ChiCTR2300075056 版本V1.0 版本创建时间2023/08/24 08:20:14 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300075056 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-08-24 08:20:10 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-08-24 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

TACE,仑伐替尼联合替雷利珠单抗新辅助治疗或单纯手术切除治疗BCLC A期单个直径大于5cm HCC患者的前瞻性、开放、多中心、队列研究

Public title：

A prospective, open, multicenter, cohort study of neoadjuvant therapy with TACE, lenvatinib and tislelizumab versus surgical resection alone for stage A BCLC patients with single HCC larger than 5cm in diameter

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

TACE,仑伐替尼联合替雷利珠单抗新辅助治疗或单纯手术切除治疗BCLC A期单个直径大于5cm HCC患者的前瞻性、开放、多中心、队列研究

Scientific title：

A prospective, open, multicenter, cohort study of neoadjuvant therapy with TACE, lenvatinib and tislelizumab versus surgical resection alone for stage A BCLC patients with single HCC larger than 5cm in diameter

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

严茂林 

研究负责人：

严茂林 

Applicant：

Yan Maolin 

Study leader：

Yan Maolin 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 159 6006 6307

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 159 6006 6307

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

 (86) 0591-87557768

研究负责人传真：

Study leader's fax：

 (86) 0591-87557768

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 yanmaolin74@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 yanmaolin74@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

福建省福州市鼓楼区东街134号

研究负责人通讯地址：

福建省福州市鼓楼区东街134号

Applicant address：

134 Dong Street, Gulou District, Fuzhou, Fujian

Study leader's address：

134 Dong Street, Gulou District, Fuzhou, Fujian

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 350001

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 350001

申请人所在单位：

福建省立医院

Applicant's institution：

Shengli Clinical Medical College

研究负责人所在单位：

福建省立医院

Affiliation of the Leader：

Shengli Clinical Medical College

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2023-007-02; 2023-007-03

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

福建省立医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Fujian Provincial Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-05-31 00:00:00

伦理委员会联系人：

孙保华

Contact Name of the ethic committee：

Sun Baohua

伦理委员会联系地址：

福州市东街134号

Contact Address of the ethic committee：

134 Dongjie Street, Gulou District, Fuzhou, Fujian, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 591 8821 6023

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

福建省立医院

Primary sponsor：

Fujian Provincial Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

福建省福州市鼓楼区东街134号

Primary sponsor's address：

134 Dong Street, Gulou District, Fuzhou, Fujian

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

福建

市(区县)：

福州

Country：

China

Province：

Fujian

City：

Fuzhou

单位(医院)：

福建省立医院

具体地址：

福建省福州市鼓楼区东街134号

Institution
hospital：

Fujian Provincial Hospital

Address：

134 Dong Street, Gulou District, Fuzhou, Fujian

经费或物资来源：

福建省自然科学基金（编号：2020J011105）

Source(s) of funding：

Natural Science Foundation of Fujian Province (No. : 2020J011105)

研究疾病：

肝细胞癌  

Target disease：

hepatocellular carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

非随机对照试验 

Study design：

Non randomized control 

研究目的：

本研究是一项前瞻性、开放、多中心、队列研究，旨在评估术前TACE，仑伐替尼联合替雷利珠单抗新辅助治疗对比单纯手术切除治疗BCLC A期单个直径大于5cm HCC患者的的疗效和安全性。  

Objectives of Study：

This is a prospective, open, multicenter, cohort study to evaluate the efficacy and safety of preoperative TACE, lenvatinib combined with tislelizumab neoadjuvant therapy versus surgical resection alone for single BCLC stage A HCC patients larger than 5 cm in diameter.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄≥18岁，且≤75岁。
2.临床或病理诊断符合原发性HCC。
3.BCLC分期A期，单个肿瘤，直径＞5cm且肿瘤可完整切除；
4.残余肝体积足够。合并肝硬化，残余肝体积大于40%；无肝硬化，残余肝体积大于30%；
5.根据mRECIST标准，患者至少有一个可测量病灶（可测量病灶CT扫描长径≥10mm且可测量病灶未接受过TACE、放疗、射频、冷冻等局部治疗）。
6.ECOG评分：0-1分；肝功能Child-PughA级。
7.血常规：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L，Hb≥8.5g/L，PLT≥75×10^9/L。
8.无严重心率失常、心衰等病史；无严重通气功能障碍及严重肺部感染病史；无急性及慢性肾功能衰竭，肌酐清除率>40mL/min。
9.预期生存时间大于3个月。

Inclusion criteria

1. Age ≥18 years and ≤75 years. 2. The clinical or pathological diagnosis was consistent with primary HCC. 3. Stage A BCLC, single tumour, > 5cm in diameter and tumour can be resected entirely; 4. Adequate residual liver volume. With cirrhosis, the residual liver volume was more than 40%. No cirrhosis, residual liver volume more than 30%; 5. According to the mRECIST criteria, the patient had at least one measurable lesion (CT scan diameter ≥10mm, and the quantifiable lesion had not received local treatment such as TACE, radiotherapy, radiofrequency, or freezing). 6. ECOG score: 0-1; Child-PughA liver function. 7. Blood routine: absolute neutrophil count ≥1.5×10^9/L, Hb≥8.5g/L, PLT≥75×10^9/L. 8. No history of severe arrhythmia or heart failure; No history of severe ventilatory dysfunction or severe pulmonary infection; No acute or chronic renal failure; creatinine clearance >40mL/min. 9. The expected survival time is more significant than three months.

排除标准：

1.BCLC分期 A期肿瘤多发，或BCLC分期为B、C、D期的患者。 2.已使用其他抗肿瘤治疗，如靶向药物、PD-1等免疫治疗、手术、TACE、FOLFOX全身化疗、槐耳颗粒药物治疗。 3.仑伐替尼、替雷利珠单抗成分或辅料过敏史。 4.存在任何活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病且预期复发患者。 5.患者正在使用免疫抑制剂或全身激素治疗以达到免疫抑制目的。 6.尿常规提示≥1个+的蛋白尿患者将接受24小时尿蛋白检测，24小时尿蛋白≥1g的患者。 7.合并患有其它恶性肿瘤患者。 8.合并有精神疾病患者。 9.孕期或哺乳期妇女。

Exclusion criteria：

1. BCLC stage A patients with multiple tumours, or BCLC stage B, C, and D patients. 2. Other antitumor therapies have been used, such as targeted drugs, PD-1, other immunotherapy, surgery, TACE, FOLFOX systemic chemotherapy, and Xiaoer granule drug therapy. 3. Allergic history of lenvatinib and tislelizumab ingredients or excipients. 4. Patients with any active autoimmune or autoimmune disease with expected recurrence. 5. The patient uses immunosuppressive agents or systemic hormone therapy to achieve immunosuppression. 6. Patients with proteinuria indicated by urine routine ≥1 + will be tested for 24-hour proteinuria, and patients with 24-hour proteinuria ≥1g. 7. Patients with other malignant tumours. 8. Co-existing with mental illness. 9. Pregnant or lactating women.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-06-01 00:00:00至 To 2026-05-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-06-15 00:00:00 至 To 2024-05-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

手术切除组

样本量：

 60

Group：

Surgical group

Sample size：

干预措施：

肝切除术

干预措施代码：

Intervention：

Hepatectomy

Intervention code：

组别：

新辅助治疗组

样本量：

 60

Group：

Neoadjuvant therapy group

Sample size：

干预措施：

甲磺酸仑伐替尼胶囊 +替雷利珠单抗注射液+ TACE

干预措施代码：

Intervention：

Lenvatinib +Tislelizumab+ Transcatheter arterial chemoembolization

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

 福州 

Country：

China

Province：

Fujian

City：

Fuzhou

单位(医院)：

 福建医科大学附属第一医院 

单位级别：

 三家 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

 福州 

Country：

China

Province：

Fujian

City：

Fuzhou

单位(医院)：

 福建医科大学孟超肝胆医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Mengchao HeHospital OF Fujian Medical

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

 福州 

Country：

China

Province：

Fujian

City：

Fuzhou

单位(医院)：

 福建省立医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Fujian Provincial Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

 厦门 

Country：

China

Province：

Fujian

City：

Amoy

单位(医院)：

 厦门大学附属中山医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Zhongshan Affiliated Hospital of Xiamen University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

 厦门 

Country：

China

Province：

Fujian

City：

Amoy

单位(医院)：

 厦门大学附属第一医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

 漳州 

Country：

China

Province：

Fujian

City：

Zhangzhou

单位(医院)：

 漳州市医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Zhangzhou Municipal Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

1年RFS率

指标类型：

主要指标

Outcome：

1-year recurrence-free survival rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

根治性切除率

指标类型：

次要指标

Outcome：

R0 resection rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

手术延迟率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Operation delay rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

主要病理缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Major pathological response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

2年无复发生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

2-year recurrence-free survival rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

外周血

Sample Name：

Blood

Tissue：

Peripheral blood

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肝癌组织切片

组织：

原发肝细胞癌灶

Sample Name：

Liver cancer tissue section

Tissue：

Primary hepatocellular carcinoma

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

临床试验公共管理平台; http://www.medresman.org.cn/

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Resman; http://www.medresman.org.cn/

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

一、病例记录表详见研究方案 二、临床试验中的文件（方案和方案修订，完成的CRF，签署的ICF等）需按照GCP的要求进行保存和管理。研究中心应将这些文件保存到研究结束后5 年。研究文件应合理保存，以便日后访问或数据溯源。保存文件时应考虑安全及环境风险问题。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

1. The case record form is detailed in the study protocol ; 2. Documents in clinical trials (protocol and protocol revision, completed CRF, signed ICF, etc.) should be kept and managed according to the requirements of GCP. The research center shall keep these documents for 5 years after the end of the study. Research documents should be kept reasonably for future access or data traceability. Safety and environmental risks should be considered when saving documents.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2023-08-24 08:20:10