ChiCTR2300076492 版本V1.0 版本创建时间2023/10/10 11:43:21 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300076492 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-10-10 11:43:09 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-10-10 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

重组人5型腺病毒注射液（安柯瑞）腹腔内灌注治疗恶性腹腔积液的安全性、耐受性和药代动力学的I期临床研究

Public title：

A phase I clinical study to evaluate the safety, tolerability and pharmacokinetics of Recombinant Human Adenovirus 5 Injection (Oncorine) in patients with malignant ascites by intraperitoneal infusion

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

重组人5型腺病毒注射液（安柯瑞）腹腔内灌注治疗恶性腹腔积液的安全性、耐受性和药代动力学的I期临床研究

Scientific title：

A phase I clinical study to evaluate the safety, tolerability and pharmacokinetics of Recombinant Human Adenovirus 5 Injection (Oncorine) in patients with malignant ascites by intraperitoneal infusion

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

段长松 

研究负责人：

程颖 

Applicant：

Changsong Duan 

Study leader：

Ying Cheng 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 21 6352 3313

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 150 4404 4052

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 duanchangsong@sunwaybio.com.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 1165095416@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国(上海)自由贸易试验区桂桥路1150号

研究负责人通讯地址：

吉林省长春市高新区锦湖大路1066号

Applicant address：

1150 Guiqiao Road.,China (Shanghai) Pilot Free Trade Zone

Study leader's address：

1066 Jinhu Road. Changchun, Jilin

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海三维生物技术有限公司

Applicant's institution：

Shanghai Sunway Biotech Co., Ltd

研究负责人所在单位：

吉林省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Jilin Provincial Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 202307-060-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

吉林省肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Jilin Cancer Hospital Institutional Review Board

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-07-31 00:00:00

伦理委员会联系人：

张宁

Contact Name of the ethic committee：

Ning Zhang

伦理委员会联系地址：

吉林省长春市高新区锦湖大路1066号

Contact Address of the ethic committee：

1066 Jinhu Road. Changchun, Jilin

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 431 8059 6067

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

吉林省肿瘤医院

Primary sponsor：

Jilin Provincial Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

吉林省长春市高新区锦湖大路1066号

Primary sponsor's address：

1066 Jinhu Road. Changchun, Jilin

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海三维生物技术有限公司

具体地址：

中国(上海)自由贸易试验区桂桥路1150号

Institution
hospital：

Shanghai Sunway Biotech Co., Ltd

Address：

1150 Guiqiao Road.,China (Shanghai) Pilot Free Trade Zone

经费或物资来源：

上海三维生物技术有限公司

Source(s) of funding：

Shanghai Sunway Biotech Co., Ltd

研究疾病：

恶性腹腔积液  

Target disease：

Malignant Ascites

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评估重组人5型腺病毒注射液（安柯瑞）腹腔内灌注治疗恶性腹腔积液的安全性、耐受性和药代动力学特征  

Objectives of Study：

To evaluate the safety, tolerability and pharmacokinetics of Recombinant Human Adenovirus 5 Injection (Oncorine) in patients with malignant ascites by intraperitoneal infusion

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

只有符合以下所有标准的受试者才有资格被纳入研究： 1.自愿参加，签署知情同意书，且依从性好，能够配合诊治和随访。 2.年龄≥18周岁，男女不限。 3.病理组织学和/或细胞学检查确诊的晚期恶性肿瘤受试者，且合并经研究者评估需要治疗的恶性腹腔积液，恶性腹腔积液定义为腹腔积液脱落细胞检查可见肿瘤细胞。 4.具有计算机断层扫描（CT）或B超证实的中等量及以上的腹腔积液，临床判断需要针对腹腔积液进行局部治疗；中等量及以上积液定义为平卧位B超检查腹腔积液最大深度≥4 cm；或CT评估腹腔积液量体积>500 mL。 5.体力状况：ECOG PS≤2分，如果研究者确定去除腹腔积液受试者的体力状态评分降到2或以下，则可纳入评分为3分的受试者。 6.预计生存期≥3个月。 7.主要脏器功能基本正常，实验室检查符合下列标准： a) 血液学中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L，血小板≥75×10^9/L，血红蛋白≥90 g/L。 b) 肾脏血清肌酐≤2.0倍ULN，且肌酐清除率（CrCl）（使用Cockroft-Gault公式计算[详见附录5]）>60 mL/min。 c) 肝脏血清总胆红素<2×ULN；无肝转移患者：AST及ALT<2.5×ULN；肝转移患者：AST及ALT<5×ULN； d) 凝血功能国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）<1.5×ULN，若受试者正接受抗凝治疗，需要凝血指标在抗凝药物拟定的使用范围内，且需要研究者评估不会增加参与本研究接受腹腔穿刺置管的风险。 8.有生育能力的女性受试者在研究开始前7天内的血清妊娠试验呈阴性；具有生育能力的女性/男性受试者必须愿意在整个研究期间（筛查期至末次研究药物给药后90天）采取可靠的避孕方法，包括但不限于：禁欲、男性伴侣已接受输精管切除术、女性绝育手术、有效的宫内节育器以及有效的避孕药物（详见附录3）。

Inclusion criteria

1.Voluntarily participate, sign an informed consent form, have good compliance, and be able to cooperate with diagnosis, treatment, and follow-up. 2.Age ≥ 18 years at time of study entry, male or female. 3.Advanced malignant tumors are diagnosed by pathological histology and/or cytological examination, with malignant ascites assessed by the investigator to require treatment. Malignant ascites is defined as the presence of tumor cells visible in the cytologic examination. 4.Moderate or greater amount of abdominal effusion confirmed by computer tomography (CT) or B-ultrasound, and local treatment for abdominal effusion is clinically necessary. Moderate amount or above effusion is defined as a maximum depth of abdominal effusion ≥ 4cm on B-ultrasound examination in supine position, and estimated ascites volume >500mL by CT scan. 5.Cooperative Oncology Group-Status (ECOG Status) ≤ 2.Participants with a score of 3 were included if the investigator determined that the ECOG score of the subject with the removal of the ascites fell to 2 or below. 6.Life expectancy≥3 months. 7.The main organ functions are basically normal, and laboratory tests meet the following standards: a) Absolute neutrophil count ≥ 1.5×10^9/L, Platelets ≥75×10^9/L; Hemoglobin≥90 g/L. b) Renal Serum Creatinine ≤ 2.0 ULN and creatinine clearance (CrCl) > 60 mL/min (use the Cockcroft-Gault formula). c)Total bilirubin <2×ULN; patient with no liver metastasis: AST and ALT<2.5×ULN;patient with liver metastasis: AST and ALT<5×ULN. d)International normalized ratio (INR) of coagulation function or prothrombin time (PT) < 1.5 × upper limit of normal (ULN). If the subject is receiving anticoagulant therapy, the coagulation index needs to be within the range of anticoagulant drug use, and the investigator needs to evaluate that it will not increase the risk of participating in this study to undergo abdominal puncture catheterization. 8.Female patients with reproductive potential must have a negative serum pregnancy test within 7 days prior to the start of the trial; Female/male subjects with reproductive ability must be willing to adopt reliable contraceptive methods throughout the entire study period (from screening to 90 days after the last administration of the study drug), including but not limited to abstinence, the male partner has undergone vasectomy, female sterilization surgery, effective intrauterine device, and effective contraceptive drugs.

排除标准：

如果符合以下任何标准，受试者将被排除在研究之外： 1.正在参与或首次给药前4周内参加过其他临床研究并接受了研究治疗。 2.首次腔内给药前28天内接受过系统性抗肿瘤治疗或腹腔内的药物治疗等。 3.伴有前期治疗未恢复的>1级的AE，除非部分2级未恢复的AE经研究者判断症状稳定且无法再恢复至更低级别，且不影响受试者参与本研究的安全性，如脱发等。 4.首次给药前28天内接受过除诊断或活检外的其他中大型手术，或预期将在研究期间接受重大手术的受试者。 5.包裹性腹腔积液。 6.具有肠粘连病史，或首次给药前30天内曾出现肠梗阻。 7.肝脏恶性肿瘤。 8.动脉或静脉血栓栓塞性疾病。 9.有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： o 6个月内出现过心肌梗塞，或目前存在不稳定性心绞痛、心律失常等； o 美国纽约心脏协会（NYHA）心功能分级≥II级的充血性心力衰竭； o 左心室射血分数<50%。 10.未控制的原发性脑瘤或中枢神经转移瘤患者，具有明显的颅内高压症或神经精神症状，或有其它证据证明受试者中枢神经系统转移尚未控制，研究者判断不适合入组。以下情况可参加本研究：受试者在研究入组前>4周完成了中枢神经系统转移的放疗或手术，且受试者的神经系统稳定≥4周。 11.患有不易控制的神经精神疾病、精神障碍或存在药物滥用情况，可能影响研究依从性。 12.存在需要全身性治疗的活动性感染（病毒、真菌或细菌）。 13.已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。 14.有同类生物制剂过敏史者，例如使用腺病毒载体疫苗过敏，具体过敏史建议与申办者讨论。 15.妊娠期或哺乳期女性受试者。 16.免疫缺陷者，如重度联合免疫缺陷病等原发性免疫缺陷状态或其它继发性免疫缺陷病。存在自身免疫性疾病史可能复发或过去3个月内正在活动期需要全身治疗：全身类固醇（强的松>10 mg/天或等价剂量的同类药物）或任何其他形式的免疫抑制剂治疗。以下情况可以经研究者评估后入组：临床稳定的自身免疫性甲状腺病；使用眼部、关节腔内、鼻内等局部糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗；生理剂量的激素替代治疗。 17.存在有可能干扰研究结果、妨碍受试者全程参与研究的病史或疾病、治疗或实验室异常，或研究者认为参与研究不符合受试者的最大利益。

Exclusion criteria：

1.Have participated in or received study treatment in another clinical study within the 4 weeks prior to current participation or first administration of study treatment. 2.Received systemic anti-tumor therapy or intraperitoneal drug therapy within the first 28 days prior to the first intracavitary administration. 3.Accompanied by grade >1 AE with unrecovered pre-treatment, unless some grade 2 AE judged by the investigator to be stable and unable to recover to a lower level, and does not affect the safety of the subjects participating in this study, such as hair loss. 4.Subjects who have undergone other major surgeries, except for diagnosis or biopsy, within 28 days prior to the first administration of the drug or are expected to undergo major surgeries during the study period. 5.Encapsulated abdominal effusion. 6.History of intestinal adhesions, or occurrence of Ileus within 30 days prior to initial administration. 7.Malignant liver tumor. 8.Arterial or venous thromboembolic disease. 9.History of serious cardiovascular and cerebrovascular diseases, including but not limited to: o Within the past 6 months, there has been a myocardial infarction or current presence of unstable angina, arrhythmia, etc. o Congestive heart failure with New York Heart Association (NYHA) cardiac functional classification ≥ II. o Left Ventricular Ejection Fractions <50%. 10.Patients with uncontrolled primary brain tumors or central nervous system metastases, who have obvious intracranial hypertension or neurological and psychiatric symptoms, or other evidence indicating that the central nervous system metastases of the subjects have not been controlled, are judged by the researchers as not suitable for inclusion in the study. The following conditions are eligible for participation in this study: subjects who have completed radiotherapy or surgery for central nervous system metastasis more than 4 weeks before study enrollment, and whose neurological system has been stable for ≥ 4 weeks. 11.Suffering from uncontrollable neurological or mental illness, mental disorders, or drug abuse may affect research compliance. 12.Any other active infection (viral, fungal or bacterial) requiring systemic therapy. 13.History of human immunodeficiency virus (HIV) infection. 14.History of allergic reactions to similar biological products, such as adenovirus vector vaccines, it is recommended to discuss specific allergic history with the sponsor. 15.Female subjects who are pregnant or lactating. 16.Immunodeficient individuals, such as those with primary immunodeficiency states like severe combined immunodeficiency or other secondary immunodeficiency diseases. History of autoimmune diseases may result in relapse, or if the disease has been active within the past 3 months, systemic treatment may be required: treatment with systemic corticosteroids (prednisone > 10 mg/day or equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy. The following conditions can be enrolled after evaluation by the investigator: clinically stable autoimmune thyroid disease; use of local corticosteroids for eye, joint, nasal, etc.; short-term use of corticosteroids for prophylactic treatment; physiological dose of hormone replacement therapy. 17.The existence of medical history or diseases, treatments or laboratory abnormalities that may interfere with research results or hinder the full participation of subjects in the study, or that the investigator believes participation in the study is not in the best interest of the subject.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-10-20 00:00:00至 To 2025-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-10-20 00:00:00 至 To 2025-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 42

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

重组人5型腺病毒注射液（安柯瑞）

干预措施代码：

Intervention：

Recombinant Human Adenovirus 5 Injection (Oncorine)

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 吉林 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jilin

City：

单位(医院)：

 吉林省肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Jilin Provincial Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海市第十人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Shanghai Tenth People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 复旦大学附属肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Fudan University Shanghai Cancer Center

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Anhui

City：

单位(医院)：

 安徽省肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Anhui Provincial Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

AnHui

City：

单位(医院)：

 安徽济民肿瘤医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Anhui Jimin Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangxi

City：

单位(医院)：

 南昌大学第一附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Nanchang University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 南京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Nanjing

City：

单位(医院)：

 南京天印山医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Nanjing Tianyinshan Hospital

Level of the institution：

Tertiary

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

MTD

指标类型：

主要指标

Outcome：

Maximum Tolerated Dose

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

DLT

指标类型：

主要指标

Outcome：

Dose-limiting Toxicity

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

评价安柯瑞腹腔内灌注治疗恶性腹腔积液的药代动力学(PK）特征和病毒脱落

指标类型：

次要指标

Outcome：

To evaluate the pharmacokinetics and the virus shedding of Recombinant Human Adenovirus 5 Injection (Oncorine) in patients with malignant ascites by intraperitoneal infusion

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

腹腔积液客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective Response Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

至重复穿刺时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to Repeat Paracentesis

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

标本中文名：

腹腔积液

组织：

Sample Name：

Ascites

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

Stool

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

标本中文名：

唾液

组织：

Sample Name：

saliva

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age N/A 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机化

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

N/A

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

N/A

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2023-10-10 11:43:09