ChiCTR2300075054 版本V1.0 版本创建时间2023/08/23 17:56:17 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300075054 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-08-23 17:56:09 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-08-23 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

咪达唑仑鼻用喷雾剂的人体生物等效性研究

Public title：

Human bioequivalence study of midazolam nasal spray

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

咪达唑仑鼻用喷雾剂的人体生物等效性研究

Scientific title：

Human bioequivalence study of midazolam nasal spray

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

黄欣 

研究负责人：

阳国平/汪赛赢 

Applicant：

Huang Xin 

Study leader：

Guoping Yang/Saiying Yang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 731 8991 8665

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 731 8991 8665

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 2401808686@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 ygp9880@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路138号

研究负责人通讯地址：

湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路138号

Applicant address：

No. 138, Tongzipo Road, Yuelu District, Changsha City, Hunan Province

Study leader's address：

No. 138, Tongzipo Road, Yuelu District, Changsha City, Hunan Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中南大学湘雅三医院临床试验中心

Applicant's institution：

Xiangya Hospital of Central South University

研究负责人所在单位：

中南大学湘雅三医院临床试验中心

Affiliation of the Leader：

Xiangya Hospital of Central South University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 23087

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中南大学湘雅三医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

IRB,theThird Xiangya Hospital of Central South University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-06-15 00:00:00

伦理委员会联系人：

王晓敏

Contact Name of the ethic committee：

Xiaomin Wang

伦理委员会联系地址：

湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路138号中南大学湘雅三医院伦理委员会

Contact Address of the ethic committee：

IRB,theThird Xiangya Hospital of Central South University,138Tongzipo Road,Yuelu District,Changsha,Hunan,China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 731 8861 8938

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中南大学湘雅三医院临床试验中心

Primary sponsor：

Clinical Trial Center of Third Xiangya Hospital of Central South University

研究实施负责（组长）单位地址：

湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路138号

Primary sponsor's address：

138Tongzipo Road,Yuelu District,Changsha,Hunan,China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖南

市(区县)：

长沙

Country：

China

Province：

Hunan

City：

Changsha

单位(医院)：

中南大学湘雅三医院

具体地址：

湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路138号

Institution
hospital：

Third Xiangya Hospital, Central South University

Address：

138138 Tongzipo Road，Yuelu District，Changsha，Hunan，China

经费或物资来源：

四川普锐特药业有限公司

Source(s) of funding：

Sichuan Pruitt Pharmaceutical Co.

研究疾病：

癫痫  

Target disease：

seizures

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

随机交叉对照 

Study design：

Cross-over 

研究目的：

主要目的：为以四川普锐特药业有限公司研制、生产的咪达唑仑鼻用喷雾剂（5mg/喷）为受试制剂，UCB lnc 公司生产的咪达唑仑鼻用喷雾剂（5mg/喷，Nayzilam ?）为参比制剂，研究受试制剂和参比制剂在健康志愿者空腹条件下单剂量给药时的药代动力学特征，并评价受试制剂和参比制剂的人体生物等效性。 次要目的：为观察健康志愿者单次给予受试制剂和参比制剂的安全性。  

Objectives of Study：

Main objective: To study the pharmacokinetics of midazolam nasal spray (5mg/spray) developed and manufactured by Sichuan Pruitt Pharmaceutical Co., Ltd. as a test formulation and midazolam nasal spray (5mg/spray, Nayzilam ?) manufactured by UCB lnc. as a reference formulation, and to evaluate the bioequivalence of the test and reference formulations in humans when administered as a single dose to healthy volunteers on an empty stomach. human bioequivalence of the subject formulation and the reference formulation. Secondary objective: To observe the safety of the test and reference formulations when administered as a single dose to healthy volunteers.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

志愿者必须符合下列所有标准才能入选： 1) 年龄≥18 周岁，男女均可； 2) 男性志愿者的体重≥50.0 kg，女性志愿者的体重≥45.0 kg，体重指数（BMI）在 19 ~ 26 kg/m2 之间，含临界值； 3) 志愿者自愿签署书面的知情同意书。

Inclusion criteria

Volunteers must meet all of the following criteria to be selected: 1) Age ≥ 18 years, both male and female; 2) Male volunteers weighing ≥50.0 kg and female volunteers weighing ≥45.0 kg, with body mass index (BMI) between 19 ~ 26 kg/m2 with a BMI between 19 and 26 kg/m2 , including the threshold value; 3) Volunteers voluntarily signed a written informed consent form.

排除标准：

符合一条或多条下列标准的志愿者将被排除： 1) 既往或目前正患有循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、呼吸系统（鼾症、上呼吸道任何解剖部位的狭窄或堵塞）、泌尿生殖系统、血液学、免疫学、精神病学及代谢异常等任何临床严重疾病者或能干扰试验结果的任何其他疾病； 2) 对咪达唑仑及其辅料中任何成份过敏者，或对两种或两种以上药物（或食物）过敏者； 3) 试验前 4 周内接受过外科手术，或计划在研究期间进行外科手术者； 4) 试验前 14 天内服用过任何药物或保健品者（包括中草药）； 5) 筛选前 4 周内使用过任何与咪达唑仑有相互作用的药物（如 CYP3A4 诱导剂-巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑等；CYP3A4 抑制剂-SSRI [5-羟色胺再吸收抑制剂]类抑郁药、西米替汀、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氯喹诺酮类、抗组胺类）； 6) 试验前 3 个月内参加任何临床试验且服用了任何临床试验药物者； 7) 在入选前 3 个月内献血或大量失血（≥200 mL，不包括女性月经期失血）、接受输血或使用血制品者； 8) 妊娠或哺乳期妇女，以及志愿者试验期间不能采用一种或一种以上的非药物避孕措施者； 9) 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 10) 每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8 杯以上，1 杯=250 mL）者； 11) 嗜烟者或试验前 3 个月每日吸烟量多于 5 支者或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 12) 研究首次用药前酒精呼气检测结果阳性，酗酒者或试验前 6 个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过 14 单位酒精（1 单位=360 mL 啤酒或 45 mL 酒精量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒）或试验期间不能停止使用任何含酒精产品者； 13) 药物滥用者或试验前 3 个月使用过软毒品（如：大麻）或试验前 1 年服用硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者； 14) 生命体征异常者（收缩压<90 mmHg 或>140 mmHg，舒张压<60 mmHg 或>90 mmHg；心率<50 bpm 或>100 bpm；呼吸＜12 次/分或＞20 次/分）或体格检查、心电图、胸片、实验室检查异常有临床意义（以临床研究医生判断为准）； 15) 鼻腔解剖结构异常者，鼻腔或口腔粘膜受损者，鼻腔或口腔粘膜分泌物过多者，味觉敏感者； 16) 困难气道患者，包括改良的 Mallampati 分级Ⅲ~Ⅳ级患者，先天性口小舌大、下颌骨发育不良等患者； 17) 青光眼患者； 18) 急性或慢性鼻症状、鼻息肉、鼻中隔偏曲、鼻内给药不耐受或其他鼻生理异常者； 19) 血氧饱和度检测异常者（SpO2 <95%）； 20) 志愿者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。

Exclusion criteria：

Volunteers meeting one or more of the following criteria will be excluded: 1) Persons with a pre-existing or current history of any clinically serious disease of the circulatory, endocrine, neurological, digestive, respiratory (snoring, stenosis or blockage of any anatomical part of the upper airway), genitourinary, hematologic, immunologic, psychiatric, and metabolic abnormalities or any other disease capable of interfering with the results of the test; 2) Persons who are allergic to midazolam and any of its excipients, or to two or more drugs (or foods); 3) who have undergone surgical procedures within 4 weeks prior to the trial or who plan to undergo surgical procedures during the study; 4) who have taken any medication or health supplement (including herbal remedies) within 14 days prior to the trial; 5) Use of any drug that interacts with midazolam within 4 weeks prior to screening (e.g., CYP3A4 inducers-barbiturates, carbamazepine, phenytoin, glucocorticoids, omeprazole, etc.; CYP3A4 inhibitors-SSRIs, cimetidine, diltiazem, macrolides, nitroimidazoles, sedatives, verapamil, chloroquinoids, antihistamines). (chloroquinolones, antihistamines); 6) Participating in any clinical trial and taking any clinical trial drug within 3 months prior to the trial; 7) those who have donated blood or lost a significant amount of blood (≥200 mL, excluding blood loss during menstruation in women), received a blood transfusion, or used blood products within 3 months prior to enrollment; 8) women who are pregnant or breastfeeding, and those who are unable to use one or more non-pharmacological contraceptives during the volunteer trial; 9) Those who have special dietary requirements and are unable to comply with a uniform diet; 10) Those who consume excessive amounts of tea, coffee, and/or caffeinated beverages (more than 8 cups, 1 cup = 250 mL) per day; 11) smokers or smokers who smoked more than 5 cigarettes per day in the 3 months prior to the trial or who were unable to stop using any tobacco products during the trial; 12) Positive pre-study first dose alcohol breath test, alcohol abusers or those who had consumed alcohol regularly in the 6 months prior to the trial, i.e., more than 14 units of alcohol per week (1 unit = 360 mL of beer or 45 mL of 40% alcohol by volume spirits or 150 mL of wine) or those who were unable to discontinue the use of any alcohol-containing product for the duration of the trial; 13) Substance abusers or those who have used soft drugs (e.g., marijuana) in the 3 months prior to the trial or hard drugs (e.g., cocaine, phencyclidine, etc.) in the year prior to the trial; 14) Those with abnormal vital signs (systolic blood pressure <90 mmHg or >140 mmHg, diastolic blood pressure <60 mmHg or >90 mmHg; heart rate <50 bpm or >100 bpm; respiration <12 respirations/minute or >20 respirations/minute) or those with abnormalities of clinical significance in the physical examination, electrocardiogram, chest X-ray, or laboratory tests (based on the judgment of the clinical research physician); 15) Those with abnormal nasal anatomy, those with damaged nasal or oral mucosa, those with excessive nasal or oral mucosal secretions, and those with sensitive sense of taste; 16) patients with difficult airways, including patients with modified Mallampati class III-IV, patients with congenital micrognathia and mandibular dysplasia; 17) Patients with glaucoma; 18) Persons with acute or chronic nasal symptoms, nasal polyps, deviated septum, intolerance to intranasal administration of medications, or other abnormal nasal physiology; 19) Individuals with abnormal oxygen saturation tests (SpO2 <95%); 20) Volunteers who may not be able to complete the study for other reasons or who, in the opinion of the investigator, should not be included.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-08-23 00:00:00至 To 2026-08-20 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-08-24 00:00:00 至 To 2026-08-12 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

A组

样本量：

 4

Group：

Group A

Sample size：

干预措施：

第一周期 A 组给予受试制剂 1（T1）；清洗 4 天后，在第二周期，A组给予参比制剂；清洗 4 天后，在第三周期，A 组给予受试制剂 2（T2）；清洗 4 天后，在第四周期，A组给予参比制剂。

干预措施代码：

Intervention：

In the first cycle, Group A was given subject formulation 1 (T1); 4 days after washing, in the second cycle, Group A was given the reference formulation; 4 days after washing, in the third cycle, Group A was given subject formulation 2 (T2); and 4 days after washing, in the fourth cycle, Group A was given the reference formulation.

Intervention code：

组别：

B组

样本量：

 4

Group：

Group B

Sample size：

干预措施：

第一周期，B组给予参比制剂；清洗 4 天后，在第二周期，，B 组给予受试制剂 2（T2）；清洗 4 天后，在第三周期，B组给予参比制剂；清洗 4 天后，在第四周期，B 组给予受试制剂 1（T1）。

干预措施代码：

Intervention：

In the first cycle, Group B was given the reference preparation; 4 days after washing, in the second cycle, Group B was given subject preparation 2 (T2); 4 days after washing, in the third cycle, Group B was given the reference preparation; 4 days after washing, in the fourth cycle, Group B was given subject preparation 1 (T1).

Intervention code：

组别：

C组

样本量：

 4

Group：

Group C

Sample size：

干预措施：

第一周期 C组给予受试制剂 2（T2）；清洗 4 天后，在第二周期，C 组给予参比制剂；清洗 4 天后，在第三周期，C 组给予受试制剂 1（T1）；清洗 4 天后，在第四周期，C 组给予参比制剂。

干预措施代码：

Intervention：

In the first cycle, Group C was given subject formulation 2 (T2); after 4 days of washing, in the second cycle, Group C was given the reference formulation; after 4 days of washing, in the third cycle, Group C was given subject formulation 1 (T1); after 4 days of washing, in the fourth cycle, Group C was given the reference formulation.

Intervention code：

组别：

D组

样本量：

 4

Group：

Group D

Sample size：

干预措施：

第一周期，D 组给予参比制剂；清洗 4 天后，在第二周期，，D 组给予受试制剂 1（T1）；清洗 4 天后，在第三周期，D 组给予参比制剂；清洗 4 天后，在第四周期，D 组给予受试制剂 2（T2）。

干预措施代码：

Intervention：

In the first cycle, Group D was given the reference formulation; 4 days after washing, in the second cycle, Group D was given subject formulation 1 (T1); 4 days after washing, in the third cycle, Group D was given the reference formulation; and 4 days after washing, in the fourth cycle, Group D was given subject formulation 2 (T2).

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

 长沙 

Country：

China

Province：

Hunan

City：

Changsha

单位(医院)：

 中南大学湘雅三医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Third Xiangya Hospital, Central South University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

主要指标

Outcome：

adverse event

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

实验室检查

指标类型：

主要指标

Outcome：

Laboratory tests

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

体格检查

指标类型：

主要指标

Outcome：

physical examination

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

心电图

指标类型：

主要指标

Outcome：

electrocardiogram (ECG)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

零点至最后可测量浓度的血药浓度时间曲线下面积

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC0-t

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

零点至无穷的血药浓度时间曲线下面积

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC0-∞

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

峰浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Cmax

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

达峰浓度时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Tmax

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

末端相消除速率常数

指标类型：

次要指标

Outcome：

λz

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

按照 0.693/λz 计算消除或终末半衰期

指标类型：

次要指标

Outcome：

T1/2z

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

[（AUC0-∞- AUC0-t）/ AUC0-∞]×100 残留面积百分比

指标类型：

次要指标

Outcome：

AUC_%Extrap

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

fecal sample

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 100 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究采用区组随机方法，组间比例 1:1:1:1，让每位志愿者随机分组。该随机数据具有重现性，所设定的随机数初值种子参数需要保存。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

In this study, a block randomization method was used with a group ratio of 1:1:1:1 to allow each volunteer to be randomly grouped. This randomized data is reproducible and the initial seed parameters of the random numbers set need to be saved.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

本次临床研究为开放性研究，除生物样本检测人员外，对其他临床试验人员不设盲。

Blinding：

This is an open study and there is no blinding of clinical trialists other than biospecimen testers.

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

no

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

no

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本研究将采用电子数据采集（EDC）系统采集数据。电子病例报告表由研究者或者研究者指定人员（需在研究授权表中注明）依据源文件（原始病历、检查报告单等）填写，需确保信息的完整性和准确性。EDC系统将自动保留数据的稽查轨迹，包括数据录入和更改的时间、操作人、更改原因、更改前数据值、更改后数据值等，以保证数据的可溯源性。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

This study will use an electronic data capture (EDC) system to capture data. The electronic case report form will be completed by the investigator or the investigator's designee (to be indicated in the study authorisation form) based on the source documents (original medical records, examination report forms, etc.), and the completeness and accuracy of the information needs to be ensured.The EDC system will automatically keep an audit trail of the data, including the time of data entry and change, operator, reason for the change, the data value before the change, and the data value after the change, etc., in order to ensure the traceability of the data. Traceability.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2023-08-23 17:56:09