ChiCTR2300077712 版本V1.0 版本创建时间2023/11/16 17:01:43 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300077712 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-11-16 17:01:36 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-11-16 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

呋喹替尼联合CAPEOX方案用于局部进展期结直肠癌新辅助治疗的单臂、单中心、观察研究

Public title：

A single-arm, single-center, observational study of Fruquintinib combined with CAPEOX as neoadjuvant treatment in locally advanced colorectal cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

呋喹替尼联合CAPEOX方案用于局部进展期结直肠癌新辅助治疗的单臂、单中心、观察研究

Scientific title：

A single-arm, single-center, observational study of Fruquintinib combined with CAPEOX as neoadjuvant treatment in locally advanced colorectal cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张子龙 

研究负责人：

张子龙 

Applicant：

Zilong Zhang 

Study leader：

Zilong Zhang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 181 0716 8013

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 181 0716 8013

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 459154033@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 459154033@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

湖北省荆州市荆州区荆中路60号

研究负责人通讯地址：

湖北省荆州市荆州区荆中路60号

Applicant address：

60 Jingzhong Road, Jingzhou District, Jingzhou, Hubei, China

Study leader's address：

60 Jingzhong Road, Jingzhou District, Jingzhou, Hubei, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

荆州市中心医院

Applicant's institution：

Jingzhou Central Hospital

研究负责人所在单位：

荆州市中心医院

Affiliation of the Leader：

Jingzhou Central Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2023-032-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

荆州市中心医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Jingzhou Central Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-06-13 00:00:00

伦理委员会联系人：

刘顺

Contact Name of the ethic committee：

Shun Liu

伦理委员会联系地址：

湖北省荆州市荆州区荆中路60号

Contact Address of the ethic committee：

60 Jingzhong Road, Jingzhou District, Jingzhou, Hubei, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 716 849 1016

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

荆州市中心医院

Primary sponsor：

Jingzhou Central Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

湖北省荆州市荆州区荆中路60号

Primary sponsor's address：

60 Jingzhong Road, Jingzhou District, Jingzhou, Hubei, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖北省

市(区县)：

荆州市

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Jingzhou

单位(医院)：

荆州市中心医院

具体地址：

湖北省荆州市荆州区荆中路60号

Institution
hospital：

Jingzhou Central Hospital

Address：

60 Jingzhong Road, Jingzhou District, Jingzhou, Hubei, China

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self-financing

研究疾病：

局晚期结直肠癌  

Target disease：

locally advanced colorectal cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

局部晚期结直肠癌患者因周围脏器广泛侵犯或淋巴结转移，预后较差。虽然手术和辅助化疗可以改善预后，但Ⅲc期结直肠癌患者的5年生存率仅为28%。新辅助化疗不仅可以抑制肿瘤生长和清除潜在转移病灶，还可以降低肿瘤分期，降低手术难度和创伤。这些优势对于局部晚期结直肠癌患者尤为重要。呋喹替尼是一种口服VEGFR1/2/3小分子抑制剂，已被批准用于难治性结直肠癌的三线治疗。两项小样本研究提示，呋喹替尼联合化疗可提高其抗肿瘤活性。本研究探讨呋喹替尼联合CAPEOX作为局部晚期结直肠癌新辅助治疗的有效性和安全性。  

Objectives of Study：

The prognosis of patients with locally advanced colorectal cancer is poor due to the extensive invasion of surrounding organs or lymph node metastasis. Although surgery and adjuvant chemotherapy can improve the prognosis, the 5-year survival rate of patients with stage Ⅲc colorectal cancer is only 28%. Neoadjuvant chemotherapy can not only inhibit tumor growth and clean potential metastatic lesions, but also downstage the tumor, reduce the difficulty and trauma of surgery. These advantages are particularly important for patients with locally advanced colorectal cancer. Fruquintinib is an oral small molecule inhibitor of VEGFR1/2/3, has been approved for the third-line treatment of refractory colorectal cancer. Two small sample studies suggested that Fruquintinib combined with chemotherapy could improve the antitumor activity.This study aims to explore the efficacy and safety of fruquintinib combined with CAPEOX as neoadjuvant treatment in locally advanced colorectal cancer.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

患者必须符合以下所有条件才能入组本研究： 1. 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书； 2. 年龄18-75周岁（含18和75岁）； 3. 经组织学证实为结直肠腺癌，经MRI和CT分期为II期 (T3-4N0)或III期 (T1-4N1-2)； 4. 经多学科肿瘤委员会评估后建议行新辅助治疗和手术； 5. ECOG体力状况0-1分； 6. 预期生存≥2年； 7. 既往未接受过任何抗肿瘤治疗； 8. 需至少具有一个可测量病灶（实体瘤疗效评价标准，即RECIST 1.1版）； 9. 重要器官的功能符合下列要求（不允许在入组前*14d内使用任何血液成分及细胞生长因子）： 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L； 血小板≥100×109/L； 血红蛋白≥90g/L； 总胆红素＜1.5倍ULN； ALT 和/或AST ＜2.5倍ULN； 血清肌酐＜1.5倍ULN； 内生肌酐清除率≥50ml/min； 10. 育龄期妇女需采取有效避孕措施； 11. 依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

1. Fully understand and voluntarily sign the informed consent for this study; 2. Age 18-75 years old (including 18 and 75 years old); 3. Colorectal adenocarcinoma confirmed by histology and staging as stage II (T3-4N0) or stage III (T1-4N1-2) by MRI and CT; 4. Neoadjuvant therapy and surgery were recommended after multidisciplinary oncology committee evaluation; 5. ECOG performance status 0-1; 6. Expected survival ≥2 years; 7. Had not received any previous anti-tumor treatment; 8. At least one measurable lesion was required. (Response evaluation criteria in Solid Tumors, RECIST, version 1.1) 9. Vital organ function meets the following requirements (no use of blood components and cell growth factors within *14 days before enrollment) : Absolute neutrophil count ≥1.5×109/L; Platelet count ≥100×109/L; Hemoglobin ≥90g/L; Total bilirubin < 1.5× ULN; ALT and/or AST < 2.5× ULN; Serum creatinine < 1.5× ULN; Endogenous creatinine clearance ≥50ml/min; 10. Women of childbearing age need effective contraception; 11. Good compliance and follow-up.

排除标准：

患者若符合以下任何一项标准，将不得进入本研究： 1. 无法遵守研究方案或研究程序； 2. 存在手术禁忌的患者； 3. 转移性疾病或复发患者； 4. 家族性腺瘤性息肉病（FAP）、遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）、活动性克罗恩病或活动性溃疡性结肠炎患者； 5. 已知DPD缺失； 6. 入组前5年内患有其它恶性肿瘤，根治术后的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌，或宫颈原位癌除外； 7. 入组前6个月内出现严重心血管疾病，包括不稳定心绞痛或心肌梗死； 8. 对研究药物或其任何辅助制剂过敏的受试者； 9. 入组前4周内参加过其它国内尚未获批或未上市的药物临床试验且接受了相应试验药物治疗； 10. 国际标准化比值（INR）>1.5 或部分活化凝血酶原时间（APTT）>1.5×ULN； 11. 研究者判断有临床意义的电解质异常； 12. 入组前存在药物未能控制的高血压，规定为：收缩压≥140 mmHg 和/或舒张压≥90 mmHg； 13. 入组前存在控制不佳的糖尿病（经过正规治疗后，空腹葡萄糖浓度≥CTCAE 2级）； 14. 入组前有任何影响药物吸收的疾病或状态，或患者不能口服药物； 15. 入组前存在胃及十二指肠活动性溃疡、溃疡性结肠炎等消化道疾病，或研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况； 16. 入组前3个月内有严重活动性出血，咯血（4周内>5 mL 的新鲜血液）或者12个月内发生过血栓栓塞事件（包括卒中事件和/或短暂性脑缺血发作）； 17. 有显著临床意义的心血管疾病，包括但不限于入组前6个月内急性心肌梗死、严重/不稳定心绞痛或者冠脉搭桥术；充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）分级>2 级；需要药物治疗的室性心律失常；LVEF（左心室射血分数）<50%； 18. 活动性或未能控制的严重感染（≥CTCAE v5.0 2级感染）； 19. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。已知有临床意义的肝病病史，包括病毒性肝炎[已知为乙型肝炎病毒（HBV）携带者必须排除活动性HBV 感染，即 HBV DNA 阳性（>1×104拷贝/mL或者>2000 IU/ml）；已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且 HCV RNA 阳性（>1×103拷贝/mL）； 20. 由于任何既往抗癌治疗引起的高于CTCAE v5.0 1级以上的未缓解的毒性反应，不包括脱发、淋巴细胞减少和奥沙利铂引起的≤2级的神经毒性； 21. 妊娠（用药前妊娠检测阳性）或正在哺乳的女性； 22. 任何其它疾病，有临床显著意义的代谢异常﹑体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态（比如有具有癫痫发作并需要治疗），或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况； 23. 尿常规提示尿蛋白≥2+，且24小时尿蛋白量>1.0g者； 24. 研究者认为不适宜入选本研究的患者。

Exclusion criteria：

1. Inability to adhere to the study protocol or study procedures; 2. Patients with surgical contraindications; 3. Patients with metastatic disease or recurrence; 4. Patients with familial adenomatous polyposis (FAP), hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), active Crohn's disease, or active ulcerative colitis; 5. Known DPD deletion; 6. Patients with other malignant tumors within 5 years before enrollment, except skin basal cell or squamous cell carcinoma after radical operation, or cervical carcinoma in situ; 7. Severe cardiovascular disease including unstable angina or myocardial infarction within 6 months before enrollment; 8. Subjects allergic to the study drug or any of its adjuvants; 9. Participated in clinical trials of other drugs which are not yet approved or marketed in China and received treatment with corresponding drugs within 4 weeks before enrollment; 10. International normalized ratio (INR) >1.5×ULN or partial activated prothrombin time (APTT) > 1.5×ULN; 11. Clinically significant Electrolyte abnormalities judged by the investigator; 12. Drug-uncontrolled hypertensions: systolic blood pressure ≥140 mmHg and/or diastolic blood pressure ≥90 mmHg; 13. Poorly controlled diabetes before enrollment (fasting glucose ≥CTCAE grade 2 after formal treatment); 14. Have any diseases or conditions that affect drug absorption before enrollment, or patients cannot take drugs orally; 15. Prior to enrollment, patients had active gastric and duodenal ulcer, ulcerative colitis and other gastrointestinal diseases, or other conditions that may cause gastrointestinal bleeding or perforation according to the investigator; 16. Severe active bleeding and hemoptysis within 3 months before enrollment (within 4 weeks; 5 mL of fresh blood) or a thromboembolic event (including a stroke event and/or transient ischemic attack) within 12 months; 17. Clinically significant cardiovascular disease, including but not limited to acute myocardial infarction, severe/unstable angina, or coronary artery bypass grafting within 6 months before enrollment; congestive heart failure (New York Heart Association (NYHA) classification> Grade 2 ); Ventricular arrhythmias requiring medical therapy; LVEF (left ventricular ejection fraction) <50%; 18. Severe active or uncontrolled infection (≥grade 2 by CTCAEV5.0); 19. Known human immunodeficiency virus (HIV) infection. Known history of clinically significant liver disease, including viral hepatitis [known hepatitis B virus (HBV) carriers must exclude active HBV infection, i.e., HBV DNA positive (> 1×104 copies /mL or 2000 IU/ mL); known hepatitis C virus (HCV) infection and HCV RNA positive (> 1×103 copies /mL); 20. Unmitigated toxic effects of grade 1 or higher ( by CTCAE v5.0 )due to any previous anticancer therapy, excluding alopecia, lymphopenia, and grade 2 or lower neurotoxicity due to oxaliplatin; 21. Women who are pregnant (positive pregnancy test before medication) or breastfeeding; 22. Any other medical condition, clinically significant metabolic abnormality, physical examination abnormality, or laboratory abnormality where there is reason to suspect that the patient has a disease or condition that would be inappropriate for use of the study drug(e.g., having seizures requiring treatment), or that would affect interpretation of the study results, or place the patient at high risk, in the investigator's judgment; 23. Urine routine test showed urinary protein ≥2+, and 24-hour urinary protein amount >1.0g; 24. Patients who were deemed by the investigator to be ineligible for the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-12-01 00:00:00至 To 2026-11-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-12-01 00:00:00 至 To 2025-11-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

实验组（呋喹替尼联合 CAPEOX）

样本量：

 53

Group：

Experimental group (fruquintinib and CAPEOX)

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

None

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北省 

市(区县)：

 荆州市 

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Jingzhou

单位(医院)：

 荆州市中心医院  

单位级别：

 Jingzhou 

Institution
hospital：

Jingzhou Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

病理完全缓解率（pCR)

指标类型：

主要指标

Outcome：

Pathological complete Response(pCR)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

主要病理缓解率（MPR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Major pathological response rate (MPR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率(ORR)

指标类型：

次要指标

Outcome：

objective response rate (ORR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

R0切除率

指标类型：

次要指标

Outcome：

R0 resection rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无疾病生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

disease-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

none

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

none

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病历记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2023-11-16 17:01:36