical Technology of Sichuan Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-10-31 00:00:00

伦理委员会联系人：

王青青

Contact Name of the ethic committee：

Qingqing Wang

伦理委员会联系地址：

成都市人民南路四段55号

Contact Address of the ethic committee：

No. 55, Section 4, South Renmin Road, Chengdu

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 28 8542 0681

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

四川省肿瘤医院

Primary sponsor：

Sichuan Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

成都市人民南路四段55号

Primary sponsor's address：

No. 55, Section 4, South Renmin Road, Chengdu

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

四川

市(区县)：

成都

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

四川省肿瘤医院

具体地址：

成都市人民南路四段55号

Institution
hospital：

Sichuan Cancer Hospital

Address：

No. 55, Section 4, South Renmin Road, Chengdu

经费或物资来源：

百济神州(北京)生物科技有限公司

Source(s) of funding：

BeiGene (Beijing) Co., Ltd.

研究疾病：

胃腺癌  

Target disease：

gastric adenocarcinoma

研究疾病代码：

ICD-O-3 C16

Target disease code：

ICD-O-3 C16

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

探索替雷利珠单抗联合多西他赛及替吉奥在新辅助化疗后TRG=3的局部进展期胃及胃食管结合部腺癌患者中辅助治疗的有效性及安全性  

Objectives of Study：

To explore the efficacy and safety of Tislelizumab in combination with docetaxel and S-1 for locally advanced gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma with TRG=3 after neoadjuvant chemotherapy.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 在实施任何试验相关流程之前，签署书面知情同意； 2. 年龄≥18 周岁且≤75 周岁，性别不限； 3. 组织病理学检查确诊的胃及胃食管交界处腺癌； 4. 行新辅助化疗后接受D2及以上胃癌根治术，达到R0切除，术后病理学评估为TRG=3患者； 5. PD-L1 CPS ≥ 1； 6. ECOG评分0-1分； 7. 足够器官功能，受试者需满足如下实验室指标： 1) 近14天未使用粒细胞集落刺激因子的情况下，中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5x109/L。 2) 近14天未输血的情况下，血小板≥100×109/L。 3) 近14天内无输血或使用促红细胞生成素的情况下，血红蛋白>9g/dL； 4) 总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）； 5) 天门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）在≤2.5×ULN（有肝转移的受试者允许ALT 或AST ≤5×ULN）； 6) 血肌酐≤1.5×ULN并且肌酐清除率（采用Cockcroft-Gault 公式计算）≥60 ml/min； 7) 凝血功能良好，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN； 8) 甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。如基线TSH超出正常范围，如果总T3（或FT3）及FT4在正常范围内的受试者亦可入组； 8. 对于育龄期女性受试者，应在接受首次研究药物给药（第1周期第1天）之前的3天内接受尿液或血清妊娠试验且结果为阴性。如果尿液妊娠试验结果无法确认为阴性，则要求进行血液妊娠试验。非育龄期女性定义为绝经后至少１年，或进行过手术绝育或子宫切除术；如存在受孕风险，所有受试者（不论男性或女性）均需在整个治疗期间直至治疗末次研究药物给药后120天（或末次化疗药物给药后180天）内采用年失败率低于1%的避孕措施。

Inclusion criteria

1. Sign an informed consent before implementing any procedures related to the trial; 2. Age ≥18 years old and ≤75 years old, gender is not limited; 3. Histopathologically confirmed gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma; 4. Radical gastrectomy with D2 or above was performed after neoadjuvant chemotherapy, and R0 resection was achieved. The postoperative pathological evaluation was TRG=3. 5. PD-L1 CPS ≥ 1; 6. ECOG score 0-1; 7. For adequate organ function, subjects must meet the following laboratory criteria: 1) In the past 14 days without the use of granulocyte colony-stimulating factor, the absolute value of neutrophil (ANC) was ≥1.5x10^9/L. 2) Platelets ≥100×10^9/L in the past 14 days without blood transfusion. 3) In the case of no blood transfusion or use of erythropoietin in the last 14 days, hemoglobin >9g/dL; 4) Total bilirubin ≤1.5× upper limit of normal (ULN); 5) Aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) ≤2.5×ULN (ALT or AST ≤5×ULN for subjects with liver metastasis); 6) Serum creatinine ≤1.5×ULN and creatinine clearance (calculated by Cockcroft-Gault formula) ≥60 ml/min; 7) Good coagulation function, defined as International standardized ratio (INR) or prothrombin time (PT) ≤1.5 times ULN; 8) Normal thyroid function, defined as thyroid stimulating hormone (TSH) within the normal range. If baseline TSH is outside the normal range, subjects with total T3 (or FT3) and FT4 within the normal range can also be enrolled; 8. For female participants of reproductive age, a urine or serum pregnancy test should be performed negative within 3 days prior to receiving the first study drug administration (day 1 of cycle 1). If the urine pregnancy test results cannot be confirmed as negative, a blood pregnancy test is requested. Women of non-reproductive age were defined as at least one year after menopause or having undergone surgical sterilization or hysterectomy; If there is a risk of conception, all participants (male or female) are required to use a contraceptive with an annual failure rate of less than 1% for the entire duration of treatment up to 120 days after the last study drug administration (or 180 days after the last chemotherapy drug administration).

排除标准：

1. 已知Her-2检测阳性； 2. M1（包括CY1）； 3. 首次给药前5年内诊断为胃及胃食管结合部腺癌之外的其他恶性疾病（不包括经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状上皮癌、和/或经过根治性切除的原位癌）； 4. 当前正在参与干预性临床研究治疗，或在首次给药前4周内接受过其他研究药物或使用过研究器械治疗； 5. 既往接受过下列疗法：抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或者针对另一种刺激或协同抑制T细胞受体（例如，CTLA-4、OX-40、CD137）的药物； 6. 首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药或免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白介素，除外为控制腹水局部使用）系统性全身治疗； 7. 首次给药前2年内发生过需要全身性治疗（例如使用缓解疾病药物、糖皮质激素或免疫抑制剂）的活动性自身性免疫疾病。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性糖皮质激素等）不视为全身性治疗； 8. 研究首次给药前7天内正在接受全身性糖皮质激素治疗（不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素）或任何其他形式的免疫抑制疗法； 注：允许使用生理剂量的糖皮质激素（≤10 mg/天的泼尼松或等效药物）； 9. 已知异体器官移植（角膜移植除外）或异体造血干细胞移植； 10. 已知对本研究药物PD-1抑制剂、替吉奥、卡培他滨、奥沙利铂及多西他赛等其他化疗药物活性成分或辅料过敏者; 11. 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻、贲门及幽门近乎梗阻影响进食及胃排空者）； 12. 在开始治疗前，尚未从任何干预措施引起的毒性和/或并发症中充分恢复（即，≤1级或达到基线，不包括乏力或脱发）； 13. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（即HIV 1/2抗体阳性）； 14. 未控制的活动性乙肝（定义为HBsAg阳性同时检测到HBV-DNA拷贝数大于所在研究中心检验科正常值上限）； 注：符合下列标准的乙肝受试者亦可入组： 1) 首次给药前HBV病毒载量<1000拷贝/ml（200 IU/ml），受试者应在整个研究药物治疗期间接受抗HBV治疗避免病毒再激活 2) 对于抗HBc（+）、HBsAg（-）、抗HBs（-）和HBV病毒载量（-）的受试者，不需要接受预防性抗HBV治疗，但是需要密切监测病毒再激活 15. 活动性的HCV感染受试者（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测下限）； 16. 首次给药之前（第 1 周期，第 1 天）30 天内接种过活疫苗； 注：允许首次给药前 30 天内接受针对季节性流感的注射用灭活病毒疫苗；但是不允许接受鼻内用药的减毒活流感疫苗。 17. 妊娠或哺乳期妇女； 18. 存在任何严重或不能控制的全身性疾病，例如： 1) 静息心电图在节律、传导或形态上出现有重大且症状严重难以控制的异常，如完全性左束支传导阻滞，Ⅱ度以上心脏传导阻滞，室性心律失常或心房颤动； 2) 不稳定型心绞痛，充血性心力衰竭，纽约心脏病协会（NYHA）分级≥ 2 级的慢性心衰； 3) 在入选治疗前6个月内发生过任何动脉血栓、栓塞或缺血，如心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作等； 4) 血压控制不理想（收缩压＞140 mmHg，舒张压＞90 mmHg）； 5) 首次给药前1年内存在需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史，或当前存在临床活动性间质性肺病； 6) 活动性肺结核； 7) 存在需要全身性治疗的活动性或未能控制的感染； 8) 存在临床活动性憩室炎、腹腔脓肿、胃肠道梗阻； 9) 肝脏疾病如肝硬化、失代偿性肝病、急性或慢性活动性肝炎； 10) 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）； 11) 尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者； 12) 存在精神障碍且无法配合治疗的者； 19. 有可能干扰试验结果、妨碍受试者全程参与研究的病史或疾病证据、治疗或实验室检查值异常，或研究者认为其他不适合入组的情况研究者认为存在其他潜在风险不适合参加本研究。

Exclusion criteria：

1. Known Her-2 positive test; 2. M1 (including CY1); 3. Malignant diseases other than gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma diagnosed within 5 years prior to initial administration (excluding radical cutaneous basal cell carcinoma, cutaneous squamous epithelial carcinoma, and/or radical resection of carcinoma in situ); 4. Patients currently participating in an interventional clinical study, or has received other investigational drugs or used investigational devices within 4 weeks prior to initial dosing; 5. Previous treatment with anti-PD-1, anti-PD-L1 or anti-PD-L2 drugs or drugs that target another stimulus or synergistically inhibit T cell receptors (e.g., CTLA-4, OX-40, CD137); 6. Received treatment with Chinese patent drugs with anti-tumor indications or immunomodulatory drugs (including thymosin, interferon, interleukin, except for local use to control ascites) within 2 weeks before the first administration; 7. An active autoimmune disease requiring systemic treatment (e.g. with disease-modifying drugs, glucocorticoids, or immunosuppressants) has occurred within 2 years prior to first administration. Replacement therapies (such as thyroxine, insulin, or physiologic glucocorticoids for adrenal or pituitary insufficiency) are not considered systemic therapy; 8. Receiving systemic glucocorticoid therapy (excluding topical glucocorticoids by nasal spray, inhalation, or other route) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to the study's initial administration; Note: The use of physiological doses of glucocorticoids (≤10 mg/ day of prednisone or equivalent) is permitted; 9. Known allogeneic organ transplantation (except corneal transplantation) or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation; 10. Patients who are known to be allergic to the active ingredients or excipients of other chemotherapeutic drugs such as PD-1 inhibitor, S-1, capecitabine, oxaliplatin and docetaxel; 11. Having multiple factors that affect oral medication (e.g. inability to swallow, chronic diarrhea and intestinal obstruction, and near-obstruction of the cardia and pylorus affecting eating and gastric empting); 12. Not fully recovered from toxicity and/or complications caused by any intervention before starting treatment (i.e., ≤ grade 1 or baseline, excluding weakness or hair loss); 13. Known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection (i.e. HIV 1/2 antibody positive); 14. Uncontrolled active hepatitis B (defined as HBsAg positive and HBV-DNA copy number detected greater than the upper limit of normal value in the laboratory of the research center); Note: Hepatitis B subjects who meet the following criteria can also be enrolled: 1) HBV viral load <1000 copies /ml (200 IU/ml), participants should receive anti-HBV therapy throughout study drug therapy to avoid viral reactivation 2) For participants with anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) and HBV viral load (-), prophylactic anti-HBV therapy is not required, but close monitoring of viral reactivation is required 15. Active HCV-infected subjects (HCV antibody positive and HCV-RNA levels above the lower limit of detection); 16. Received live vaccine within 30 days prior to the first dose (cycle 1, day 1); Note: Injectable inactivated virus vaccine against seasonal influenza is permitted for 30 days prior to initial administration; However, live attenuated influenza vaccines administered intranasally are not permitted. 17. Pregnant or lactating women; 18. The presence of any serious or uncontrolled systemic disease, such as: 1) The resting electrocardiogram has major abnormal rhythm, conduction or morphology, such as complete left bundle branch block, heart block above Ⅱ degree, ventricular arrhythmia or atrial fibrillation; 2) Unstable angina pectoris, congestive heart failure, New York Heart Association (NYHA) grade ≥ 2 chronic heart failure; 3) Any arterial thrombosis, embolism or ischemia occurred within 6 months before treatment, such as myocardial infarction, unstable angina pectoris, cerebrovascular accident or transient ischemic attack; 4) Poor blood pressure control (systolic > 140 mmHg, diastolic > 90 mmHg); 5) There is a history of non-infectious pneumonia requiring glucocorticoid therapy within 1 year prior to first administration, or there is currently clinically active interstitial lung disease; 6) Active pulmonary tuberculosis; 7) There is an active or uncontrolled infection that requires systemic treatment; 8) Clinically active diverticulitis, abdominal abscess, gastrointestinal obstruction; 9) Liver diseases such as cirrhosis, decompensated liver disease, acute or chronic active hepatitis; 10) Poor diabetes control (fasting blood glucose (FBG) > 10mmol/L); 11) Urine routine indicated urine protein ≥++, and confirmed 24-hour urine protein quantity > 1.0 g; 12) Those who have mental disorders and cannot cooperate with treatment; 19. Medical history or evidence of disease that may interfere with the test results, prevent participants from participating fully in the study, abnormal treatment or laboratory test values, or other conditions that the investigator considers unsuitable for enrollment. The Investigator considers that there are other potential risks that are not suitable for participation in the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-11-01 00:00:00至 To 2026-03-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-12-01 00:00:00 至 To 2025-03-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

观察组

样本量：

 20

Group：

observational group

Sample size：

干预措施：

TDS方案：替雷利珠单抗（T）+多西他赛（D）+替吉奥（S） 具体用药：替雷利珠单抗200 mg ivgtt d1 + 多西他赛 40 mg/m^2 ivgtt d1 + 替吉奥40-60 mg po bid d1-14，每三周一次，共8周期。

干预措施代码：

 TDS

Intervention：

TDS regimen: Tislelizumab (T) + Docetaxel (D) + S-1 (S) Tislelizumab 200 mg ivgtt d1 + Docetaxel 40 mg/m^2 ivgtt d1 + S-1 40-60 mg po bid D1-14, once every three weeks for 8 cycles.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 成都 

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

 四川省肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Sichuan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

1年无复发生存率

指标类型：

主要指标

Outcome：

1-year recurrence-free survival rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

入组后1年

测量方法：

Measure time point of outcome：

1 year after enrollment

Measure method：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

次要指标

Outcome：

adverse events

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

2年、3年无复发生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

2-year/3-year recurrence-free survival rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

1年、2年、3年总生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

1-year/2-year/3-year overall survival rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

胃肿瘤组织

组织：

胃肿瘤

Sample Name：

gastric cancer tissue

Tissue：

gastric cancer

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病历记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2023-11-24 16:42:52