ChiCTR2300074990 版本V1.0 版本创建时间2023/08/22 15:53:01 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300074990 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-08-22 15:52:39 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-08-22 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

颅内局灶性治疗性亚低温联合血管内再通治疗前循环急性大动脉闭塞性脑梗死的有效性与安全性研究 (前瞻性、多中心、随机对照、先导研究)

Public title：

Intra-arteria local therapeutic hypothermia in patients with acute anterior circulation large vessel occlusion treated with endovascular reperfusion (ISOLATION) an open label multi-center randomized pilot trial

注册题目简写：

ISOLATION

English Acronym：

ISOLATION

研究课题的正式科学名称：

颅内局灶性治疗性亚低温联合血管内再通治疗前循环急性大动脉闭塞性脑梗死的有效性与安全性研究 (前瞻性、多中心、随机对照、先导研究)

Scientific title：

Intra-arteria local therapeutic hypothermia in patients with acute anterior circulation large vessel occlusion treated with endovascular reperfusion (ISOLATION) an open label multi-center randomized pilot trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

孙文 

研究负责人：

黄志新 

Applicant：

Sun Wen 

Study leader：

Huang Zhixin 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 150 5058 9620

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 188 9854 6655

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 sunwen_medneuro@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 zx-huang@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

安徽省合肥市天鹅湖路一号

研究负责人通讯地址：

广东省广州市海珠区新港中路466号广东省第二人民医院

Applicant address：

1 Swan Lake Road, Hefei, Anhui, China

Study leader's address：

The Second People's Hospital of Guangdong Province, 466 Xingang Middle Road, Haizhu District, Guangzhou City, Guangdong Province, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中国科学技术大学附属第一医院脑血管病中心/神经内科

Applicant's institution：

Cerebrovascular disease center / Department of Neurology, the First Affiliated Hospital of University of science and technology of China

研究负责人所在单位：

广东省第二人民医院神经内科

Affiliation of the Leader：

Department of Neurology, Second People's Hospital of Guangdong Province

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2023-KY-KZ-100-03

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

广东省第二人民医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of the Second People's Hospital of Guangdong Province

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-07-24 00:00:00

伦理委员会联系人：

祁艳

Contact Name of the ethic committee：

Qi Yan

伦理委员会联系地址：

广东省广州市海珠区新港中路466号广东省第二人民医院

Contact Address of the ethic committee：

The Second People's Hospital of Guangdong Province, 466 Xingang Middle Road, Haizhu District, Guangzhou City, Guangdong Province, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 20 8916 9186

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

广东省第二人民医院

Primary sponsor：

The Second People's Hospital of Guangdong Province

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省广州市海珠区新港中路466号广东省第二人民医院

Primary sponsor's address：

The Second People's Hospital of Guangdong Province, 466 Xingang Middle Road, Haizhu District, Guangzhou City, Guangdong Province, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东省

市(区县)：

广州市

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

广东省第二人民医院

具体地址：

广东省广州市海珠区新港中路466号广东省第二人民医院

Institution
hospital：

The Second People's Hospital of Guangdong Province

Address：

The Second People's Hospital of Guangdong Province, 466 Xingang Middle Road, Haizhu District, Guangzhou City, Guangdong Province, China

经费或物资来源：

安徽省重点研究与开发计划项目、广州市科技计划项目

Source(s) of funding：

Key research and development projects in Anhui Province. the Science and Technology Program of Guangzhou

研究疾病：

急性前循环大血管闭塞  

Target disease：

Acute anterior circulation large vessel occlusion

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

在急性前循环大动脉闭塞患者中，评价颅内局灶性亚低温联合血管内再通治疗与常规血管内治疗的有效性及安全性。  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of intra-arteria local therapeutic hypothermia in patients with acute anterior circulation large vessel occlusion treated with endovascular reperfusion

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1）年龄≥18周岁且≤80周岁 2）入组标准： （1）突发的局灶性或全面性神经功能缺损症状 （2）经磁共振血管成像或CT血管成像确诊的急性颈内动脉末端和/或大脑中动脉M1段闭塞 （3）血管闭塞与神经功能缺损有较大可能存在因果关系。 （4）临床症状出现至预期穿刺时间6小时内，或至预期穿刺时间16小时内且满足DAWN及DEFUSE3的影像标准，或至预期穿刺时间24小时且满足DAWN的影像标准。 （5）经临床医生判断，操作路径合理，手术及操作相关器械可顺利到达病变处 （6）患者或其监护人能够理解试验目的，自愿参加并签署书面知情同意书，有能力接受临床随访

Inclusion criteria

1) Age ≥18 and ≤80 years old 2) Inclusion criteria: (1) Sudden focal or general neurological deficits (2) Acute internal carotid artery terminal and/or middle cerebral artery M1 occlusion confirmed by magnetic resonance angiography or CT angiography (3) There may be a causal relationship between vascular occlusion and nerve function deficit. (4) Within 6 hours from the onset of clinical symptoms to the expected time of puncture, or within 16 hours from the expected time of puncture and meeting the imaging standards of DAWN and DEFUSE3, or 24 hours from the expected time of puncture and meeting the imaging standards of DAWN. (5) According to the judgment of the clinician, the operation path is reasonable, and the surgery and operation-related instruments can reach the disease smoothly (6) Patients or their guardians can understand the purpose of the trial, voluntarily participate in and sign a written informed consent, and have the ability to receive clinical follow-up

排除标准：

（1）发病前MRS≥1分 （2）双侧大脑半球同时存在急性梗死病灶 （3）NIHSS≤6分 （4）CT或磁共振证实存在脑出血/蛛网膜下腔出血 （5）存在活动性出血、严重贫血，凝血功能障碍或不接受必要的输血治疗。（存在以下实验室检查中的至少一项：血红蛋白< 10g /dl，血小板计数< 100000 /μl，未校正INR >1.5，PT>超过正常上限1分钟，或肝素相关血小板减少症） （6）严重心脏，肝脏，肾脏疾病 （7）合并恶性肿瘤等恶性疾病，预期生存时间小于3个月 （8）正参加其他临床试验，处于研究阶段或随访阶段

Exclusion criteria：

(1) Pre-onset MRS≥1 score (2) There were acute infarcts in both cerebral hemispheres (3) NIHSS≤6 points (4) Cerebral hemorrhage/subarachnoid hemorrhage was confirmed by CT or Mr (5) There is active bleeding, severe anemia, coagulation dysfunction, or do not receive necessary blood transfusion treatment. (Presence of at least one of the following laboratory tests: hemoglobin < 10g /dl, platelet count < 100,000 /μl, uncorrected INR >1.5, PT> 1 minute above the upper limit of normal, or heparin-related thrombocytopenia) (6) Serious heart, liver and kidney diseases (7) With malignant diseases such as malignant tumors, the expected survival time is less than 3 months (8) Participating in other clinical trials, in the research stage or follow-up stage

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-09-01 00:00:00至 To 2024-09-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-09-01 00:00:00 至 To 2024-09-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

实验组

样本量：

 50

Group：

treatment group

Sample size：

干预措施：

实验组患者首先由微导管跨越闭塞血管段，造影提示位于真腔后，冰箱中取出冷藏4℃生理盐水，2min内抽取50ml完成，以10ml/min的推注速度5min。推注完成之后进行常规取栓操作，具体取栓器械及取栓步骤由研究者自行决定。在取栓手术完成后（无论是否达到2b/3级再通），再次取出生理盐水，2min内抽取300ml在置于颈内动脉的中间导管或指引导管内以30ml/min的速度推注10min。推注完成后原则上不建议再次进行采用室温下造影剂的脑血管造影以稀释局部温度。（如术后未能完成再通，则常规经指引导管或中间导管给予第二步亚低温处理） （如出现术中并发症或其他未能进行亚低温处理而结束手术的情况，则退出研究）

干预措施代码：

Intervention：

In the treatment group, the microcatheter was first used to cross the occlusion vascular segment. After the angiography indicated that it was located in the true cavity, the normal saline was removed from the refrigerator at 4℃, and 50 mL was extracted within 2 minutes, and the injection rate was 10ml/min for 5 minutes. Routine thrombectomy was performed after injection, and the specific thrombectomy instruments and procedures were determined by the investigator. After the thrombectomy was completed (whether mTICI 2b/3 was achieved or not), the normal saline was removed again, and 300 mL was extracted within 2min and injected into the intermediate catheter or digital guide tube placed in the internal carotid artery at a rate of 30ml/min for 10min. In principle, it is not recommended to repeat cerebral angiography with contrast media at room temperature to dilute local temperature after injection. (If recalculation was not completed after surgery, a second step of mild hypothermia was routinely administered via a guide catheter or an intermediate catheter.) (If intraoperative complications occurred or other conditions ended the surgery without mild hypothermia, the study was withdrawn)

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 50

Group：

control group

Sample size：

干预措施：

对照组患者采用实验组类似步骤，不采用4度生理盐水，而采用15~20度室温生理盐水进行操作。

干预措施代码：

Intervention：

Patients in the control group were treated with a similar procedure in the treatment group, instead of using 4-degree normal saline, they were treated with 15-20 degree normal saline at room temperature.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

 广州市 

Country：

China

Province：

Guangdong province

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 广东省第二人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The Second People's Hospital of Guangdong Province

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽省 

市(区县)：

 合肥市 

Country：

China

Province：

Anhui

City：

Hefei

单位(医院)：

 中国科学技术大学附属第一医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of USTC

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

 广州市 

Country：

China

Province：

Guangdong province

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 广州市第一人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Guangzhou First People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

 中山市 

Country：

China

Province：

Guangdong province

City：

Zhongshan City

单位(医院)：

 中山市中医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Hospital of Traditional Chinese Medicine of Zhongshan

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏省 

市(区县)：

 南京市 

Country：

China

Province：

Jiangsu province

City：

Nanjing

单位(医院)：

 南京大学附属金陵医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Nanjing University Affiliated Jinling Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏省 

市(区县)：

 南京市 

Country：

China

Province：

Jiangsu province

City：

Nanjing

单位(医院)：

 江苏省中医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Traditional Chinese Medicine Hospital of Jiangsu Provincial

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏省 

市(区县)：

 徐州 

Country：

China

Province：

Jiangsu province

City：

Xuzhou

单位(医院)：

 徐州医科大学附属第二医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 金华市 

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Jinhua City

单位(医院)：

 海盐县人民医院  

单位级别：

 二级 

Institution
hospital：

People's Hospital of Haiyan County

Level of the institution：

Secondary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽省 

市(区县)：

 阜阳市 

Country：

China

Province：

Anhui Province

City：

Fuyang City

单位(医院)：

 阜阳市肿瘤医院  

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Cancer Hospital of Fuyang

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽省 

市(区县)：

 合肥市 

Country：

China

Province：

Anhui Province

City：

Hefei City

单位(医院)：

 安徽中医药大学第一附属医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广西省 

市(区县)：

 南宁市 

Country：

China

Province：

Guangxi province

City：

Nanning City

单位(医院)：

 广西医科大学第二附属医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Guangxi Medical University

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海中医药大学附属曙光医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shaanxi Province

City：

单位(医院)：

 渭南市第二人民医院 

单位级别：

 二级 

Institution
hospital：

The Second People's Hospital of Weinan

Level of the institution：

Secondary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽省 

市(区县)：

 六安市 

Country：

China

Province：

Anhui

City：

Lu'an City

单位(医院)：

 六安市第四人民医院 

单位级别：

 二级 

Institution
hospital：

The Fourth People's Hospital of Lu' an

Level of the institution：

Secondary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Anhui

City：

单位(医院)：

 皖南医学院附属弋矶山医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Wannan Medical College affiliated yijishan Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

90天MRS评分

指标类型：

主要指标

Outcome：

modified Rankin score (mRs ) at 90 days

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

再通成功率

指标类型：

次要指标

Outcome：

the rate of successful recanalization

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

术后72小时~7天CT或磁共振DWI成像脑梗死体积

指标类型：

次要指标

Outcome：

Cerebral infarction volume was measured by CT or magnetic resonance DWI 72 hours to 7 days after EVT

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

术后72小时~7天磁共振血管成像或CT血管成像再闭塞发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

The incidence of reocclusion by MRI or CT angiography 72 hours to 7 days after EVT

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

术后72小时内早期神经功能变化情况

指标类型：

次要指标

Outcome：

Early neurological function changes within 72 hours after EVT

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

围手术期直肠温度变化程度

指标类型：

次要指标

Outcome：

Degree of perioperative rectal temperature change

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

手术操作时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Operating time

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗后NIHSS评分相对于基线的平均变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Mean change in NIHSS score from baseline after treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗后mRS评分相对于基线的平均变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Mean change in mRS Scores from baseline after treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

术后72小时内症状性颅内出血发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence of symptomatic intracranial hemorrhage within 72 hours afterEVT

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

术后72小时内凝血功能障碍发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence of coagulation dysfunction within 72 hours after EVT

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

卒中后肺炎发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence of post-stroke pneumonia

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

围手术期新发心动过缓发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence of perioperative new bradycardia

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

NA

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 100 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

在确认前循环大血管闭塞并获得书面知情同意后，患者将会按1：1的比例随机分配到冷藏生理盐水（治疗）组或常温生理盐水（对照）组。随机化过程是基于网络的，并在移动设备或网页平台上运行。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

After confirmation of anterior circulatory large vessel occlusion and written informed consent, patients will be randomly assigned to the refrigerated saline (treatment) or normal temperature saline (control) group in a 1:1 ratio. The randomization process is web-based and runs on mobile devices or web platforms.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

采用终点盲法

Blinding：

Endpoint blind method was used

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

以Resman系统进行数据共享 http://www.medresman.org.cn

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

IPD sharing is carried out via Resman Systerm http://www.medresman.org.cn

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC系统进行数据录入和管理

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data entry and management is performed via EDC systerm

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2023-08-22 15:52:39