ChiCTR2300073350 版本V1.1 版本创建时间2023/08/31 10:13:00 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300073350 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-07-07 15:09:45 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-07-07 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

随机、盲法、同类疫苗对照评价冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）5剂程序和4剂（2-1-1）程序的免疫原性和安全性的Ⅲ期临床研究

Public title：

A randomized, double-blind, controlled phase III clinical trial to evaluate the immunogenicity and safety of freeze-dried human rabies vaccine (Vero cells) in a 5-dose schedule and a 4-dose (2-1-1) schedule

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

随机、盲法、同类疫苗对照评价冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）5剂程序和4剂（2-1-1）程序的免疫原性和安全性的Ⅲ期临床研究

Scientific title：

A randomized, double-blind, controlled phase III clinical trial to evaluate the immunogenicity and safety of freeze-dried human rabies vaccine (Vero cells) in a 5-dose schedule and a 4-dose (2-1-1) schedule

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

丁帆 

研究负责人：

李放军 

Applicant：

Fan Ding 

Study leader：

Fangjun Li 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 181 1963 1130

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 135 7410 9585

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 dingfan@zhifeishengwu.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 ymlc05@hncdc.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

安徽省合肥市高新区明珠大道5008号

研究负责人通讯地址：

湖南省长沙市开福区芙蓉中路450号

Applicant address：

No. 5008, Mingzhu Avenue, High-tech Zone, Hefei City, Anhui Province

Study leader's address：

No. 450, Furong Middle Road, Kaifu District, Changsha City, Hunan Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

安徽智飞龙科马生物制药有限公司

Applicant's institution：

Anhui Zhifei Long Com Biopharmaceutical Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

湖南省疾病预防控制中心

Affiliation of the Leader：

Hunan Provincial Center for Disease Control and Prevention

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 湘疾控IRB2020037

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

湖南省疾病预防控制中心伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Hunan Provincial Center for Disease Control and Prevention

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2020-11-02 00:00:00

伦理委员会联系人：

张博夫

Contact Name of the ethic committee：

Bofu Zhang

伦理委员会联系地址：

湖南省长沙市开福区芙蓉中路450号

Contact Address of the ethic committee：

No. 450, Furong Middle Road, Kaifu District, Changsha City, Hunan Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 731 8430 5972

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

湖南省疾病预防控制中心

Primary sponsor：

Hunan Provincial Center for Disease Control and Prevention

研究实施负责（组长）单位地址：

湖南长沙市芙蓉中路一段450号

Primary sponsor's address：

450 First Section, Middle Furong Road, Changsha, Hunan, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

安徽

市(区县)：

合肥

Country：

China

Province：

Anhui

City：

Hefei

单位(医院)：

安徽智飞龙科马生物制药有限公司

具体地址：

安徽省合肥市高新区明珠大道5008号

Institution
hospital：

Anhui Zhifei Long Com Biopharmaceutical Co., Ltd.

Address：

No. 5008, Mingzhu Avenue, High-tech Zone, Hefei City, Anhui Province

经费或物资来源：

安徽智飞龙科马生物制药有限公司

Source(s) of funding：

Anhui Zhifei Long Com Biopharmaceutical Co., Ltd

研究疾病：

狂犬病  

Target disease：

RABV，Rabies virus

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 III期临床试验 

Study phase：

3

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

主要目的：（1）免疫原性：证明在免前抗体阴性人群中，以5剂程序接种试验疫苗或对照疫苗，首剂疫苗接种后14天，5剂试验组的免疫原性非劣效于5剂对照组；证明在免前抗体阴性人群中，以4剂程序接种试验疫苗或对照疫苗，首剂疫苗接种后14天，4剂试验组的免疫原性非劣效于4剂对照组。（2）安全性：与同类上市疫苗比较，评价接种试验疫苗的安全性。 次要目的：（1）疫苗接种阶段：比较5剂试验组和5剂对照组首剂接种后7天、全程接种后14天的免疫原性；比较4剂试验组和4剂对照组首剂接种后7天、全程接种后14天的免疫原性；比较4剂试验组和5剂试验组、5剂对照组首剂接种后7天、首剂接种后14天及全程接种后14天的免疫原性。（2）免疫持久性观察阶段：比较全程接种疫苗后3个月的免疫原性，以评价试验疫苗的免疫持久性；比较全程接种疫苗后12个月的免疫原性，以评价试验疫苗的免疫持久性。  

Objectives of Study：

Main objectives: (1) Immunogenicity: To demonstrate that in the preimmune antibody-negative population, the 5-dose test group was vaccinated with the test vaccine or the control vaccine. 14 days after the first dose of the vaccine, the immunogenicity of the 5-dose test group was non-inferior to that of the control vaccine. 5-dose control group; it is proved that in the pre-immune antibody-negative population, the 4-dose schedule of the test vaccine or the control vaccine is administered, and 14 days after the first dose of the vaccine, the immunogenicity of the 4-dose experimental group is non-inferior to the 4-dose control group. (2) Safety: To evaluate the safety of the experimental vaccines compared with similar marketed vaccines. Secondary objectives: (1) Vaccination stage: compare the immunogenicity of the 5-dose test group and the 5-dose control group at 7 days after the first dose and 14 days after the whole vaccination; compare the first dose of the 4-dose test group and the 4-dose control group Immunogenicity at 7 days after inoculation and 14 days after the whole inoculation; compare the 4-dose test group with the 5-dose experimental group and the 5-dose control group at 7 days after the first dose, 14 days after the first dose and 14 days after the whole inoculation. Immunogenicity. (2) Immunity persistence observation stage: compare the immunogenicity of the whole vaccination at 3 months to evaluate the immunity persistence of the experimental vaccine; compare the immunogenicity of the whole vaccination at 12 months to evaluate the immunity of the experimental vaccine Persistence.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

（1）入组当天年龄为10-60岁，能提供法定身份证明；（2）受试者和/或其监护人自愿同意参加研究，并签署成人知情同意书或未成年人知情同意书（10-17岁本人和监护人均需参加知情同意和签字）；（3）受试者和/或其法定监护人有能力了解（非文盲） 研究程序，并能参加所有计划的随访；（4）入组当天14岁及以下人群腋下体温＜37.5℃，14岁以上人群腋下体温＜37.3℃；（5）育龄女性受试者入组时未在哺乳期，没有怀孕（接种前（当天）尿妊娠试验阴性）、入选后的2个月内无妊娠计划，同意在参加研究后的2个月内采取有效避孕措施。

Inclusion criteria

(1) The subjects and/or their guardians voluntarily agree to participate in the research and sign the adult informed consent form or the minor informed consent form (10 -17 years old and both themselves and their guardians are required to participate in informed consent and signature); (3) Subjects and/or their legal guardians have the ability to understand (non-literate) research procedures and participate in all planned follow-up visits; (4) Enrollment The axillary body temperature of people aged 14 and below on that day was <37.5 °C, and the axillary body temperature of people over 14 years old was <37.3 °C; (5) Female subjects of childbearing age were not breast-feeding or pregnant when they were enrolled (pre-inoculation (on the same day) urine pregnancy) Test negative), no pregnancy plan within 2 months after enrollment, agree to take effective contraceptive measures within 2 months after participating in the study.

排除标准：

（1）有狂犬疫苗免疫史或狂犬病毒被动免疫制剂使用史；（2）首剂接种前1年内有被哺乳类动物（如狗、猫等）咬伤史（伤口皮肤破损）；（3）既往接种疫苗有对任何疫苗成分导致发生需要医疗干预的严重过敏史：如过敏性休克、过敏性喉头水肿、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏坏死反应(Arthus反应)、严重荨麻疹等；（4）接种前3天内，急性发热性疾病（腋下体温＞38.5℃）或处于慢性病的急性发作期，或正在服用退热、镇痛、抗过敏药物；（5）首剂疫苗接种前3个月内，接受过血液/血液相关制品或免疫球蛋白；或计划在最后一剂疫苗接种后1个月内使用此类制品；（6）首剂疫苗接种前14天内接种任何疫苗；（7）任何情况（如脾切除）导致的无脾或功能性无脾；（8）已被诊断为患先天性或获得性的免疫缺陷（HIV），或3个月内接受免疫抑制剂治疗（如长期应用全身糖皮质激素（≥14天，剂量≥20mg/kg/天））；（9）严重先天畸形或自身免疫性（遗传性）疾病、严重慢性疾病（包括但不限于：心脏病、肾病、有合并症的糖尿病、遗传性过敏体质、格林巴利综合症等），经研究者评估后认为可能影响研究评价；（10）有惊厥、癫痫、脑病和精神病病史或家族史者（包括但不限于：先天性脑发育不全、脑外伤、脑肿瘤、脑出血、脑梗阻、感染、化学药物中毒等引起的大脑神经组织损伤）；（11）存在肌肉注射禁忌症（经诊断为任何凝血障碍或接受抗凝血剂治疗）；（12）正在参加其他研究性或未注册的产品（药物、疫苗或器械等）临床研究，或有计划在本次临床研究结束前参加其他临床研究；（13）研究者认为，受试者存在任何可能干扰对研究目的评估的状况。

Exclusion criteria：

(1) History of rabies vaccine immunization or use of rabies virus passive immunization preparations; (2) History of being bitten by mammals (such as dogs, cats, etc.) within 1 year before the first dose of vaccination (wound skin damage); (3) History of severe hypersensitivity to any vaccine component that requires medical intervention in previous vaccination (4) Acute febrile disease (armpit temperature>38.5℃) or acute exacerbation of chronic disease within 3 days before vaccination, or taking antipyretic, analgesic, antiallergic drugs; (5) Before the first dose of vaccination Received blood/blood-related products or immune globulin within 3 months; or plan to use such products within 1 month after the last dose of vaccine; (6) Receive any vaccine within 14 days before the first dose of vaccine; ( 7) Asplenia or functional asplenia caused by any condition (such as splenectomy); (8) Has been diagnosed with congenital or acquired immunodeficiency (HIV), or received immunosuppressive therapy within 3 months (such as Long-term use of systemic glucocorticoids (≥14 days, dose ≥20 mg/kg/day)); (9) Severe congenital malformations or autoimmune (hereditary) diseases, serious chronic diseases (including but not limited to: heart disease, kidney disease) , diabetes, hereditary allergy, Guillain-Barre syndrome, etc. with comorbidities), which may affect the research evaluation after evaluation by the investigator; (10) Those with a history or family history of convulsions, epilepsy, encephalopathy, and mental illness (including but not limited to Not limited to: congenital cerebral hypoplasia, traumatic brain injury, brain tumor, cerebral hemorrhage, cerebral nerve tissue damage caused by cerebral obstruction, infection, chemical poisoning, etc.); (11) There are contraindications to intramuscular injection (diagnosed as any coagulation disorder or receiving anticoagulant therapy); (12) participating in other research or unregistered product (drugs, vaccines or devices, etc.) clinical studies, or planning to participate in other clinical studies before the end of this clinical study; (13) ), in the opinion of the investigator, the subject has any condition that may interfere with the assessment of the purpose of the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-04-10 00:00:00至 To 2023-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-04-10 00:00:00 至 To 2023-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

四剂组（第二阶段）

样本量：

 600

Group：

Four-dose group（Stage 2）

Sample size：

干预措施：

试验疫苗

干预措施代码：

Intervention：

Experimental vaccine

Intervention code：

组别：

四剂组（第二阶段）

样本量：

 600

Group：

Four-dose group（Stage 2）

Sample size：

干预措施：

对照疫苗

干预措施代码：

Intervention：

Control vaccine

Intervention code：

组别：

五剂组（第二阶段）

样本量：

 600

Group：

Five-dose group（Stage 2）

Sample size：

干预措施：

试验疫苗

干预措施代码：

Intervention：

Experimental vaccine

Intervention code：

组别：

五剂组（第二阶段）

样本量：

 600

Group：

Five-dose group（Stage 2）

Sample size：

干预措施：

对照疫苗

干预措施代码：

Intervention：

Control vaccine

Intervention code：

组别：

四剂组（第一阶段）

样本量：

 40

Group：

Four-dose group (Stage 1)

Sample size：

干预措施：

试验疫苗

干预措施代码：

Intervention：

Experimental vaccine

Intervention code：

组别：

五剂组（第一阶段）

样本量：

 40

Group：

Five-dose group (Stage 1)

Sample size：

干预措施：

试验疫苗

干预措施代码：

Intervention：

Experimental vaccine

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

 衡南 

Country：

China

Province：

Hunan

City：

Hengnan

单位(医院)：

 衡南县疾病预防控制中心 

单位级别：

 CDC 

Institution
hospital：

Hengnan County Center for Disease Control and Prevention

Level of the institution：

CDC

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

 华容 

Country：

China

Province：

Hunan

City：

Huarong

单位(医院)：

 华容市疾病预防控制中心 

单位级别：

 CDC 

Institution
hospital：

Huarong County Center for Disease Control and Prevention

Level of the institution：

CDC

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

抗体阳转率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Antibody positive conversion rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

首剂接种前、首剂接种后14天

测量方法：

Measure time point of outcome：

before the first dose、14 days after the first dose

Measure method：

指标中文名：

抗体几何平均浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

geometric mean concentration of antibodies

Type：

Primary indicator

测量时间点：

首剂接种前、首剂接种后14天

测量方法：

Measure time point of outcome：

before the first dose、14 days after the first dose

Measure method：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

主要指标

Outcome：

adverse event

Type：

Primary indicator

测量时间点：

每剂疫苗接种后30分钟内、首剂疫苗接种至全程接种后30天内

测量方法：

Measure time point of outcome：

Within 30 minutes after each dose of vaccine administration、Within 30 days after the first dose of vaccination and the entire vaccination process

Measure method：

指标中文名：

严重不良事件

指标类型：

主要指标

Outcome：

Serious adverse event

Type：

Primary indicator

测量时间点：

首剂接种至全程接种后6个月内

测量方法：

Measure time point of outcome：

Within 6 months after the first dose of vaccination and the entire vaccination process

Measure method：

指标中文名：

抗体阳转率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Antibody positive conversion rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

首剂接种后7天、全程接种后14天、全程接种后3个月、全程接种后12个月

测量方法：

Measure time point of outcome：

7 days after the first dose, 14 days after the full dose, 3 months after the full dose, and 12 months after the full dose

Measure method：

指标中文名：

抗体几何平均浓度

指标类型：

次要指标

Outcome：

Geometric Mean Concentration ,GMC

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

首剂接种后7天、全程接种后14天、全程接种后3个月、全程接种后12个月

测量方法：

Measure time point of outcome：

7 days after the first dose, 14 days after the full dose, 3 months after the full dose, and 12 months after the full dose

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 10 岁 years
最大 Max age 60 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

第一阶段： 18-60岁年龄组40名入组受试者以1:1的比例随机按照4剂或者5剂免疫程序接种试验疫苗，疫苗编号为A001-A040。10-17岁年龄组40名入组受试者以1:1的比例随机按照4剂或者5剂免疫程序接种试验疫苗，疫苗编号为A041-A080。 第二阶段：统计师应用SAS统计软件（版本为9.4），以区组随机化方法将2400个编号进行随机化， 4剂试验组、4剂对照组、5剂试验组和5剂对照组的受试者比例均为1:1:1:1，研究编号为：0001－2400。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The first stage: 40 enrolled subjects in the 18-60 age group were randomly vaccinated at a 1:1 ratio according to the 4-dose or 5-dose immunization schedule. The vaccine number is A001-A040. 40 enrolled participants in the age group of 10 to 17 years old were randomly vaccinated with the test vaccine numbered A041-A080 in a 1:1 ratio according to a 4-dose or 5-dose immunization program. The second stage: The Statistician applied SAS statistical software (version 9.4) to randomize 2400 numbers by block randomization method. The proportion of subjects in the four dose test group, four dose control group, five dose test group and five dose control group was 1:1:1:1, and the study number was 0001-2400.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

双盲

Blinding：

double blind

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

百奥知数据平台，https://keytech.bioknow.net/#/login

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Biokonw,https://keytech.bioknow.net/#/login

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF和EDC系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF and EDC systems

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2023-07-07 15:09:40