ChiCTR2300076740 版本V1.0 版本创建时间2023/10/17 15:15:48 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

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Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300076740 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-10-17 15:15:34 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-10-17 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

卡度尼利单抗联合维迪西妥单抗或白蛋白紫杉醇治疗复发性或转移性宫颈癌的一项前瞻、双队列、开放标签的II期临床研究

Public title：

A prospective, double-cohort, open-label, phase II clinical study of cadonilimab combined with nab-paclitaxel or disitamab vedotin in the treatment of recurrent or metastatic cervical cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

卡度尼利单抗联合维迪西妥单抗或白蛋白紫杉醇治疗复发性或转移性宫颈癌的一项前瞻、双队列、开放标签的II期临床研究

Scientific title：

A prospective, double-cohort, open-label, phase II clinical study of cadonilimab combined with nab-paclitaxel or disitamab vedotin in the treatment of recurrent or metastatic cervical cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

顾海峰 

研究负责人：

郑敏 

Applicant：

GU Haifeng 

Study leader：

ZHENG Min 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 188 1880 4860

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 188 1880 4860

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 guhf@sysucc.org.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 guhf@sysucc.org.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省广州市越秀区东风东路691号

研究负责人通讯地址：

广东省广州市越秀区东风东路691号

Applicant address：

691 Dongfeng East Road, Guangzhou, China

Study leader's address：

691 Dongfeng East Road, Guangzhou, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心

Applicant's institution：

Sun Yat-sen University Cancer Center

研究负责人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心

Affiliation of the Leader：

Sun Yat-sen University Cancer Center

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 SL-B2023-404-04

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中山大学肿瘤防治中心伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethic Committee of Sun Yat-sen University Cancer Center

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-10-11 00:00:00

伦理委员会联系人：

潘旭芝

Contact Name of the ethic committee：

PAN Xuzhi

伦理委员会联系地址：

广东省广州市越秀区东风东路691号

Contact Address of the ethic committee：

691 Dongfeng East Road, Guangzhou, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 138 2210 8251

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中山大学肿瘤防治中心

Primary sponsor：

Sun Yat-sen University Cancer Center

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省广州市越秀区东风东路691号

Primary sponsor's address：

691 Dongfeng East Road, Guangzhou, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

广州

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

中山大学肿瘤防治中心

具体地址：

广东省广州市越秀区东风东路691号

Institution
hospital：

Sun Yat-sen University Cancer Center

Address：

691 Dongfeng East Road, Guangzhou, China

经费或物资来源：

中山大学肿瘤防治中心

Source(s) of funding：

Sun Yat-sen University Cancer Center

研究疾病：

子宫颈癌  

Target disease：

cervical cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

非随机对照试验 

Study design：

Non randomized control 

研究目的：

评价卡度尼利单抗联合维迪西妥单抗或白蛋白紫杉醇治疗复发性或转移性宫颈癌患者的疗效。  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of cadonilimab combined with nab-paclitaxel or disitamab vedotin in the treatment of recurrent or metastatic cervical cancer

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序； 2. 经组织病理学证实为宫颈鳞癌、腺癌、腺鳞癌，若存在小细胞癌、神经内分泌癌、透明细胞癌、肉瘤成分，则不予入组； 3. 经过1-3线化疗后进展的复发性或转移性宫颈癌患者，或者不能耐受上述方案化疗的患者。 4. 队列1：肿瘤组织HER2蛋白有表达（IHC 1+及以上），队列2：肿瘤组织HER2蛋白不表达（IHC-）。 5. 年龄18-75岁； 6. 按照 RECIST1.1标准至少存在一个可测量病灶，即根据CT 横断面影像或MRI 非淋巴结病灶长径≥ 10 mm，或淋巴结病灶短径≥ 15 mm； 7. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为 0 至 1 分； 8. 预计生存超过3个月； 9. 器官功能和造血功能必须符合以下要求： ? 血红蛋白(HGB)≥80g/L； ? 白细胞计数（WBC)≥ 3×109/L； ? 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5×109/L； ? 血小板计数(PLT)≥80×109/L； ? 总胆红素(TBIL)≤1.5×正常值上限（ULN）； ? 天冬氨酸氨基转移酶AST)和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN； 若肝功能异常是由于肿瘤肝转移所致，AST和ALT≤5×ULN； ? 血清肌酐(Cr)≤ 1.5×ULN；或肌酐清除率(CrCl) ≥50mL/min； ? 国际标准化比率(INR)或血浆凝血酶原时间(PT)≤1.5×ULN； 10. 育龄期女性受试者必须同意在签署知情同意书后、研究期间及BGB-A317最后一次给药后5个月内采取有效避孕措施； 11. 受试者同意并能够提供存档的肿瘤样本（石蜡块或数量满足本研究所规定检测要求的未染色切片）。

Inclusion criteria

1. Volunteer to participate in clinical research; Fully understand and be informed of this study, and sign an informed consent form; Willing to follow and capable of completing all testing procedures; 2. If confirmed by histopathology as cervical squamous cell carcinoma, adenocarcinoma, or adenosquamous cell carcinoma, if there are small cell carcinoma, neuroendocrine carcinoma, clear cell carcinoma, or sarcoma components, they will not be included in the group; 3. Patients with recurrent or metastatic cervical cancer who have progressed after 1-3 lines of chemotherapy, or those who cannot tolerate the aforementioned chemotherapy regimen. 4. Cohort 1: HER2 protein is expressed in tumor tissue (IHC 1+and above), while Queue 2: HER2 protein is not expressed in tumor tissue (IHC -). 5. Age 18-75 years old; 6. According to the RECIST 1.1 standard, there should be at least one measurable lesion, that is, based on CT cross-sectional images or MRI, the length and diameter of non lymph node lesions should be ≥ 10 mm, or the short diameter of lymph node lesions should be ≥ 15 mm; 7. The Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) in the United States has a physical condition score of 0 to 1; 8. Expected survival time exceeding 3 months; 9. Organ function and hematopoietic function must meet the following requirements: Hemoglobin (HGB) ≥ 80g/L; White blood cell count (WBC) ≥ 3 × 109/L; Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 × 109/L; Platelet count (PLT) ≥ 80 × 109/L; Total bilirubin (TBIL) ≤ 1.5 × Upper limit of normal value (ULN); Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2.5 × ULN; If abnormal liver function is caused by tumor liver metastasis, AST and ALT ≤ 5 × ULN; Serum creatinine (Cr) ≤ 1.5 × ULN; Or creatinine clearance rate (CrCl) ≥ 50mL/min; International standardized ratio (INR) or plasma prothrombin time (PT) ≤ 1.5 × ULN; 10. Female participants of childbearing age must agree to take effective contraceptive measures within 5 months after signing the informed consent form. 11. The subjects agree and are able to provide archived tumor samples (paraffin blocks or unstained sections that meet the testing requirements specified by our research institute).

排除标准：

1. 既往曾经使用过卡度尼利单抗、维迪西妥单抗、白蛋白紫杉醇、艾力布林或长春瑞滨者； 2. 研究治疗开始前4周内接受过其他抗肿瘤治疗（包括化疗、分子靶向治疗、放疗、免疫治疗、单克隆抗体治疗），或参与其他未上市药物临床研究的； 3. 已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体，或已知对任何试验药物组成成分过敏者； 4. 妊娠或哺乳期妇女； 5. 有活动性自身免疫性疾病且在过去2年内接受系统治疗（如皮质类固醇或免疫抑制药物），包括但不局限于：葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能减退（无临床症状的甲减或放化疗导致的甲减可纳入）； 6. 入组前14天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（剂量相当于或高于10mg/天强的松）或其他免疫抑制药物治疗者； 7. 有脑膜转移或有症状的中枢神经系统转移者； 8. 治疗开始前4周内接受了活疫苗接种者； 9. 接受过抗肿瘤疫苗者，或接受具有全身免疫刺激作用的抗肿瘤治疗者； 10. 伴有严重的内科疾病，如严重感染、不能控制的糖尿病、心血管疾病（纽约心脏病协会分级定义的Ⅲ级或Ⅳ级心衰、Ⅱ度以上心脏传导阻滞、过去6个月内发生心肌梗塞、不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛、3个月内发生脑梗塞等）或肺部疾病（间质性肺炎、阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史）者； 11. 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性和/或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV DNA）>103拷贝数/ml 者，或丙型肝炎病毒抗体阳性者；梅毒阳性者； 12. 有感染人类免疫缺陷病毒病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病； 13. 入组前1年内有活动性结核感染病史者； 14. 在入组前5年内罹患其他恶性肿瘤者，除外既往已治愈的任何类型原位癌以及痊愈的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞癌； 15. 既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植； 16. 研究治疗开始前4周内有消化道穿孔病史或进行过大的外科手术（基线肿瘤活检除外）或发生严重创伤，有活动性的溃疡、肠穿孔、肠梗阻、骨折未愈合者； 17. 近1年内有酗酒，吸毒或药物滥用史； 18. 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者； 19. 可能增加参与研究和研究用药风险、或者可能会干扰研究结果解释的其他重度、急性、或慢性疾病或实验室检查异常情况； 20. 研究者认为由于其他原因不适合参加该研究者。

Exclusion criteria：

1. Those who have previously used Cadonilimab, Disitamab Vedotin, Albumin Paclitaxel, Elibrin, or Vinorelbine; 2. Those who have received other anti-tumor treatments (including chemotherapy, molecular targeted therapy, radiotherapy, immunotherapy, monoclonal antibody therapy) within 4 weeks before the start of research treatment, or have participated in clinical studies of other unlisted drugs; 3. Known subjects who have previously been allergic to macromolecular protein formulations/monoclonal antibodies, or known to be allergic to any component of the investigational drug; 4. Pregnant or lactating women; 5. Have active autoimmune diseases and have received systemic treatment (such as corticosteroids or immunosuppressive drugs) within the past 2 years, including but not limited to: uveitis, enteritis, hepatitis, pituitary inflammation, vasculitis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism (asymptomatic hypothyroidism or hypothyroidism caused by radiotherapy and chemotherapy can be included); 6. Those who need to receive systemic corticosteroids (with a dose equivalent to or higher than 10mg/day of prednisone) or other immunosuppressive drugs within 14 days before enrollment or during the study period; 7. Patients with meningeal metastasis or symptomatic central nervous system metastasis; 8. Those who have received live vaccines within 4 weeks before the start of treatment; 9. Those who have received anti-tumor vaccines or received anti-tumor therapy with systemic immune stimulation; 10. Accompanied with serious medical diseases, such as severe infection, uncontrollable diabetes Cardiovascular disease (defined by the New York Heart Association as Grade III or IV heart failure, Grade II or above heart block, myocardial infarction, unstable arrhythmia or angina pectoris within the past 6 months, cerebral infarction within 3 months, etc.) or pulmonary disease (history of interstitial pneumonia, obstructive pulmonary disease, and symptomatic bronchospasm); 11. People with positive hepatitis B B surface antigen (HBsAg) and/or hepatitis B core antibody (HBcAb) and more than 103 copies/ml of hepatitis B B virus deoxyribonucleic acid (HBV DNA), or positive hepatitis C virus antibody; Syphilis positive individuals; 12. Have a history of infection with human immunodeficiency virus, or suffer from other acquired or congenital immunodeficiency diseases; 13. Individuals with a history of active tuberculosis infection within one year prior to enrollment; 14. Those who have developed other malignant tumors within the past 5 years prior to enrollment, excluding any type of previously cured in situ cancer, as well as healed basal cell carcinoma or squamous cell carcinoma of the skin; 15. Previously received allogeneic hematopoietic stem cell transplantation or solid organ transplantation; 16. Patients with a history of digestive tract perforation or undergoing major surgical procedures (excluding baseline tumor biopsy) or severe trauma, active ulcers, intestinal perforation, intestinal obstruction, or unhealed fractures within 4 weeks prior to the start of study treatment; 17. Have a history of alcohol, drug or substance abuse within the past year; 18. Individuals with a clear history of neurological or mental disorders, such as epilepsy, dementia, and poor compliance; 19. Other severe, acute, or chronic diseases or laboratory test abnormalities that may increase the risk of participating in research and drug use, or may interfere with the interpretation of research results; 20. Researchers believe that due to other reasons

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-11-01 00:00:00至 To 2026-11-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-11-01 00:00:00 至 To 2026-11-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

队列1

样本量：

 32

Group：

Cohort1

Sample size：

干预措施：

卡度尼利单抗 6mg/kg，iv，d1，q2w 维迪西妥单抗 2.5mg/kg iv，d1，q2w

干预措施代码：

Intervention：

cadonilimab 6mg/kg,iv,d1,q2w disitamab vedotin 2.5mg/kg iv,d1,q2w

Intervention code：

组别：

队列2

样本量：

 42

Group：

Cohort2

Sample size：

干预措施：

卡度尼利单抗 10mg/kg，iv，d1，q3w 白蛋白紫杉醇 260mg/m2，iv，d1，q3w（6 cycle）

干预措施代码：

Intervention：

cadonilimab 10mg/kg,iv,d1,q3w nab-paclitaxel 260mg/m2,iv,d1,q3w(6 cycle)

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 中山大学肿瘤防治中心 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Sun Yat-sen University Cancer Center

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

ORR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无疾病进展时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

PFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

DOR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总体生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

组织

组织：

子宫颈

Sample Name：

Tissue

Tissue：

Cervix

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

开放标签

Blinding：

Open label

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

none

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2023-10-17 15:15:34