ChiCTR2300076477 版本V1.0 版本创建时间2023/10/10 09:09:24 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300076477 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-10-10 09:09:19 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-10-10 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

评价人纤维蛋白原治疗先天性纤维蛋白原减少或缺乏症患者的药代动力学和有效性及安全性的单臂、开放、多中心临床研究

Public title：

A single-arm, open-label, multicenter clinical study to evaluate the pharmacokinetics, efficacy and safety of human fibrinogen in patients with congenital fibrinogen deficiency

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评价人纤维蛋白原治疗先天性纤维蛋白原减少或缺乏症患者的药代动力学和有效性及安全性的单臂、开放、多中心临床研究

Scientific title：

A single-arm, open-label, multicenter clinical study to evaluate the pharmacokinetics, efficacy and safety of human fibrinogen in patients with congenital fibrinogen deficiency

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张勇 

研究负责人：

张磊 

Applicant：

Zhang Yong 

Study leader：

Zhang Lei 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 138 0807 1560

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 135 0211 8379

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 zhangyong6@sinopharm.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 zlpumc@hotmail.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

 http:/www.ronsen.com

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国四川省成都市双流区菁园路280号

研究负责人通讯地址：

中国天津市和平区南京路288号

Applicant address：

280 Jingyuan Road, Shuangliu District, Chengdu City, Sichuan Province, China

Study leader's address：

288 Nanjing Road, Heping District, Tianjin, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

成都蓉生药业有限责任公司

Applicant's institution：

Chengdu Rongsheng Pharmaceuticals Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

中国医学科学院血液病医院 (中国医学科学院血液学研究所)

Affiliation of the Leader：

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 XY2019026-EC-1

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中国医学科学院血液病医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2019-07-17 00:00:00

伦理委员会联系人：

刘雪鸥

Contact Name of the ethic committee：

Liu Xueou

伦理委员会联系地址：

中国天津市和平区南京路288号

Contact Address of the ethic committee：

288 Nanjing Road, Heping District, Tianjin, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 22 2390 9095

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

Primary sponsor：

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College

研究实施负责（组长）单位地址：

中国天津市和平区南京路288号

Primary sponsor's address：

288 Nanjing Road, Heping District, Tianjin, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

四川省

市(区县)：

成都市

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

成都蓉生药业有限责任公司

具体地址：

中国四川省成都市双流区菁园路280号

Institution
hospital：

Chengdu Rongsheng Pharmaceutical Co., LTD

Address：

280 Jingyuan Road, Shuangliu District, Chengdu, Sichuan, China

经费或物资来源：

成都蓉生药业有限责任公司

Source(s) of funding：

Chengdu Rongsheng Pharmaceutical Co., LTD

研究疾病：

先天性纤维蛋白原缺乏症  

Target disease：

Congenital fibrinogen deficiency

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 III期临床试验 

Study phase：

3

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价成都蓉生药业有限责任公司研制的人纤维蛋白原治疗先天性纤维蛋白原减少或缺乏症（CFD）患者的药代动力学和有效性及安全性。  

Objectives of Study：

To evaluate the pharmacokinetics, efficacy and safety of human fibrinogen prepared by Chengdu Rongsheng Pharmaceutical Co., LTD in the treatment of patients with congenital fibrinogen deficiency

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 12岁≤年龄≤65岁住院或门诊患者（参与药代动力学研究的受试者18岁≤年龄≤65岁，且在给药前无出血症状），男女不限； 2. 临床诊断为先天性纤维蛋白原减少或缺乏症（有家族史或基因检测证据），且纤维蛋白原<1.0g/L； 3. 所有生育年龄的受试者都必须在进入筛选期后直至研究完成后3个月内采取有效的避孕措施； 4. 受试者自愿知情同意，并签署知情同意书（受试者和法定监护人均无法阅读和理解知情同意内容时，需与第三方见证人共同签署；另12岁≤年龄﹤18岁需受试者和其法定监护人或其法定代理人共同签署）。

Inclusion criteria

1. 12 to 65 years of age ( 18 to 65 years old and without bleeding symptoms before administration for patients participants in the pharmacokinetic study), male or female; 2. Clinical diagnosis of congenital fibrinogen deficiency (family history or evidence of genetic testing), and fibrinogen <1.0g/L; 3. All subjects of reproductive age must take effective contraception from screening period until 3 months after the completion of the study; 4. Voluntarily and signs the informed consent form(ICF), if neither the subject nor the legal guardian can read and understand the ICF, it should be signed jointly with a third-party witness; ICF must be signed by the subject and his legal guardian or his legal representative for patients of 12 to less than 18 years old.

排除标准：

1. 既往或目前对人纤维蛋白原或本品所含辅料（枸橼酸钠、氯化钠、盐酸精氨酸）和其它人血浆蛋白过敏者； 2. 诊断为获得性纤维蛋白原缺乏症的患者； 3. 入组前4周内接受过人纤维蛋白原或含有人纤维蛋白原的血液制品的治疗； 4. 签署知情同意书前1年内曾经或目前患有深静脉血栓或肺栓塞或动脉栓塞者； 5. 患有严重的心脏病，包括心肌梗死、慢性心功能不全者（NYHA分级Ⅲ和Ⅳ级）； 6. 肝肾功能达到以下指标之一者：a. 谷氨酸氨基转移酶（ALT）或门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞正常值上限的2倍；b. 碱性磷酸酶或总胆红素＞正常值上限2倍；c. 尿素氮或血肌酐＞正常值上限1.5倍； 7. FDP结果＞正常值上限1.5倍； 8. HBsAg抗原阳性（或核酸检测）或HCV抗体（或核酸检测）阳性或HIV抗体（或核酸检测）阳性或梅毒螺旋体抗体阳性患者； 9. 孕妇或正处于哺乳期的妇女或育龄期妇女或处于生育期男性受试者在研究期间不愿采取避孕措施者； 10. 试验期间无法中断或需要使用抗凝药物者； 11. 签署知情同意书前1个月内参加过其他药物或医疗器械临床研究者； 12. 患有精神疾病、有明显的精神障碍或癫痫患者；有急性疾病的患者；目前或既往有恶性肿瘤疾病的患者；无行为能力或认知能力者； 13. 有食管静脉曲张出血史；急性出血史；终末期肝脏疾病的患者； 14. 签署知情同意书前1年内发生多发性损伤者； 15. 嗜酒(签署知情同意书前的3个月内每周饮酒≥2次，平均每次饮用量≥不同酒类折算后相当于100ml纯酒精)、吸毒者、药物滥用及成瘾者；参与药代动力学研究的受试者签署知情同意书前的3个月内或在试验期间每日吸烟量超过5支； 16. 依从性差或其它研究者认为有任何不适合入选的情况者（如预计生存期小于3个月）。

Exclusion criteria：

1. Previous or current allergy to human fibrinogen or excipients (sodium citrate, sodium chloride, arginine hydrochloride) or other human plasma proteins; 2. Acquired fibrinogen deficiency; 3. Received treatment with human fibrinogen or blood products containing human fibrinogen within 4 weeks prior to enrollment; 4.Deep vein thrombosis or pulmonary embolism or arterial embolism within 1 year before signing the informed consent; 5. Severe heart disease, including myocardial infarction, chronic cardiac insufficiency (NYHA grades III and IV); 6. Liver and kidney function reached one of the following indicators: a. glutamate aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) > 2 times the upper limit of normal range; b. Alkaline phosphatase or total bilirubin > 2 times the upper limit of normal range; c. Urea nitrogen or blood creatinine > 1.5 times the upper limit of normal range; 7. FDP > 1.5 times the upper limit of normal range; 8. Positive of HBsAg (or nucleic acid test) or HCV antibody (or nucleic acid test) or HIV antibody (or nucleic acid test) or treponema pallidum antibody; 9. Pregnant or lactating female or female of childbearing age or male subjects of childbearing age who do not wish to use contraception during the study period; 10. Patients who cannot be interrupted or need to use anticoagulant drugs during the trial; 11. Participated in other drug or medical device clinical investigators within 1 month before signing the informed consent; 12. Patients with mental illness, obvious mental disorders or epilepsy; Patients with acute medical conditions; Patients with current or previous malignant neoplasms; Persons with no behavioral or cognitive capacity; 13. History of esophageal varices bleeding; History of acute bleeding; Patients with end-stage liver disease; 14. Multiple injuries occurred within 1 year before signing the informed consent; 15. Alcoholic (drinking ≥2 times per week within 3 months before signing the ICF, and the average amount of each drink ≥ 100ml of pure alcohol after conversion of different alcoholic drinks), drug addicts, drug abusers and addicts; Participants in the pharmacokinetic study smoked more than 5 cigarettes per day in the 3 months prior to signing the informed consent or during the trial period; 16. Patients with poor compliance or any condition deemed unsuitable for inclusion by other investigators (such as a projected survival of less than 3 months).

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2019-12-23 00:00:00至 To 2021-05-15 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2019-12-23 00:00:00 至 To 2020-11-06 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 24

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

人纤维蛋白原

干预措施代码：

Intervention：

Human fibrinogen

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南省 

市(区县)：

 郑州市 

Country：

China

Province：

Henan

City：

Zhengzhou City

单位(医院)：

 河南省肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Henan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏省 

市(区县)：

 苏州市 

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Suzhou City

单位(医院)：

 苏州大学附属第二医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Soochow University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广西壮族自治区 

市(区县)：

 南宁市 

Country：

China

Province：

Guangxi Zhuang Autonomous Region

City：

Nanning City

单位(医院)：

 中国人民解放军联勤保障部队第九二三医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The People's Liberation Army No. 923 Hospital of China

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

首次开始用药后1.5h纤维蛋白原回收率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Recovery of fibrinogen activity at 1.5 hours after the starting of first infusion

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

凝血酶时间（TT）首次开始用药后1.5小时、首次开始用药后24小时较基线的变化。

指标类型：

次要指标

Outcome：

Changes of thrombin time (TT) at 1.5h and 24h after the start of first infusion compared with baseline.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

首次开始用药后24小时纤维蛋白原活性回收率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Recovery of fibrinogen activity at 24 hours after the starting of first infusion

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

每次出血事件经治疗后（开始用药后24h）止血评价

指标类型：

次要指标

Outcome：

Evaluation of hemostasis after treatment for each bleeding event at 24 hours after the starting of infusion

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件、生命体征、体格检查、实验室检测结果

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Adverse events, vital signs, physical examination, laboratory test results

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药代动力学参数

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pharmacokinetics parameters

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 12 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不适用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不共享，https://www.trialos.com.cn/login

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Not share, https://www.trialos.com.cn/login

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

使用eCRF收集数据，用电子采集和管理系统进行数据管理。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data was collected by eCRF and managed by EDC.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2023-10-10 09:09:19