ChiCTR2300071863 版本V1.1 版本创建时间2023/08/21 08:35:21 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300071863 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-05-26 15:32:15 

注册时间：

Date of Registration：

 2023-05-26 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

放射性粒子联合氟唑帕利治疗晚期不可手术软组织肉瘤的有效性及安全性的II期临床研究

Public title：

A Phase II Clinical Trial Evaluating the Safety and Efficacy of Radioactive Particle and Fluzoparib Combination Therapy in the Treatment of Advanced Unresectable Soft Tissue Sarcoma

注册题目简写：

放射性粒子联合氟唑帕利治疗晚期不可手术软组织肉瘤的有效性及安全性的II期临床研究

English Acronym：

RAFAS-001

研究课题的正式科学名称：

放射性粒子联合氟唑帕利治疗晚期不可手术软组织肉瘤的有效性及安全性的II期临床研究

Scientific title：

A Phase II Clinical Trial Evaluating the Safety and Efficacy of Radioactive Particle and Fluzoparib Combination Therapy in the Treatment of Advanced Unresectable Soft Tissue Sarcoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

刘登尧 

研究负责人：

张福君,张星 

Applicant：

Liu dengyao 

Study leader：

Zhang fujun,Zhang xing 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 185 9903 7139

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 138 2622 2266

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

 NA

研究负责人传真：

Study leader's fax：

 NA

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 liudy1@sysucc.org.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 zhangfj@mail.sysu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中华人民共和国广东省广州市越秀区东风东路651号

研究负责人通讯地址：

中华人民共和国广东省广州市越秀区东风东路651号

Applicant address：

651 Dongfeng Road East, Yuexiu District, Guangzhou, P.R. China

Study leader's address：

651 Dongfeng Road East, Yuexiu District, Guangzhou, P.R. China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心

Applicant's institution：

Sun Yat-sen University Cancer Center

研究负责人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心

Affiliation of the Leader：

Sun Yat-sen University Cancer Center

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 SL-B2023-135-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中山大学肿瘤防治中心伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Sun Yat-sen University Cancer Center

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-04-12 00:00:00

伦理委员会联系人：

袁中玉

Contact Name of the ethic committee：

Yuan zhongyu

伦理委员会联系地址：

广东省广州市先烈南路23号翠园楼316室

Contact Address of the ethic committee：

Room316, Cuiyuan Building, 23 Xianlie South Road, Guangzhou, Guangdong

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 20 8734 3009

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 yuanzhy@mail.sysu.edu.cn

研究实施负责（组长）单位：

中山大学肿瘤防治中心

Primary sponsor：

Sun Yat-sen University Cancer Center

研究实施负责（组长）单位地址：

中华人民共和国广东省广州市越秀区东风东路651号

Primary sponsor's address：

651 Dongfeng Road East, Yuexiu District, Guangzhou, P.R. China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

广州

Country：

P.R. China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

中山大学肿瘤防治中心

具体地址：

中华人民共和国广东省广州市越秀区东风东路651号

Institution
hospital：

Sun Yat-sen University Cancer Center

Address：

651 Dongfeng Road East, Yuexiu District, Guangzhou, P.R. China

经费或物资来源：

氟唑帕利由恒瑞公司提供。

Source(s) of funding：

The fluzoparib is provided by the Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd.

研究疾病：

软组织肉瘤  

Target disease：

Soft tissue sarcoma.

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价放射性粒子联合PARP抑制剂氟唑帕利治疗晚期不可手术软组织肉瘤的有效性及安全性。  

Objectives of Study：

To evaluate the effectiveness and safety of radioactive particles in combination with the PARP inhibitor fluzoparib in the treatment of advanced inoperable soft tissue sarcoma.

药物成份或治疗方案详述：

放射性粒子植入术后48小时后给予氟唑帕利150mg Bid，餐后口服，连续服药，2个月（60天）为一个周期。累计最长用药期间为 1 年。每个周期进行肿瘤评估。第一个周期每个月进行评估。达到完全缓解（CR），继续口服氟唑帕利维持至粒子植入后半年；部分缓解（PR）的患者或病情稳定（SD）的患者，根据医生评估处方剂量，补充植入粒子（≤3次），注意术前需要停药至少5天，术后2天继续口服氟唑帕利，服用至末次粒子植入后半年。对于不可耐受毒性或患者要求停药或病情进展（PD）的患者则退出试验，进入生存随访。  

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Fluzoparib 150 mg Bid was given orally after meals for 2 months (60 days) in a continuous cycle 48 h after radioactive particle implantation. The maximum cumulative dosing period is 1 year. Tumor assessment was performed in each cycle. The first cycle is evaluated every month. Patients in partial remission (PR) or patients with stable disease (SD) will be supplemented with additional particle implantations (≤3) according to the dose prescribed by the physician, noting the need to discontinue the drug for at least 5 days prior to surgery and to continue oral Fluzoparib for 2 days after surgery until 6 months after the last particle implantation. Patients with intolerable toxicity or patient requested discontinuation or disease progression (PD) were withdrawn from the trial and entered into survival follow-up. 

纳入标准：

患者必须满足以下所有入选标准才可入组本研究： 1) 患者自愿加入本研究，签署知情同意书； 2) 年龄≥18（以签署知情同意当日计算），性别不限； 3) 病理学确诊的软组织肉瘤，首次研究治疗前≤28天，CT或MRI扫描，至少有一个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶；（扫描长径≥10 mm 或肿大淋巴结短径≥15 mm）； 4) 单个病灶≤5cm；病灶数量≤5个； 5) 经过系统治疗（如标准治疗：阿霉素+异环磷酰胺）±外科手术切除； 6) 能正常吞咽药片； 7) ECOG 评分：0～1分； 8) 预期生存期≥12 周； 9) 重要器官的功能符合下列要求（首次用药前 14 天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子及其他纠正治疗的药物）： ①中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L； ②血小板≥80×109/L； ③血红蛋白≥90 g/L； ④血清白蛋白≥28 g/L； ⑤促甲状腺激素(TSH)≤1×ULN（如异常应同时考察FT3、FT4 水平，如 FT3 及 FT4 水平正常，可以入组水平）； ⑥胆红素≤1.5×ULN（首次用药前 7 天内）； ⑦ALT 和 AST ≤3×ULN（首次用药前 7 天内）； ⑧AKP≤ 2.5×ULN； ⑨血清肌酐≤1.5×ULN； 10) 非手术绝育或育龄期女性患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后 3 个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的 72h 内血清或尿 HCG 检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期；对于伴侣为育龄妇女的男性患者，应在试验期间和末次给药后 3 个月内采用有效方法避孕。

Inclusion criteria

Patients must meet all of the following inclusion criteria to be enrolled in this study: Voluntarily agree to participate in this study and sign an informed consent form; Age ≥18 (calculated on the day of signing the informed consent), regardless of gender; Pathologically confirmed soft tissue sarcoma, with at least one measurable lesion according to RECIST 1.1 criteria on CT or MRI scan, within 28 days before the first study treatment (the longest diameter of the lesion ≥10 mm or the short diameter of swollen lymph node ≥15 mm); A single lesion ≤5cm and no more than 5 lesions; Received systemic therapy (such as standard treatment: doxorubicin plus ifosfamide) ± surgical resection as the first-line treatment; Able to swallow pills normally; ECOG performance status of 0-1; Expected survival period ≥12 weeks; Normal function of important organs, including: ①Absolute neutrophil count ≥1.5×109/L; ②Platelets ≥80×109/L; ③Hemoglobin ≥90 g/L; ④Serum albumin ≥28 g/L; ⑤Thyroid-stimulating hormone (TSH) ≤1×ULN (if abnormal, FT3 and FT4 levels should be examined simultaneously, and if FT3 and FT4 levels are normal, patients can be included); ⑥Bilirubin ≤1.5×ULN (within 7 days before the first treatment); ⑦ALT and AST ≤3×ULN (within 7 days before the first treatment); ⑧Alkaline phosphatase (AKP) ≤2.5×ULN; ⑨Serum creatinine ≤1.5×ULN; Non-surgically sterilized or fertile female patients need to use a medically recognized contraceptive measure (such as an intrauterine device, birth control pills, or condoms) during the study treatment period and within 3 months after the end of the study treatment. Fertile female patients who are not surgically sterilized must have a negative serum or urine HCG test within 72 hours before study enrollment and must not be breastfeeding. Male patients with fertile female partners should also use effective contraception during the trial period and for 3 months after the last dose of the study treatment.

排除标准：

具有以下任何一项的患者不能入组本研究： 1) 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：NYHA2 级以上心力衰竭，不稳定型心绞痛，1 年内发生过心肌梗死，有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预，QTc>450ms（男性）；QTc>470ms (女性)； 2) 凝血功能异常（INR>2.0、PT>16s），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗，允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素； 3) 入组前3 个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如日咳/咯血 2.5ml 及以上、消化道出血、有出血危险的食管胃底静脉曲张、出血性胃溃疡或患有脉管炎等，基线期若大便潜血阳性，可复查，复查后若仍为阳性，需要进行胃镜检查，若胃镜提示重度食管胃底静脉曲张则不能入组（入组前 3 个月及以内接受胃镜检查排除此类情况者除外）； 4) 入组前 6 个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等； 5) 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少等）； 6) 先前接受化疗、手术，在治疗完成后(末次用药)，研究用药前不足4周的患者；或先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤CTCAE 1级的患者； 7) 患者有活动性感染、用药前 7 天内有不明原因发热≥38.5℃、或基线期白细胞计数>15×109/L； 8) 患者既往 3 年内或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）； 9) 已发生骨转移的患者，在参加该研究前的 4 周内接受过的姑息性放疗区域＞5%骨髓区域； 10) 病灶既往曾接受过外放疗； 11) 怀孕或哺乳期妇女，或不愿采取避孕措施的育龄妇女； 12) 经研究者判断，患者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到患者的安全。

Exclusion criteria：

Patients with any of the following were not eligible for enrollment in this study: 1) clinical cardiac symptoms or disease that were not well controlled, such as: NYHA class 2 or higher heart failure, unstable angina, myocardial infarction within 1 year, clinically significant supraventricular or ventricular arrhythmias requiring treatment or intervention, QTc>450ms (men); QTc>470ms (women); 2) coagulation abnormal function (INR>2.0, PT>16s), bleeding tendency or on thrombolytic or anticoagulant therapy, prophylactic use of low-dose aspirin, low-molecular heparin allowed; 3) clinically significant bleeding symptoms or clear bleeding tendency within 3 months prior to enrollment, such as daily cough/hemoptysis of 2.5 ml or more, gastrointestinal bleeding, esophagogastric fundic varices with bleeding risk 4) arterial/venous thrombotic events such as cerebrovascular accidents (including temporary ischemic attack, cerebral hemorrhage, and cerebrovascular disease) that occurred within 6 months prior to enrollment. ischemic attack, cerebral hemorrhage, cerebral infarction), deep vein thrombosis and pulmonary embolism; 5) Known hereditary or acquired bleeding and thrombotic predisposition (e.g., hemophiliacs, coagulation disorders, thrombocytopenia, etc.); 6) Patients who have received prior chemotherapy, surgery, less than 4 weeks after completion of treatment (last dose) and prior to study dosing; or patients who have not recovered from adverse events (other than alopecia) caused by prior treatment to ≤ CTCAE grade 1; 7) Patients with active infection, unexplained fever ≥38.5°C within 7 days prior to dosing, or white blood cell count >15×109/L at baseline; 8) Patients with other malignancies (except cured basal cell carcinoma of the skin and cervical carcinoma in situ) within the previous 3 years or concurrently; 9) Patients with established bone metastases who have received, within 4 weeks prior to enrollment in the study 10) Prior external radiotherapy to the lesion; 11) Pregnant or breastfeeding women, or women of childbearing age who do not wish to use contraception; 12) Patients who, in the judgment of the investigator, have other factors that may affect the outcome of the study or force the termination of the study, such as alcoholism, substance abuse, other serious illnesses (including mental illness) requiring comorbid treatment, severe abnormal laboratory tests, accompanied by family or social factors that would affect the safety of the patient.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-06-01 00:00:00至 To 2024-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-06-01 00:00:00 至 To 2024-06-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 32

Group：

Treatment group

Sample size：

干预措施：

放射性粒子植入术后48小时后给予氟唑帕利150mg Bid，餐后口服，连续服药，2个月（60天）为一个周期。

干预措施代码：

 NA

Intervention：

Fluzoparib 150 mg Bid was given orally after meals for 2 months (60 days) in a continuous cycle 48 h after radioactive particle implantation

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中华人民共和国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

P.R. China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 中山大学肿瘤防治中心 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Sun Yat-sen University Cancer Center

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

6个月无进展生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

6-month progression-free survival rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

12个月无进展生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

12-month progression-free survival rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

18个月无进展生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

18-month progression-free survival rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

6个月生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

6-month overall survival rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

12个月生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

12-month overall survival rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性评估

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age NA 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

Research Data Deposit (RDD)

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Research Data Deposit (RDD)

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表和Research Data Deposit (RDD)

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form(CRF) and Research Data Deposit (RDD)

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2023-05-26 15:31:55